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RAPIDIRON:减少印度妊娠期贫血——一项三组随机对照试验,比较口服铁与单剂量静脉注射铁治疗孕妇缺铁性贫血和减少低出生体重分娩的有效性

摘要

背景

贫血是一个世界性的问题,缺铁是最常见的原因。在怀孕期间,贫血增加了孕产妇、胎儿和新生儿不良结局的风险。

印度的贫血率是世界上最高的国家之一,印度全国家庭健康调查表明,50%以上的孕妇患有贫血病。

印度的贫血Mukt Bharat强化国家铁强化倡议旨在将育龄妇女、青少年和儿童的贫血患病率每年降低3%,并促进实现2025年全球世界卫生大会的目标,使育龄妇女贫血减少50%。

然而,2020年完成的NFHS-5调查的初步结果表明,某些州的贫血率正在上升,这些目标不太可能实现。口服铁是缺铁性贫血(IDA)的一线治疗方法在怀孕期间,这些结果可能会受到副作用、服用片剂依从性差和口服铁治疗效果低的影响。这些报告表明,治疗IDA的新方法,特别是单剂量静脉铁剂输注的重要性,可能是印度有效实现其贫血目标的关键引申。

方法

这项三组随机对照试验报告了两个主要结果。第一个是评估在妊娠中期早期向中度IDA妇女单剂量注射两种不同的静脉制剂是否会导致在妊娠30-34周或分娩前达到正常妊娠期Hb浓度的参与者比例高于对照组参与者服用标准剂量的口服铁。第二个是低出生体重(LBW)(<2500 g)的临床结果,假设静脉铁器组的LBW分娩风险低于口服铁器组。

讨论

RAPIDIRON试验将提供证据,以确定单剂量静脉铁剂输注在降低妊娠期IDA方面是否比目前的护理标准更有效和经济可行。

试验注册

临床试验注册-印度CTRI/2020/09/027730。于2020年9月10日登记,http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/showallp.php?mid1=46801&EncHid=&userName=anemia%20in%20pregnancy

同行评审报告

政务信息

注:本协议中花括号内的数字指精神检查表项目编号。项目顺序已修改为将类似项目分组(见http://www.equator-network.org/reporting-guidelines/spirit-2013-statement-defining-standard-protocol-items-for-clinical-trials/).

标题{1} RAPIDIRON:一项三组随机对照试验,比较口服铁与单剂量静脉注射铁治疗孕妇缺铁性贫血和减少低出生体重分娩的有效性。
试验注册{2a和2b}。 临床试验注册-印度:CTRI/2020/09/027730,注册日期10/09/2020
印度临床试验注册中心确实符合世卫组织试验注册的指导方针。
协议版本{3} 版本1.2,2021年3月8日
资金{4} 这项研究是由儿童基金会基金(CIFF)资助的——R 1811-0334。
作者详细信息{5a} Thomas Jefferson大学(TJU), KLE高等教育与研究学院(KAHER), Jawaharlal Nehru医学院(JNMC), Sawai Man Singh医学院(SMSMC),乔治敦大学医学院,明尼苏达大学,阿拉巴马大学伯明翰分校和儿童投资基金基金会(CIFF)
试验发起人的姓名和联系方式{5b} 这项试验的赞助商是儿童投资基金基金会(CIFF),该基金会位于英国伦敦W1S 2FT, Clifford Street 7号
赞助者的作用 研究资助者和发起者将通过每月更新会议、审查研究团队的季度监测报告以及提供独立团队对研究实践的质量和安全性进行例行审计的方式对试验进行持续监督。他们将被提供数据和报告供审查和提供反馈,但他们对研究相关活动没有最终权力。

介绍

背景和理由{6a}

贫血是一种厌氧贫血(IDA)是最常见的原因的全球问题[1.].当发生在妊娠期时,贫血会增加不良孕产妇、胎儿和新生儿结局的风险[2.,3.].这些不良后果包括孕产妇死亡、早产和低出生体重(LBW)分娩、围产期和新生儿死亡以及幸存后代的长期发育后遗症[4.].

贫血率在南亚是最高的,印度2015-2016年全国家庭健康调查(NFHS-4)表明,血红蛋白(Hb)<11.0 g/dL的贫血影响了50%以上的孕妇[5.].在同一调查中,有近60% 6-59个月的儿童在Hb水平<11 g/dL的情况下被列为贫血,妊娠期间贫血是一个主要的促成因素。最佳胎儿、新生儿和儿童的大脑生长和发育需要充足的铁[6.,7.].然而,在妊娠第2个月晚期和第3个月早期患有中度至重度贫血的妇女通常无法弥补其缺铁。因此,尽管铁通过胎盘主动转运,但不足的铁可能会传播到发育中的胎儿,从而产生负面的后遗症,包括长期的神经发育障碍新生儿的出生[8.].

近40年来,印度怀孕IDA的一线治疗已经是口服铁;然而,副作用,对片剂摄入和低治疗影响的粘附性不良是考虑孕妇IDA治疗新标准的原因之外[9].

贫血治疗计划

印度政府高度重视降低贫血症在印度的流行率,并针对这一目标采取了多项举措。最新的贫血症战略建立在先前的国家计划基础上,并得到了卫生和家庭福利部的支持,已在2018年的一份出版物中公布,穆克特-巴拉特贫血-强化国家“铁+”战略10.].相同的总体策略仍然有效,但对具体干预指南作了一些改变,可在网上查看[11.].

穆克特-巴拉特贫血该方案包括每年将儿童、青少年和育龄妇女贫血患病率降低3%的国家目标。它还旨在促进实现全球世界卫生大会2012年宣布的一项目标,即到2025年将育龄妇女贫血率减少50% [10.].

现存文献

一项针对中国孕妇的研究发现,在妊娠20周或之前开始每日口服铁,并持续到分娩,可改善母亲的铁参数;然而,这些妇女所生的婴儿中有45%缺铁,这表明口服补铁剂对发育中的胎儿可能没有最佳效果[12.].已发表的证据证实,婴儿期缺铁与认知和行为异常的增加有关,尽管后来铁摄入充足,但这种异常可能持续数十年[13.,14.].而本研究的主要成果之一是激光焊交付的风险(五岁以下儿童的死亡率的主要原因和一个独立的神经发育较差的风险),在孕期贫血与其他不良妊娠结局,如增加早产、围产儿和新生儿死亡率(15.].

在2019年的一项研究中,在92247名印度和巴基斯坦孕妇的队列中,87.8%患有贫血症[15.]按贫血严重程度分类时,中度组(Hb 7–9.9 g/dL)的孕妇比例最高,为49.2%。二次分析发现,这些中度贫血妇女的不良妊娠结局率高于Hb浓度较高的孕妇。对于居住在资源不足国家且患有轻度贫血(Hb 10–10.9 g/dL)的孕妇,研究结果并未显示贫血与不良妊娠结局之间存在一致的关系[4.]因此,在本研究中,只有中度IDA的孕妇才有资格进行随机分组。

Cochrane协合组织报告说,缺乏评估铁给药对贫血孕妇和新生儿临床影响的高质量试验[16.]Cochrane的评价者指出需要进行大规模、高质量的试验,以评估临床结果和治疗效果。这一需求尚未得到充分满足,尤其是在评估新治疗方法的疗效方面,特别是在妊娠期间使用单剂量静脉注射(IV)铁。实施拟议的研究将解决这一已确定但尚未满足的需求,并增加印度受人尊敬的卫生组织的指导方针和建议继续得到完善的可能性。随后,将更好地满足确定可行性、便利性和成本效益的标准,以便更广泛、更迅速地实施和扩大最佳治疗方法。

静脉注射铁与缺铁性贫血

静脉注射铁作为IDA的治疗有很多优点。单次静脉注射能够提供更大剂量的铁,从而提高铁的生物利用度,更快地纠正IDA[17.,18.,19.,20.].这在怀孕期间尤其重要,以确保发育中的胎儿有充足的铁[21.,22.,23.].在一项对静脉注射铁的妇女的研究中,没有一个新生儿被诊断为缺铁性贫血[24].此外,这种方法还可以减少口服铁治疗时出现的治疗依从性差的风险。研究结果还表明,静脉注射铁是安全的(没有严重不良事件的报道),在治疗孕妇IDA中毒性更小,比口服铁更有效[25,26].

这项研究将是一项三组随机对照试验,比较两种IV铁配方的有效性:羧麦芽糖铁和derismaltose铁(以前称为铁异麦芽糖苷),与口服铁治疗孕妇IDA和降低低出生体重分娩[27,28,29].经批准在印度上市的两种IV型铁制剂将用于证明,与口服铁比较剂相比,随机分配给任何一种制剂的孕妇,将有更高的转向非贫血状态的比率。

总结

本研究旨在评估在妊娠中期早期给予单剂量IV铁治疗中度IDA的疗效,以使更多孕妇分娩时Hb浓度正常为>11 g/dL,与提供口服铁疗法的对照组相比,后者是印度目前的主要护理标准。

公布的数据表明,与口服铁剂相比,静脉注射铁剂是妊娠期IDA的一种安全、更有效的治疗方法。这种治疗IDA的新方法必须通过一项随机对照试验进行理想的评估,该试验人群继续受到该问题的严重影响,迫切需要采用更有效的管理方法策略。

目标{7}

研究假设

本试验包含以下研究假设:

主要假设#1

患有中度缺铁性贫血的单身孕妇被随机分配到静脉注射铁剂组,并在妊娠中期早期接受单剂量静脉注射铁剂治疗贫血,以及目前推荐的每日叶酸剂量,将有更高的转换为非贫血状态(或Hb)的率>在妊娠的最后三个月,无论是产前检查30-34周还是分娩前,服用口服铁剂并提供标准剂量的铁剂和叶酸片剂治疗贫血的孕妇,均为11 g/dL)。

主要假设#2

与口服铁治疗组相比,静脉注射铁治疗组的孕妇分娩LBW的风险更低(相对降低20%)。

研究的第二个假设

确定研究中使用的两种静脉注射铁制剂中的任何一种是否比每日口服铁的妇女对其他孕产妇和新生儿的预后有更有利的影响。这将通过在{12}节中列出的次要结果的指定时间点的研究组间报告的差异进行评估。

试验设计{8}

这项研究是一项三组随机对照试验,有两个主要结果值得关注。该研究旨在评估单剂量静脉注射铁制剂(干预组1中的羧麦芽糖铁或干预组2中的去铁麦芽糖(以前称为异麦芽糖铁)是否有效,用于治疗孕妇中度IDA,将使更多的孕妇达到正常妊娠期Hb浓度>与给予口服铁的对照组(对照组3)相比,妊娠晚期为11g /dL。中度IDA采用世卫组织对所有原因贫血严重程度的定义,Hb < 7 g/dL(严重);7 - 9.9 g / dL(温和的);10 - 10.9 g / dL(轻度);和>11克/分升(非贫血或正常)[30]有资格接受铁治疗的患者还必须显示血清转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%和/或铁蛋白<30 ng/mL的实验室值。

第二个主要结果是低出生体重(LBW)(<2500 g),与IDA相关的几种不良妊娠结局之一。报告这一临床结局的假设是,与随机分配到口服铁剂组的受试者LBW分娩的风险相比,随机分配到静脉铁剂组的受试者LBW分娩的风险将显著降低。

约4320名符合资格标准、Hb浓度为7 - 9.9 g/dL、经确认IDA的孕妇将被随机分为两组,一组采用静脉注射铁干预,另一组采用口服铁干预。

方法:参与者、干预措施和结果

研究设置{9}

这项研究将在印度进行,参与者将在卡纳塔克邦和拉贾斯坦邦的参与社区卫生和初级卫生中心(CHC和PHC)进行产前护理访问期间招募。

资格标准{10}

筛查和同意的纳入标准如下:(1)年龄在18至40岁之间且能够给予知情同意的孕妇;(2)Hb浓度为7–10.4 g/dL(根据可用的护理点实验室报告);(3)在怀孕期间留在指定研究区域并在研究区域内或附近的设施分娩,以及留在该区域以使研究参与和数据收集符合研究方案的意愿和期望;以及(4)明确表示愿意,包括同意随机分组到标准护理研究组(口服铁剂)或涉及单剂量IV铁剂治疗的两个组之一。

随机化和继续参与研究的附加纳入标准包括:(1)存在活单胎、宫内胎儿和表明怀孕的日期超声,在随机化时,怀孕时间为14周开始至17周0天之前;(2)本研究中定义的缺铁性贫血为中度贫血,Hb浓度水平在7 - 9.9 g/dL之间,血清转铁蛋白饱和(TSAT) < 20%和/或血清铁蛋白< 30 ng/mL。

排除标准包括:(1)如果在妊娠期间进行初始超声检查时发现胎儿异常(随后发现胎儿异常不视为排除);(2) 心血管疾病、血红蛋白病或其他被视为治疗禁忌症的疾病或状况的病史,包括研究中使用的口服或静脉注射铁制造商建议排除的状况;以及(3)同意的医疗保健提供者认为可以排除研究的任何条件。

谁会接受知情同意?{26a}

在参与CHC和PHC的首次产前检查时,将对妇女进行筛选,以确定她们是否有资格参与该研究。如果不知道是否适用排除标准,将对孕妇进行有关该研究的教育,回答她们的所有问题,并给予她们同意参与的机会。将在y CHC或PHC中经过培训的医疗保健提供者或研究人员。

在审查同意和药物治疗程序后,该妇女将被要求通过签署同意书来确认和记录她参与研究的意愿。如果参与者不能签名,她的拇指指纹将表明书面同意。工作人员和研究参与者都将保留该表格的签名副本。如果一个潜在的参与者没有准备好同意,她将被给予选择带回家与她的家人讨论参与之前签署。

所有负责获得同意的工作人员都将接受人体受试者保护和研究特定同意程序方面的培训和认证。每个站点将提供研究团队开发的知情同意书模型。

收集和使用参与者数据和生物标本{26B}的其他同意条款{26B}

在获得知情同意时,参与者将被告知需要收集哪些生物标本、在什么时间点以及进行此类研究的原因。他们还将被告知,他们的数据将被取消标识并存储在一个安全的数据库中,任何发布的数据都将无法识别。

同意程序包括一项条件,即参与者被特别要求同意将作为研究的一部分收集的数据或研究结果的信息仅用于不受限制的科学目的。他们还可以选择同意在未来就参与其他相关研究与他们联系。参与者将被告知他们可以在试验期间的任何时候撤回同意。

干预措施

对比较器{6b}选择的解释

这项三臂研究将纳入两种IV铁制剂,第一臂为羧麦芽糖铁制剂,第二臂为去铁麦芽糖铁制剂,第三臂为标准剂量口服铁制剂的对照组。两种IV铁制剂正在进行比较,目的是与口服铁制剂进行比较,以证明两者在治疗IDA方面的有效性。

本研究中选择使用的两种IV型铁制剂均已在印度获得批准并可在市场上买到,这两种制剂都是基于以下原因提出的:(1)它们允许单剂量注射高达1g的铁,(2)它们在世界许多国家的疗效和可用性方面都有可靠的记录,(3)它们与非常低的不良事件发生率相关,(4)高质量的研究表明,可用的静脉注射铁制剂在严重副作用方面没有差异,(5)更大的可能性是,包含一种以上的单剂量制剂将有助于降低市场价格,并可能导致公共部门定价和更高的利用率。

口服铁剂将用作对照组,因为这是目前治疗妊娠期轻度和中度IDA的一线疗法。

干预说明{11a}

含铁的羧麦芽糖(Revofer Lupin)将以500毫克的小瓶供应。含铁的derisomaltose (Jilazo Lupin)也将以500毫克小瓶的形式供应。

在第三次研究访视中随机分配到IV铁臂的孕妇将在参与的CHC接受单剂量IV输液。在开始输液之前,将向孕妇咨询输液程序以及风险和益处,然后再确认她是否愿意继续。

如果参与者体重超过50 kg,他们将接受指定的单剂量配方,即1000 mg铁;但50公斤以下的女性将获得较低剂量的铁,这是由两家制造商推荐的每公斤体重含20毫克铁的配方确定的。

将以60mg硫酸亚铁片的形式给第三组口服铁,给贫血妇女每日两次。

在所有三个研究小组中,在妊娠中期随机分组后,参与者将每天接受180片叶酸(500微克)和一片阿苯达唑(400毫克)。

中止或修改已分配干预措施的标准{11b}

在下列情况下,干预将随时停止:(1)如果参与者撤回同意;(2)如果研究者确定干预对参与者的健康、安全和/或福祉构成威胁;或者(3)如果参与者经历了需要停止干预的不利影响。

提高干预措施依从性的战略

在招募CHCs和PHCs的社区中生活的认证社会健康活动家(ASHAs)将支持研究团队(在卫生监督官员的授权下),并将陪同潜在的参与者前往设施进行筛查,(通过超声波)确定怀孕日期。进行随机分组,随后进行贫血治疗、产前监测和分娩,以及产后42天的随访。接受过IDA教育的ASHAs可以作为该研究的额外信息来源。

口服铁臂的参与者将获得关于如何服用片剂的明确指示,并在随后的就诊中询问他们是否正在服用药物,如果没有,原因是什么。答案将记录在适当的病例报告表(CRF)上。

在同意过程中,如果潜在的参与者被发现符合随机化的条件,他们将被告知随机化的过程和程序,也就是说,他们将被提供口服铁和标准护理的其他组成部分,或者被给予单次静脉滴注铁。在同意过程中,参与者将被告知与所有研究武器相关的治疗风险和益处。

一旦随机化,无论治疗组如何,参与者将被鼓励遵循其研究组的治疗计划,并按照指示参加研究访问。访问遵循标准产前护理时间表,这也将提供一个机会,以监测参与者的进展,并鼓励遵守治疗计划。

对于那些被随机分配到静脉注射铁干预的妇女来说,不遵守补铁计划的情况可能会更少,因为除非需要转诊、评估和额外治疗,否则在怀孕期间补铁通常会在接受一次静脉注射铁输液后完成。

试验期间允许或禁止的相关伴随护理{11d}

对于被登记的随机研究参与者,可能会发生计划外的健康检查。如果发生这种情况,将在CRF特定的计划外医疗保健访问中收集有关此次访问的信息。

根据制造商指南,接受静脉铁输注的孕妇不应服用口服铁。如果参与者在接受静脉铁剂输注后服用口服铁剂,则会注意到方案偏差。

参与者在研究的口头铁臂中使用的任何使用口腔铁,被认为是排除标准。

产前护理提供者看到登记的随机研究参与者时,将决定是否需要因其他(非贫血)妊娠并发症或其他健康相关问题而进行护理。预计提供者将为孕妇提供标准护理,以治疗可能出现的非贫血问题或其他与怀孕无关的健康问题。

审判后护理规定{30}

最后一次计划的研究访视发生在产后大约42天。预计医疗保健提供者将提供标准的护理,并在必要时规定对母亲和婴儿的后续护理需求。

结果{12}

主要成果

两个主要结果中的第一个是评估是否在妊娠中期早期给予单剂量IV铁(干预组1中的羧麦芽糖铁和干预组2中的derismaltose铁,用于中度IDA的治疗,将会导致更大比例的孕妇参加静脉注射铁臂,达到正常的妊娠Hb浓度>妊娠晚期11 g/dL,与口服铁对比剂组(第3组)相比,在产前检查30-34周或分娩前确认。

第二个主要结果是评估低出生体重(<2500克)的发生率,据报道与IDA相关的几种不良妊娠结局之一。该临床结局的假设是,与随机分配到口服铁组的受试者LBW分娩的风险相比,随机分配到静脉铁组的受试者LBW分娩的风险将降低20%。

次要结果

要记录的次要结果包括Hb浓度的变化、特定时间点参与者铁指数的变化(TSAT和铁蛋白)、脐血Hb和脐血其他铁指数的变化(Fe/TIBC(TSAT)和铁蛋白),受试者妊娠三个月体重增加,分娩方式/剖腹产,产前和产后严重出血,高血压疾病,产妇或新生儿感染,包括记录的新冠病毒-19,产妇和新生儿死亡率,早产和小于胎龄儿,妊娠减少和死产,活产婴儿出生体重出生婴儿、新生儿长度、新生儿复苏的需要、新生儿进入重症监护病房、从分娩到脐带夹持的时间、意外或长期住院、母乳喂养实践和产妇健康(生活质量)。

考虑到目前的情况穆克特-巴拉特贫血孕妇贫血治疗的介入指南[11.],将评估另外两个次要结果:(1)在开始治疗后的任何时候,当Hb浓度降至<7 g/dL时,参与者需要“抢救治疗”或采取措施来管理严重贫血;(2)将参与者转介到更高级别的护理,无论研究组是什么(CHC、塔鲁卡医院或地区医院/三级护理中心),以便根据对怀孕26-30周时采集的血液的分析,进一步调查由于Hb改善<1 g/dL而导致贫血的原因。

参与者时间线{13}

本研究的预计时间约为42个月,包括7个月的准备阶段、28个月的招募、治疗和随访阶段,以及最后5个月的数据清理和分析阶段。总结见表1.

表1研究时间表

样本大小{14}

样本量RAPIDIRON主要是由LBW风险的比较驱动。LBW的真正风险是基于21%的LBW估计在相似人群中,在递送7-9.9g / dl的含量,但农村地点较少[15.]Parks等人估计了参与研究的地理集群使用的数据尤妮丝·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)全球网络的贾瓦哈拉尔·尼赫鲁医学院(JNMC)产妇新生儿健康登记处,以及位于印度纳格布尔附近和巴基斯坦集群的同一登记处的数据。

假设口服铁组的LBW风险为25%,每组1332份最终样本将提供80%的能力,在α=0.0245水平下检测20%的相对减少(相对风险为0.8;每个IV铁组的LBW风险为20%)。计划在LBW信息可用的1/3时进行一次中期分析p-基于10000次模拟,中期分析时的值边界为0.000026,最终分析时的值边界为0.02449,每组1332名参与者的可评估数据(中期分析时每组444人)假设两个静脉铁臂的LBW真实风险为20%,研究设计提供了1.6%的早期停药概率,约80%的先验选择静脉铁臂的LBW风险低于口腔铁臂,且至少一个静脉铁臂的LBW风险高于口腔铁臂铁臂。假设7.5%或更少的参与者缺少出生体重数据(由于死产和其他原因),大约4320名孕妇需要以1:1:1的比例随机分配到三个研究臂中的每一个。这两个研究站点(位于卡纳塔克邦或拉贾斯坦邦)将登记和随机分配不超过60%的所有研究参与者。

每组有1332名研究参与者,该研究提供了超过95%的能力来检测在alpha=0.0005水平下非贫血风险至少10%的差异;因此,假设真实风险接近基于相似研究的30%的预期差异,该研究为这一结果提供了良好的动力。

招聘{15}

大约16000名孕妇将在参加CHC和PHC的第一次产前检查时接受低血红蛋白筛查。该样本量应达到足够数量的孕妇,这些孕妇随后被确定有资格被平均随机分配到三个研究组。参与者的招募和随机化将继续进行,直到研究数据表明每个组至少有1332名随机化参与者具有可评估的主要结果数据。

干预措施的分配:分配

序列生成{16a}

随机化将按报名地点分层,印度的两个研究地点贝拉加维、卡纳塔克邦和斋浦尔、拉贾斯坦邦组成两个随机化分层。将使用计算机生成的算法为每个分层生成随机化序列,该算法基于随机排列的块设计,块大小随机变化,如下所示在详细的随机计划中规定,除协调中心随机统计员外,所有研究调查人员均被掩盖。

隐藏机制{16b}

块的大小只有负责随机化算法的人员知道。随机分配的任务将由指定的药剂师放置在顺序编号的不透明信封中,按12组分组,并存储在每个研究地点的中心研究协调办公室。信封将按每月在CHC/PHC的预期报名人数,以每套12个的方式发放(例如第1套[信封1 - 12]发给PHC 1,第2套[信封13-24]发给PHC 2,第3套和第4套[信封25-48]发给PHC 3,等等)。

实施{16C}

随机分配将由托马斯杰弗逊大学(TJU)的统计小组生成。卫生防护中心及卫生防护中心将备有装有铁片/静脉注射铁的密封信封。因此,医务干事将随机分配参与者。如果参与者被分配到静脉注射铁臂,那么医务人员将计算剂量并将其写在随机纸片上。CHCs将提供同样的随机顺序编号的铁片/IV铁(derismaltose /ferric carboxymaltose)信封。CHC的药剂师将匹配CHC或PHC发放的信封上的随机编号。在确认编号并打开指定为deris麦芽糖铁/羧麦芽糖铁的信封后,药剂师将准备输液(剂量根据CHC或PHC医务人员在随机化过程中所写的说明)。剂量会根据病人的体重进行复核,并在配药后提供给一名护工,由护工在卫生保健中心医生的监督下给参与者注射静脉注射铁。

干预的分配:盲法

谁会失明{17a}

Belagavi JNMC和斋浦尔SMSMC的调查人员将确定一名专门指定的药剂师,该药剂师将被分配到各自现场的研究团队中。他们将确保遵守规定的随机过程,并为每位参与者提供正确的补铁方式。口服铁不会被掩盖。然而,由于静脉注射铁剂的参与者只知道他们被随机分配接受静脉注射铁剂,而不知道将提供的具体铁剂(配方),因此两个静脉注射铁剂手臂会出现致盲。此外,无论是护理点提供者还是输液团队都不知道分配了哪种IV铁制剂。然而,每个负责为试验准备静脉铁剂的药剂师都不会被蒙蔽。当参与者到达进行输液时,药剂师将收集提供给参与者的输液单,并根据随机化ID列表准备适当的静脉输液配方。只有药剂师知道静脉注射药物,而所有其他临床工作人员都不知道正在使用两种静脉注射制剂中的哪一种。

如果需要的话,解盲的过程{17b}

参与者同意表明确表明,如果要求公布与必要时接受紧急护理有关的参与者治疗相关的研究信息,授权工作人员有权查阅受保护的参与者记录。所有揭开面纱的内容将与数据和安全监测委员会(DSMB)的成员共享。

数据收集和管理

评估和结算{18A}的计划

将在贝拉加维和斋浦尔的CHCs和PHCs进行基线调查。本次调查由三份问卷组成,分别向以下三组发放一份:(1)妊娠24周至34周的孕妇(因此不符合本试验的资格),以探讨目前有关产前护理、抗蠕虫药物、铁和叶酸依从性的做法,交付细节和现金支出;(2) 医疗保健提供者更好地了解卫生保健中心/初级保健中心的资源供应和这些中心的贫血管理;(3)管理人员了解向CHC/PHC提供的药物供应链,尤其是RAPIDIRON试验中使用的药物。

研究过程的总结,包括在特定研究相关来访时收集的结果,见表2.

表2研究程序的时间安排

所有人员都将接受培训,以便熟悉试验规程。还将在研究伦理和良好临床实践(GCP)指南的使用方面进行适当的培训。

参与静脉输铁管理和监测的研究人员将接受特定程序的培训,并根据需要查阅研究操作手册(MOO)以供参考。

将选择经过培训的超声医生进行超声检查。他们将接受研究特定的培训,然后根据胎龄开始扫描参与者的资格。研究MOO的工作人员将获得有关超声程序和标准化的详细信息。美国产科学院ns和妇科医生(ACOG)在无法获得准确的最后一次月经周期(LMP)时,使用超声检查提供关于预产期估计的指导。该信息可由研究团队根据需要使用,并在研究MOO中描述。

该研究中使用的设备将在整个研究网站中标准化,包括称重机,超声设备和实验室设备/测定。

促进参与者保留和完成后续行动的计划{18b}

ASHA的作用(如“改善干预措施{11c}依从性的策略”一节所述)是充当促进者,以促进参与者诊所出勤率和保留研究参与者。

无论参与者是否停止治疗或偏离干预方案,都将在试验结束时收集参与者的所有信息,除非参与者撤回此类同意。

数据管理{19}

JNMC负责独立数据管理系统(DMS)的开发和数据库系统的使用RAPIDIRON受审。数据将主要通过使用纸质表格来收集。JNMC已经成功地将研究电子数据捕获(REDCap)系统用于许多研究项目。本系统是一个用于建立和管理在线调查和数据库的安全web应用程序,提供了一个安全、隐私兼容的基于web的电子数据采集和维护系统。数据存储在一个集中的系统中。REDCap软件要求每个用户拥有自己的账户,并应用用户特权,以确保用户只能访问他们需要的和被授权拥有的数据和信息。REDCap可以通过任何电脑或移动设备从多个网站访问,包括pc、mac、平板电脑和移动电话。

数据将在CHC/PHC收集,并传输到区域数据中心进行数据输入和表格存储,并将使用JNMC研究团队开发的数据管理系统输入计算机。然后利用REDCap将数据传输至TJU。DMS将包括一个REDCap服务器主机,并包括项目设置和表单构建,以及验证和范围。

带有内置质量检查的数据质量验证将通过外部质量控制程序写入REDCap。常规报告将包括缺失的表格,预期的表格和参与者的跟踪时间表。

每个研究地点的数据输入人员负责将所有完成的纸质表格中的数据输入DMS。如果需要修改数据,研究人员将把修改输入DMS,这将创建一个自动审计跟踪。DMS保留了内置的质量检查,以验证输入数据的准确性和质量。

机密性{27}

报名时,每位参与者将获得一个唯一的筛查ID号。所有后续数据收集将仅链接到ID号,而不是参与者姓名。

此外,DMS是密码保护的,以确保仅培训,授权人员可以访问数据。将个人信息链接到ID的同意表单和定位表格将在每个研究现场保存在每个研究现场的安全锁定盒中,只有授权员工访问。如果未经授权使用参与者信息,现场工作人员必须通知高级研究团队和主要调查员(PI)以及计划纠正问题并防止进一步违规行为。

本试验/未来使用中用于遗传或分子分析的生物样本的收集、实验室评估和储存计划{33}

血样将在研究相关访视时采集,详见表12..样品将在表中详述的位置收集3..由于将使用两个实验室,一个在每个研究地点,每个采用日常控制,这些过程将提供额外的验证结果。

表3血液标本采集地点

将在本次审判中使用移动研究团队,以确保必要的评估和样品收集按计划进行。他们将负责进行研究相关程序,包括:协助医务人员在筛选和注册中,安排运输到中央设施,以获得资格评估,获得特定于学习的血液,在预定的访问中绘制,在72小时内提供适当的新生重量和高度评估交付和维护研究日志。每当预期交付或需要其存在时,将由参与者的CHC / PHC / BIRTHINC工具/ ASHA /相对或参与者联系或参与者联系。

样品采集后立即直立保存在2 - 8°C。样本应在采集后6小时内从CHCs/PHCs送至中心实验室。准备运输的标本将储存在一个装有冰袋和记录运输温度的温度计的保温冷冻箱中。样品到达实验室后,接受样品的实验室工作人员必须填写《实验室申请单》(LRF)。然后,样本将在各自的现场实验室进行处理:KLE高科技临床实验室、Belagavi和SMS MC临床实验室Jaipur。

在整个试验过程中,将执行以下程序以确保样品分析的质量控制:(1)Lyphochek贫血控制(BIORAD)。分析物:铁蛋白、叶酸、铁(TIBC/UIBC)、维生素B12。每次分析研究样品时,将运行此类控制;(2)已为研究样本建立了内部质量控制流程;(3)两个实验室将参与特定方案的EQA测试;(4)熟练程度计划提供商:BioRad生化分析和全印度医学科学研究所(AIMS)/基督教医学院(CMC)Vellore血液学参数。

统计方法

主要和次要结果的统计方法{20a}

贫血的主要分析将比较每个静脉铁臂和口服铁臂的参与者达到Hb的百分比>使用Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)卡方检验,在30-34周产前检查时或分娩前,按0.0005水平的入组地点分层,计算11 g/dL。两次比较将计算CMH调整后的风险比和相关的99.95%置信区间。未计划对贫血结果进行中期疗效分析。

当每组至少有444名参与者(预期信息的1/3)的数据可用时,将使用CMH卡方检验对每个静脉注射组与口服铁组的LBW风险进行比较,该检验按0.000026水平的注册地点分层。如果在中期分析中,任何一个静脉注射组的LBW风险显著降低,则可以停止该研究以获得疗效。假设该研究没有提前停止,最终试验将在0.02449水平上进行。停止边界使用具有O’Brien-Fleming边界的Lan-DeMets花费函数法计算。CMH调整ed风险比和相关的97.55%置信区间将在两个比较中进行类似的计算。如果根据LBW数据的结果提前停止研究,将在0.025水平上对贫血终点进行分析。

将使用意图治疗(ITT)队列来执行主要分析。缺少贫血和LBW数据将使用多个估算避免。在分析之前,将在统计分析计划中指定估算的确切方法。将避免五十个数据集,并且将应用于CMH统计数据集的Wilson-hilferty转换[31,32].结果将使用Rubin方法汇总,以计算整体显著性检验[33].每个估算数据集的对数(相对风险)估计也将类似地合并。

关于治疗组差异的次级结果的分类分析将使用广义线性模型来估计相对风险和相关的置信区间。针对治疗组差异的连续、纵向测量的次级结果分析将使用混合效应线性回归,考虑随时间重复测量的相关性,并将位点调整为随机效应。随机分组之间的平均差异将由模型结果在每个测量时间和适当的置信区间估计。

分娩时Hb水平与LBW分娩的相关性将使用逻辑回归进行评估。在本分析中,将使用世卫组织关于严重性的定义对血红蛋白水平进行分类:<7 g/dL(严重)、7-9.9 g/dL(中度)、10-10.9 g/dL(轻度)和>11 g/dL(非贫血或正常)。如果一种或两种静脉注射铁制剂被证明能有效地使妇女过渡到非贫血状态(Hb>11 g / dL)在怀孕的第三个三个月在两个时间点之前交付,或者如果一个或两个IV铁配方有效地降低激光焊交付的风险,一系列的二次探索性分析将确定基线因素进行预测治疗的成功。这些分析的目的将是通过确定最有可能从治疗方案中受益的亚群体来支持治疗方案在广泛人群中的未来实施。将为贫血和低体重结果构建独立的logistic回归模型,预测因素包括随机分组时的Hb水平、TSAT和铁蛋白水平以及统计分析计划中确定的其他基线特征。

中期分析{21b}

当每个治疗组至少有444名参与者(预期信息的1/3)的数据可用时,将对LBW结果的有效性进行中期分析。利用具有O’brien - fleming边界的Lan-DeMets消费函数的停止边界,我们设置α1.=0.000026,因此如果任何一个静脉注射组与口腔注射组的比较结果不一致,则可以停止研究p< 0.000026。假设在口服组中观察到的LBW风险为25%,如果在特定铁组中观察到的LBW风险为13.7%或更低,就会发生这种情况。为了在每次静脉与口服比较中保持i型总体错误率为0.0245,如果在中期分析中没有拒绝零假设,则LBW的最终比较将在0.02449水平完成。

假设研究没有因疗效而停止,将根据每组666名参与者(预期信息的1/2)的贫血结果时所采集的数据快照完成一次正式的无效中期分析。临时分析徒劳将涉及相关的条件的权力有两个假设测试:2摄氏度的自由而言不啻测试交付前贫血患病率的差异在三个治疗手臂和2摄氏度的自由测试的激光焊的风险差异三个治疗武器。如果根据中期分析时的观察数据和研究设计假设的效果,对两个主要疗效结果的分析显示条件功率小于0.2,则DSMB可能考虑建议停止研究。

安全性分析将包括两个部分。首先,将为三个治疗组中的每一个制定死亡率风险和至少一个SAE发生率的点和97.5%置信区间估计值。如果区间估计值提供证据,证明任何一个主动IV铁治疗组的死亡率和发生率显著高于其他治疗组死亡率或判定的SAE发病率高于主动对照组(口服铁)DSMB将考虑建议停止活动IV铁处理臂的注册。在建议中,DSMB可以考虑治疗臂的整体风险概况和在中期分析时积累的任何有效性证据。

额外分析的方法(例如子组分析){20b}

通过估算CMH调整后的风险比和相关的95%置信区间,将IV铁臂与LBW出生比例和非贫血患者比例进行描述性比较。将对每个方案队列进行额外的分析,比较每个静脉注射铁组与口服铁组。

将进行一项基于Hb的探索性亚组分析,仅通过随机分组前(妊娠第14周至第17周0天之间)测量的Hb水平来评估治疗对转化为非贫血状态和低体重风险的影响。以乙肝为基础的亚组将根据临床考虑来定义,但可能会根据每一组的样本量而折缩。

处理协议不遵守的分析方法和处理丢失数据的统计方法{20c}

ITT队列包括所有使用随机治疗组分配的随机研究参与者。缺失的贫血和LBW数据将使用上述多重插补进行插补。准确的插补方法将在分析前在统计分析计划中规定。次要结果将不进行插补。

每个方案队列包括所有随机接受静脉注射的研究参与者,在怀孕14周开始到17周开始之前,随机分配的静脉注射铁制剂的推荐剂量,以及所有被分配接受口服铁治疗的研究参与者,他们服用的剂量等于或大于处方药物的80%。随机化后使用任何非研究提供的铁制剂将代表每个方案分析目的的排除。此外,被分配到静脉注射铁组的参与者,如果只接受随机分配的静脉注射铁配方中推荐的单次注射剂量的一部分,将被排除在外。

计划提供完整的协议、参与者级数据和统计代码{31c}

数据共享将根据在印度临床试验注册中心(CTRI)注册的详细信息授予。在去除身份后,将共享作为试验产生的特定出版物中报告结果基础的个人参与者数据(文本、表格、数字和附录)。此外,研究方案、统计分析计划和知情同意书也将共享。

这些文件将由试验指导委员会批准使用数据的研究人员查看。这些数据将用于必要的分析,以实现批准提案中的目标。数据将通过电子邮件与试验指导委员会代表沟通获得:Richard Derman博士(Richard.Derman@jefferson.edu)还有M B Bellad博士(mbbellad@hotmail.com).数据将在文章发表后的3个月和5年结束。

监督和监测

协调中心和审判指导委员会的组成{5d}

试验指导委员会由研究PI Richard Derman博士组成;来自Belagavi遗址的共同调查者Shivaprasad Goudar博士和Mrutyunjaya Bellad博士;以及来自拉贾斯坦邦遗址的共同研究人员Sudhir Mehta博士和Kusum Gaur博士。在Belagavi、Jaipur和TJU的3个合作研究小组中,每个小组都将建立一个高级领导团队,团队成员每周开会一次。这个指定的指导委员会将负责对试验的全面监督和治理,最终责任仍由PI承担。

试验协调中心将设在JNMC,负责协调Belagavi和斋浦尔现场的日常运营。这包括研究现场工作人员的持续培训和管理。

研究技术咨询小组(TAG)将每半年召开一次会议,提供技术援助和监督。

数据监测委员会的组成、其作用和报告结构

独立的DSMB将由5名成员组成:1名主席和4名支持成员。DSMB的所有成员将不存在利益冲突,以公正的方式履行其职责。

DSMB履行的职责包括审查严重不良事件(SAE)、对研究参与者或其胎儿/后代构成风险的不良事件(AE)和意外问题;确保以最小化风险和促进安全的方式进行研究;评估数据质量、参与者招募、应计和保留;以及编写概述DSMB建议的报告,并将其提供给研究团队。DSMB将大约每6个月召开一次会议,直到对所有研究参与者进行跟踪并收集分娩后42天的结果数据。有关DSMB的更多信息,请参见研究方案和MOO。

一名指定的首席质量和安全主任也将担任高级生物统计顾问RAPIDIRON受审。此人将与JNMC的数据管理系统(DMS)和TJU的高级统计学家一起工作,监测研究操作的持续质量和研究参与者的安全性。他还将作为研究人员和DSMB之间的主要接口。

鉴于区分与静脉铁剂输注相关的严重药物不良反应与使用任何静脉药物时通常发生的非严重反应的重要性,两名熟悉静脉铁剂使用的专家被指定为评审员。

贝拉加维和斋浦尔的研究团队将及时向评审员报告可能出现的严重不良事件。两名评审员将进行快速评审,并提供所有严重不良事件的个案验证,并对每个个案的临床管理提出意见。这些报告将提交给研究PI和现场PI,他们将及时与DSMB共享信息。

不良事件报告和危害{22}

不良事件(AE)的定义是研究参与者发生的任何不良医疗事件。在试验过程中发生的需要治疗的任何AE都应该报告,并完成AE CRF。

RAPIDIRON试验正在招募孕妇作为参与者。预计这些妇女在怀孕、分娩和产后期间将经历一系列与产科有关的症状。除非事件的严重程度、强度、持续时间或频率异常,否则不应将其记录为不良事件。

当不确定某一情况是否应报告为AE或SAE时,应将此类案例报告给审裁员并由其进行监控。

严重不良事件(SAE)涉及开始治疗的随机参与者或此类参与者的胎儿或新生儿。要获得SAE资格,至少必须符合以下条件之一:(1)导致孕产妇或新生儿死亡,或妊娠超过20周的胎儿死亡;(2)危及生命;(三)需要意外住院或者延长住院的;(四)导致持续的或严重的残疾或丧失能力;或(5)研究人员认为应报告的其他严重或意外不良事件,包括需要复苏。

如果研究药物反应符合SAE标准(如上),则将其报告为SAE,并仅在裁决确认后记录为与研究药物使用相关的SAE。

将向DSMB报告严重不良事件,并由DSMB进行监控。

在研究招聘后的每一次预定的DSMB会议上,将准备SAE/AE数据以及一份总结招聘和参与者状况的报告,以供审查和讨论。在审议之后,DSMB将发布它可能拥有的任何建议,并在没有重大安全问题的情况下指定研究应继续进行。

审计试验实施的频率和计划

该研究的PI和统计学家将每月会面,审查数据,并评估其质量和安全性。他们将按季度为研究资助者提供一份带有确定数据的监测报告。这些数据还将由一个独立的DSMB进行审查,该DSMB在整个试验期间每6个月会面一次。

研究资助者(CIFF)将聘请一个独立的临床研究组织(CRO)对研究进行例行审计,并监测研究实践的质量和安全性。

计划向有关缔约方传达重要议定书修正案(例如,试验参与者,道德委员会){25}

高级研究小组将每周开会回顾所有相关问题。任何方案修订将由所有相关方进行审查,必要时包括所有场地IRBs。协议的变化将改变同意过程,并将在适当的庄园通知研究参与者。研究团队将考虑到所涉及的安全问题水平,并结合DSMB的建议,决定向研究参与者传达任何必要更改的方式。

传播计划{31A}

研究结果将通过会议和出版物进行传播。在向研究参与者传播研究结果时,研究团队将遵守CTRI的指导方针。

讨论

本研究将评估两种单剂量IV铁制剂在治疗孕妇IDA和降低低出生体重分娩中的有效性,与目前的护理标准口服铁相比。

尽管目前的研究已经证明静脉注射铁是一种安全有效的治疗孕妇IDA的方法,但仍然缺乏大型、高质量的试验来评估贫血孕妇静脉注射铁对孕产妇和新生儿结局的影响。Cochrane Review指出,有必要评估孕期铁治疗的效率,特别是更新的方法,如单剂量IV铁。这项研究的独特之处在于,它将通过在一个中低收入国家进行的更严格的大规模评估来解决这一干预措施的通用性。它还有可能影响印度卫生组织改进目前关于IDA治疗的指导意见,并导致更好的长期结果。

本研究的另一个重要方面是由健康经济学和医疗干预成本效益领域的专家进行的独立经济分析。本研究将报告在孕妇IDA治疗中使用单剂量IV型铁制剂与口服治疗相比的成本效益en.一个目的是证明扩大这种治疗方法的经济可行性,以及它作为其他资源有限的低收入和中等收入国家孕妇IDA治疗的后续效用。还有一个机会来分析在发展中国家减少低出生体重和缺铁对经济的影响干预方案的费用需要改变这两种结果的神经行为效应。

需要考虑的一个潜在挑战是COVID-19病例在印度可能对个人防护装备(PPE)的招聘和增加的成本产生的影响;然而,正在尽一切努力尽量减少这些挑战的影响。

虽然我们有印度2015-2016年全国家庭健康调查(NFHS-4)的完整数据,但目前正在收集印度全国家庭健康调查(NFHS-5)的新数据。拉贾斯坦邦的新数据尚未公布,然而,卡纳塔克邦的数据显示,与2015-2016年的数据相比,儿童和孕妇的贫血人数都有所增加[34].这进一步强调了需要一种新的、容易获得和具有成本效益的方法来治疗贫血症,以及这项研究的及时重要性。

试验状态

协议版本1.2,2021年3月8日。招募工作于2021年3月15日开始。预计完成招聘日期为2023年2月28日。

缩写

妇产科学院:

美国妇产科学会

AE:

不良事件

阿莎:

认可的社会健康活动家

CHC:

社区保健中心

CIFF:

儿童基金会基金会

CMH:

Cochran-Mantel-Haenszel

CRF:

病例报告表

首席风险官:

临床研究组织

CTRI:

印度临床试验注册处

DMS:

数据管理系统

DSMB:

数据安全和监测委员会

DSMP:

数据和安全监控计划

EDD:

估计交货日期

质量:

良好的临床实践

血红蛋白:

血红蛋白

艾达:

缺铁性贫血

内部评级:

机构审查委员会

ITT公司:

意图治疗

四:

注入静脉的

JNMC:

贾瓦哈拉尔·尼赫鲁医学院

kah:

KLE高等教育和研究学院

激光焊:

低出生体重

LMP:

末次月经

轻轨:

实验室请购单

哞:

手动操作的

NFHS:

全国家庭健康调查

NICHD:

国家儿童健康和人类发展研究所

过去:

初级卫生保健中心

圆周率:

首席研究员

个人防护用品:

个人防护设备

SAE:

严重不良事件

SMSMC:

Sawai Man Singh医学院

标签:

技术咨询小组

TJU:

托马斯杰斐逊大学

TSAT:

血清转铁蛋白饱和度

人:

世界卫生组织

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下载参考

确认

RAPIDIRON研究团队感谢TAG和DSMB成员在研究方案开发过程中提供的投入和专家指导,以及他们对监测试验安全性和质量的持续支持和贡献。此外,研究团队也感谢中国国际电影节的支持。

我们还想向现场工作人员致谢如下:

SMS医学院斋浦尔学院:Sandhya Gulati博士、Chitra Upadhyay博士、Balveer Singh Gurjar博士、Vipul Garg博士、Bhawna Bagaria博士、Nidhi Sharma博士和Ankur Gupta博士。

研究Sonologists JNMC:叶希塔·普贾尔博士、米特扬杰·梅特古德博士、赫马·帕蒂尔博士、施里德维·梅特古德博士、曼朱纳·霍克里博士、古里·普拉布博士、施鲁蒂·安多拉博士和鲁曼娜·马尔达博士。

斋浦尔研究超声学家: Alka Goyal博士和Shalini Goel博士。

医疗官员,健康和家庭福利署,白山地区:Dr. S S Siddannavar, Dr.Uday Kudachi, Dr. Mahesh Chitargi, Dr. V V Shinde, Dr. Shantaram Bagewadi, Dr. Mallikarjun Phogatyanatti, Dr. Dattatraya Doddamani, Dr. Shyamal Pujari, Dr. Purnima Tallur, Dr. Reshma Kamate, Dr.Swarupa Biradar, Dr. Mahantesh A Hiremath, Dr. Rajeshekar Mudakamath, Dr. Mallamma Nesargi, Dr. Soumya Sajjan, Dr. Chetan Kankanwadi, Dr. Mahesh Kumbar, Dr. Geeta Kulkarni, Dr. R S Balikai, Dr. Yashodha Babali and Dr. Sanjaykumar Benne.

斋浦尔区医疗卫生和家庭福利部医务人员:Desh Deepak Arora博士Abha Sethi博士Vandana古普塔博士,博士Vinita Dotaniya, Sunita邦萨尔博士Bhavna博士Rituraj之一Meena博士,博士Leenu Khanna伊姆兰汗博士R.P.Sharma博士,博士Ashok Kumar Sharma博士nav哈桑Khan博士一般Mehwal,桑托什博士Barwal, Sonu赛尼博士,Avinash Sharma博士阿施施Sharma博士Rajendra Sharma博士Renuka Sharma博士、Meera Karol博士、Surbhi Tanwar博士、Anand Yadav博士、Salim Ahmed博士、Hariram Meena博士和B. N. Meena博士。

RAPIDIRON试验组:

•联合国妇女和儿童健康研究中心研究人员:Savitri Bendigeri博士、Ashwini Dadapannavar博士、Veerabhadra Gurlapur先生、Geetanjali Mungarwadi女士和Clavia Pereira女士

•研究官员,项目管理部门,斋浦尔:尼哈苏尔博士,塔希尔·帕图斯博士,Jayshree Shekhawat博士和Trilochan Tripathi先生。

作者的贡献{31b}

该试验方案是在TJU、Belagavi和Jaipur的研究团队的贡献以及TAG和DSMB的投入下制定的。研发部作为主要研究人员领导了研究计划和方案的制定。下面列出了贡献作者。作者阅读并批准了最终的手稿。理查德•j•德曼博士,博士Shivaprasad s Goudar西梅尔博士认为,博士苏希尔•班达里Zubair Aghai博士,博士迈克尔•奥尔巴赫博士Rupsa Boelig, Umesh s Charantimath博士,迷迭香Frasso博士,m . s . Ganachari博士,博士Kusum条白肢野牛,博士迈克尔·k·Georgieff弗朗西斯Jaeger博士尤Kumar博士Parth Lalakia,本杰明Leiby博士Mita Majumdar,Amarjeet Mehta博士、Seema Mehta博士、Sudhir Mehta博士、Stephen T. Mennemeyer博士、Amit P. Revankar博士、Dharmesh Kumar Sharma博士、Vanessa Short博士、Manjunath S. Somannavar博士、Dennis Wallace博士、Hemang Shah博士、Manjula Singh女士、Sufia Askari博士、Mrutyunjaya B. Bellad博士以及RAPIDIRON试验小组。

资金{4}

这项试验得到了儿童基金会(CIFF)的支持。

数据和材料的提供{29}

数据共享将根据在印度临床试验注册中心(CTRI)注册的详细信息进行。在取消鉴定后,作为试验结果报告基础的个体参与者数据(文本、表格、图表和附录),将共享。此外,还将共享研究方案、统计分析计划和知情同意书。

这些文件将由试验指导委员会批准使用数据的研究人员查看。这些数据将用于必要的分析,以实现批准提案中的目标。数据将通过电子邮件与试验指导委员会代表沟通;Richard Derman博士(Richard.Derman@jefferson.edu)还有M B Bellad博士(mbbellad@hotmail.com).数据将在文章发表后的3个月和5年结束。

作者信息

从属关系

作者

财团

相应的作者

给Simal Thind的信件。

道德宣言

道德认可和参与同意{24}

该研究已由印度贝拉加维和斋浦尔以及美国TJU的所有相关伦理委员会和IRB审查和批准。已制定并审查了一份详细的知情同意书,供本研究使用。所有研究参与者在参与本研究之前均需获得知情同意书。

同意出版{32}

Richard Derman博士、研究PI和RAPIDIRON指导委员会成员同意出版。

相互竞争的利益{28}

作者声明他们没有相互竞争的利益。

补充资料

出版商说明

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权利和权限

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Derman,R.J.,Goudar,S.S.,Thind,S。RAPIDIRON:减少印度妊娠期贫血——一项3组随机对照试验,比较口服铁与单剂量静脉注射铁治疗孕妇缺铁性贫血和减少低出生体重分娩的有效性。试用22,649 (2021). https://doi.org/10.1186/s13063-021-05549-2

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关键词

  • 贫血症
  • 缺铁性贫血
  • 孕期贫血
  • 静脉注射铁
  • 口铁
  • 低出生体重儿