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住院病房患者败血症的电子早期通知:一项阶梯楔形聚类随机对照试验的研究方案

一个更新本文发表于2021年11月22日

摘要

背景

评估使用脓毒症电子警报与不使用警报对住院病房患者脓毒症筛查对90天住院死亡率的影响。

方法

SCREEN试验设计为阶梯式楔形聚类随机对照试验。医院病房(共45个病房,在本设计中构成集群)随机分为主动警报和伪装警报,每次5个病房,每5个病房构成一个序列。该研究包括10个为期2个月的周期,并分阶段引入干预措施。在第一阶段,所有病房都有2个月的蒙面警报。之后,每2个月在新的序列中实施干预(警报系统),直到在所有序列中实施干预。干预措施包括在医院电子病历中实施基于快速顺序器官衰竭评估(qSOFA)的电子警报系统。警报系统向床边护士、主管护士和主要医疗团队发送“可能的败血症警报”通知,并要求床边护士和医生在健康信息系统中确认。计算样本量为65250。主要终点为90天住院死亡率。

讨论

该试验于2019年10月1日开始,预计将在2021年10月底完成患者随访。

试验注册

ClinicalTrials.govNCT04078594.2019年9月6日注册

同行评审报告

背景

败血症是住院患者发病和死亡的主要原因,受感染患者的结局在很大程度上取决于对适当抗菌剂、液体复苏和源头控制的时效性管理[12].利用机器学习分析,一项回顾性多中心研究评估了延迟实施脓毒症存活运动3小时包元素对5072名严重脓毒症或脓毒症休克成年患者的影响[3.].研究发现,与死亡率显著相关的延迟时间为血清乳酸盐20分钟,血液培养50分钟,静脉晶体100分钟,抗生素治疗125分钟[3.].不幸的是,研究表明,由于败血症识别延迟,败血症管理的这些要素往往被延迟[456].

为了便于早期识别败血症,幸存败血症运动指南建议医院制定败血症性能改进计划,包括对急性患者和高危患者进行败血症筛查[7].一些观察性研究表明,在医院病房筛查脓毒症患者与改善护理过程和降低死亡率相关(另请参阅补充介绍,补充文件)。最近,在两个医疗外科重症监护室(ICUs)进行的一项随机对照试验(RCT)比较了电子败血症警报与同一警报结合机器学习算法(实验组)[8].在收到警报后,护理团队对患者进行评估,并在适当情况下启动严重败血症组[8].住院时间由对照组的13.0天缩短至实验组的10.3天(p= 0.04)和住院死亡率降低12.4% (p= 0.02) [8].一项前后对比研究评估了针对脓毒症识别的多学科脓毒症教育计划的影响,该计划使用快速顺序器官衰竭评估(qSOFA)和器官功能障碍标准,并在怀疑脓毒症时激活快速反应小组(RRT) [9].研究发现,识别时间(qsofa - rrt)从干预前阶段的中位数11.8小时(四分位数范围3.4,34.3)改善到干预后阶段的1.7小时(四分位数范围0,11.7)(p= 0.005) [9].从qSOFA到抗生素的时间从1.4 h(四分位数范围:−2.4,6.2)提高到−4.7 h(四分位数范围:−25.4,1.8,p< 0.01) [9].使用qSOFA, 3小时内抗生素给药依从性从60%提高到87% (p= 0.02) [9].对16项观察性研究的系统回顾发现,败血症的数字警报系统与住院时间的缩短有关[10].

另一方面,一些数据对住院患者进行败血症筛查的益处提出了质疑。对六项基于电子和纸质的败血症筛查研究的系统回顾表明,改善护理过程,包括使用诊断方法[11].然而,治疗效果(液体复苏和抗生素治疗)和结局指标不太一致[11].现有研究大多为干预前后研究[6121314151617181920.结果显示,即使对捆绑治疗的依从性略有改善,死亡率也大幅降低。一种可能的解释是,早期发现导致纳入轻症病例(确定偏差),因此人为地提高了死亡率。因此,观测到的效应可能被夸大了,甚至可能仅仅与这种现象有关。两项随机对照试验显示,在ICU环境中筛查败血症没有益处。在重症监护室进行的试验(n= 442)表明,与常规护理相比,使用改良全身炎症反应综合征的电子筛查与使用新抗生素的时间、输液量、ICU住院时间、住院时间和死亡率的差异无关[21].另一项针对外科ICU患者的试验(n= 417)发现电子工具与常规护理在所有指示的脓毒症存活运动6小时脓毒症复苏包元素、ICU死亡率、无ICU天数和无呼吸机天数的主要结局上无差异[22].此外,测试临床恶化(包括病房患者败血症)的实时电子警报的随机对照试验发现,结果没有显著差异[2324].最后,筛查败血症可能会导致意想不到的后果,如过度治疗。一项研究发现,实施电子败血症警报与抗生素使用和医疗机构发病的增加有关艰难梭状芽胞杆菌感染(25].因此,目前尚不清楚在住院患者中使用电子警报筛查败血症是否能改善预后,需要进行随机对照试验。住院病房患者败血症电子早期通知的阶梯楔形聚类随机对照试验(SCREEN试验)的目的是评估与不筛查相比,住院病房患者败血症电子筛查对全因住院90天死亡率的影响。我们的假设是,败血症筛查可降低90天住院全因死亡率。

方法

设置

该研究在国民警卫队卫生事务部(MNGHA)的5家医院(阿卜杜勒-阿齐兹国王医疗城-利雅得,阿卜杜勒-阿齐兹国王医疗城-吉达,穆罕默德·本·阿卜杜勒-阿齐兹王子医院-麦地那,阿卜杜勒-阿齐兹国王医院-阿赫萨,伊玛目阿卜杜勒-拉赫曼·费萨尔医院-达曼)进行(补充文件表S1).MNGHA医院共享一个综合电子病历(EMR)系统BESTCare,该系统是与韩国首尔国立大学盆唐医院合资实施的。它的关键应用包括临床文档、计算机化的医生命令输入、临床决策支持系统和临床数据仓库。该系统还与医院的生命体征测量设备连接。

研究设计

SCREEN试验设计为阶梯式楔形聚类随机对照试验。医院病房(共45个病房,在本设计中构成集群)随机分为主动警报和伪装警报,每次5个病房,每5个病房构成一个序列。该研究包括10个为期2个月的周期,并分阶段引入干预措施。在第一阶段,所有病房都有2个月的蒙面警报(见“样本量”部分)。基线期后,每2个月以新的序列实施干预(警报系统),直到所有序列实施干预(图2)。1).该设计适用于质量改进项目,并结合了干预组和对照组之间的横向比较(同时进行干预组和控制组)和纵向比较(干预前后的同一组)。此外,通过屏蔽警报,将在屏蔽警报和主动警报的患者之间进行额外的比较。图中包括一个精神人物。2,并将检查表作为附加文件包含1

图1
图1

SCREEN试验设计为阶梯式楔形聚类随机试验

图2
图2

SCREEN试验的精灵人物

这项研究得到了MNGHA机构审查委员会(IRB)的批准。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册(NCT04078594)。

纳入和排除标准

病房级纳入和排除标准

纳入标准

  1. 1.

    在五家妇幼保健部医院中,住院病房被定义为用于管理住院病人的病房

排除标准

  1. 1.

    心脏病科,移植,儿科和产科病房

  2. 2.

    重症监护室和急诊科

  3. 3.

    手术室

  4. 4.

    门诊

  5. 5.

    日托病房、内窥镜检查、门诊手术区和血液透析病房

患者级别的纳入和排除标准

入选标准

  1. 1.

    14岁或以上

  2. 2.

    以住院病人身份入住其中一个研究病房

排除标准

  1. 1.

    在到达研究病房时,没有承诺提供完全的生命支持(指定为不复苏状态)

干预措施

败血症警报

在研究病房中,每4小时将生命体征记录到电子病历(BESTCare系统)中,每12小时记录一次格拉斯哥昏迷量表(GCS)。在qSOFA的基础上,在医院信息系统中开发了脓毒症警报系统。警报的工作原理如下(图。3.及表格S2- s3.,补充文件):

  1. 1.

    筛查工具自动扫描记录的生命体征和GCS,并为低血压(收缩压≤100 mmHg)、呼吸频率增加(≥22次呼吸/分钟)或精神状态改变(格拉斯哥昏迷量表< 15)指定一个点。

  2. 2.

    如果在12小时内根据上述标准记录的总分为2分或以上,系统将生成电子警报。

  3. 3.

    此警报将导致以下结果:

    1. (一)

      在床边护士工作流程中:警报显示在护士工作列表中,显示为“可能的败血症警报”,并弹出一条消息,要求护士通知主要医疗团队,并记录医生已收到该消息。

    2. (b)

      在治疗医师工作流程中:当病人的文件被访问为“可能的败血症警报”时,医师屏幕上会出现一个弹出消息。医生被要求评估患者的病情,并记录临床情况是否与败血症一致。其他选项包括“稍后提醒我”和“我不是来自主要团队”。响应“是”时,败血症警报被关闭,系统被停用24小时。响应“否”时,系统仅被停用12小时。通过回应“稍后提醒我”或“我不是来自主要团队”,在每次后续医生访问该文件时都会弹出消息。3.).

    3. (c)

      病房主管护士在移动设备(iPod)上收到通知,该设备有一个定制的应用程序,可以立即发出视觉和声音通知。

    4. (d)

      如果对特定患者的护理目标被修改为不复苏,系统就会对该患者停用。

  4. 4.

    数据还用于为每个病房创建一个仪表板,其中包含以下指标:

    1. (一)

      警报数量。

    2. (b)

      经护士书面通知基层医疗团队的警报百分比和通知时间。

    3. (c)

      经医生记录评估的警报百分比和评估时间。

    4. (d)

      所有护理和医生经理都可以访问仪表板。每两周提供报告和反馈,并经常召开会议,审查结果并讨论有关病房的改进方法。

图3
图3

电子警报的工作流程

干预组(主动警报)

在这组病房中,警报系统是活动的,这意味着如上所述,治疗团队可以看到警报。该警报促使护士与医生进行沟通,并促使医生对患者进行评估。

对照组(蒙面警戒)

在这组病房中,警报系统将在EMR前端为治疗团队处于非活动状态,但将在EMR后端保持活动状态。败血症的识别是根据现有的实践。这使收集脓毒症警报患者的数据成为可能,无论他们是在主动或隐蔽的控制病房。

Co-interventions

研究开始时,在所有5家医院开展了全院范围的败血症意识宣传活动,向所有工作人员开放培训课程,讲解及时干预败血症的重要性。在每个期间开始时,向有关医疗和护理部门提供项目在职培训课程。每月与活跃的病房负责人进行网络研讨会。一个内部网页面已经开发了教育资源(视频、演示文稿、文档、海报和相关链接),解释这个项目并提供指导。医疗管理和评估由治疗小组自行决定。然而,该项目采用了2016年幸存脓毒症运动指南和1小时包,但没有对包合规性进行任何具体监控[72627].

随机化

这五家医院共有46间合资格病房;两个病房由于相似而合并,以创建9个序列,每个序列5个病房。根据计算机生成的非分层隐藏列表,每两个月将病房随机分为5个病房序列接受干预。随机化列表由一名未参与本试验的研究协调员保存,在整个研究过程中,病房分配对研究和临床团队保密,仅在实施干预前1个月公布给定序列,以便进行培训(图2)。1).

数据

数据提取

所有数据将从电子病历中提取。数据将按照表中的定义提取1和补充文件表S4- s10

表1数据提取时间窗口。时间窗口内的所有数据点都将被提取

基线数据,生理参数和基线治疗,并处理测量

这些变量在补充方法和表S中列出8和S9

结果

主要结果(补充文件表S10

  • 90天内全因住院死亡率

二次结果

结果测量

  • 住院时间(LOS),审查为90天

  • 90天内转入ICU (ITT队列),警报14天内转入ICU(警报队列)

  • 前90天无icu天数(ITT队列和警报队列)

  • 重症监护反应小组(CCRT)在90天内启动(ITT队列)和14天警报(警报队列)

  • 心脏骤停90天内(ITT队列)和警报14天内(警报队列)

  • 需要在90天内(ITT队列)和14天警戒队列(警戒队列)进行机械通气、血管加压治疗和意外肾替代治疗

平衡措施/安全结果

  • 90天内无抗生素日(ITT队列和警戒队列)

  • 90天内获得耐多药生物(ITT队列和警报队列)

  • 艰难梭状芽胞杆菌90天内感染(ITT队列和警报队列)

样本大小

采用功率分析和样本量(PASS)软件(PASS 15功率分析和样本量软件(2017),NCSS, LLC.)计算了45个簇的样本量,每5个簇构成一个具有10个周期(包括一个基线周期)的序列。ncss.com/software/pass).在一个基准期之后,在每个后续期开始时,从对照组切换到干预组的5个集群(病房)的新序列。使用从EMR发展领域获得的2018年7月1日至2019年6月30日住院患者的历史数据,我们计算出90天的基线住院死亡率为3.13%。基于同一数据集,18.3%符合条件的病房患者曾根据qSOFA标准发出警报[28],住院死亡率为8.16%,而无qSOFA患者的住院死亡率为2%。对于样本量计算,我们做了以下假设:(A)干预对死亡率的影响仅发生在提醒患者,患者(B)只有一半的警报有败血症,(C)中90%的死亡警报发生败血症的患者,患者(D)早期干预产生的警报将减少患者住院死亡率为50%,也就是说,在脓毒症患者从8.16到4.08%,将导致整个整个人群的住院死亡率变化从3.13到2.46%,(E) 80%的功率使用双面WaldZ-检验和显著性水平为5%,(F)从同一回顾性电子数据库估计的聚类内相关性(ICC,聚类相关性的测量)为0.22。由于初级分析将根据随机效应进行调整,以解释同一聚类内患者之间的相关性,我们使用估计方差(σ2),由响应(P1, P2)计算,作为类内方差(σw2),如Hussey and Hughes(2007)和Hemming and Girling(2014)所建议的[2930.].因此,90天内住院死亡率降低0.67%(从3.13%降低到2.46%)需要总样本量为65250名受试者(平均每组1450名受试者,平均每组145名受试者)。这五家医院加起来,预计需要20个月(每期2个月)。

统计分析

对于SCREEN试验,分析将在ICH E9随机对照试验分析的指导原则下实施[亚博ag出账秒到31].阶梯楔形设计本质上是一种匹配设计,对每个随机化单元(或聚类)进行前后比较,这是本研究的病房(其他信息在补充方法中)。

研究群

意向处理队列

我们将根据分步楔形聚类随机试验的CONSORT流程图,按分配的顺序和周期报告患者流量。意向治疗(ITT)队列包括所有入住合格病房的合格患者。ITT分析还表明,无论试验期间发生了什么,属于特定时期的病房ITT队列中的患者将按照他们计划的随机分组进行分析。例如,如果一个病房计划在给定的时间内进行干预,但由于技术原因警报系统没有运行,则该病房在此期间的患者将被分析为收到了活动警报。虽然不预期会有病房跨越他们的研究队列(即,从警报到非警报或反之亦然),任何此类实例都将被记录。从一个病房转到另一个病房的病人将被算作第一个病房的一部分。主要的分析将基于这一人群。

这项研究于2019年10月启动。在2020-2021年的研究期间,为应对2019年冠状病毒病(COVID-19)住院患者数量的激增[32],一些病房不得不转换为重症监护室,使他们没有资格进行研究干预。这些病房在用作icu时将被排除在ITT队列之外。在COVID-19病例高峰期间,病房入院总人数大幅下降至不足50%;因此,连续两个时期(从2019年6月开始)分别从2个月延长到3个月,以解释集群规模的下降。此外,一些病房被指定为收治COVID-19疑似或确诊病例。考虑到与这种指定相关的较高死亡率,并且由于这种指定在干预组中可能会过度代表,将被指定为COVID-19病房的数据记录为病房级别变量,以纳入主要模型的调整(如下所述)。此外,还将获得患者层面的COVID-19诊断数据。

警报队列

该队列代表了在干预病房或对照病房有警报的ITT患者的子集。

主要终点分析

主要结果的分析将在ITT队列中进行。将在个体水平上比较干预组和对照组到90天的全因住院死亡率,并使用混合效应逻辑回归模型和千斤顶刀法来估计标准误差,以解释聚类内的分组[2933].我们将使用具有二元分布和对数链接函数的广义线性混合模型来估计作为效果度量的相对风险。我们将包括两个级别的随机效应,以解释病房和时段内的嵌套聚类,以及两个级别的固定效应:医院和COVID-19病房状态。该模型将被选为具有唯一协方差结构且产生最低贝叶斯信息准则(BIC)值的最佳模型。模型中要考虑的协方差结构有一阶自相关协方差结构、非结构化协方差结构、Toeplitz协方差结构和方差分量结构(VC)。随机系数将使用g侧随机效应建模,并通过定义适当的方差-协方差结构获得特定主题的估计。

其他结果分析

干预组和对照组之间的分类结果将使用数量和百分比进行汇总,并以与主要结果类似的方式进行分析。连续结果将使用均值和标准差或中位数和四分位范围(IQR)进行总结,并将使用混合效应泊松模型进行分析。我们将包括两个级别的随机效应,以解释病房和时段内的嵌套聚类,以及两个级别的固定效应:医院和COVID-19病房状态。

亚组分析

为了解决对污染的担忧,我们将在进入干预组之前的90天内排除对照组的所有患者,进行敏感性分析。由于簇数少于50个,我们将使用Kenward-Roger方法进行小样本校正进行灵敏度分析[34].我们将进行敏感性分析,调整以下协变量:病房类型(内科、外科、肿瘤和混合)、年龄、基线收缩压、基线呼吸频率、GCS、Charlson共病指数和COVID-19状态。对于后一种分析,我们将对缺失变量使用imputation。此外,我们还将进行完整的案例敏感性分析。我们将进行敏感性分析,排除被指定为COVID-19病房的时间段。

我们将使用相同的主要分析模型,在预定义的亚组中分析第90天全因住院死亡率的主要结局。预定义的子组包括年龄≤65岁和> 65岁;有感染源记录的患者(包括ICD-10 AM肺炎、尿路感染、皮肤和软组织感染、腹腔内感染或其他感染);无感染记录或无感染源;内科、外科、肿瘤科和混合病房收治的患者;入院48小时内及入院48小时后警惕;以及在COVID-19和非COVID-19病房住院的患者(表S6).交互测试的结果将被报告。

所有分析都将使用SAS 9.4版本进行。由于执行的性质,将不进行中期分析。

讨论

本试验评估了病房住院患者败血症电子筛查的价值。脓毒症的筛查可能会带来巨大的好处,因为脓毒症在住院患者中很常见,常常被忽视,是器官功能障碍和死亡的常见原因,早期适当的治疗与改善预后相关[3.456].据估计,32%的败血症病例是在医院病房发现的[35],因此,医院发病的败血症在200例住院患者中有1例并发症,相关死亡率为> 30% [3637].在病房住院的患者中,败血症的管理往往被延误[3839].一项研究发现,病房中只有32%的严重败血症患者在规定的窗口内测量了乳酸水平,而ICU和急诊科的这一比例分别为55%和79% [39].延迟测量乳酸水平与抗生素使用时间延长有关[39].电子警报用于早期识别败血症并改善普通病房患者的护理过程和结果的证据不多[40],确认了进行随机对照试验的必要性。在本试验中纳入病房的阶梯式楔形方法避免了几个缺陷,并保留了受控的数据元素和随机化。

使用EMR进行脓毒症的实时电子筛查比其他方法具有多种优势,因为它被认为是一种低成本的解决方案,可在大型医院进行更可靠、可重复、无偏倚和可持续的筛查[41].然而,我们在开发和实施电子警报时遇到的挑战包括资源分配、不断变化和未达成一致的败血症筛查工具(qSOFA和SIRS)、行为图表、警报疲劳(假阳性)、不适当的反应(假阴性)以及医疗保健交付模式的差异[4243].我们向病房医务和护理人员进行了多次演讲,并根据幸存脓毒症运动指南提供了关于警报系统和脓毒症管理的在线材料[726].脓毒症阳性警报患者的实际管理由治疗团队自行决定。在研究过程中,我们还利用仪表板为病房医疗和护理负责人提供机会,以审查和改进所提供的护理。

SCREEN试验为常规收集和输入的数据进行新颖的试验设计和分析提供了机会,以评估对常见医疗问题(病房患者败血症)的干预(败血症警报)的有效性。它的结果可能会为在其他条件下进行其他干预的其他试验打开大门。

试验状态

该试验于2019年10月1日开始,预计将在2021年10月底完成患者随访。该研究是根据2019年9月15日的第三版方案进行的。试验开始后,有一些小的方案修改。第一个是由于上文所述的COVID-19大流行而延长了两个时间段,当时已与相关病房进行了沟通。为响应统计分析计划的同行审议过程,于2021年8月作出了额外修订。该修订包括对研究结果的一些澄清,以及计算样本量的方法的更改,导致样本量从62,550更改为65,250。这些变化对研究行为没有影响。

数据和材料的可用性

根据KAIMRC的规定,数据集将由相应作者提供。

缩写

CCRT:

重症监护反应小组

艾德:

急诊科

EMR:

电子病历

加护病房:

重症监护室

ITT公司:

意向处理

洛杉矶:

停留时间

qSOFA:

快速顺序器官衰竭评估

先生们:

全身炎症反应综合征

沙发:

顺序器官衰竭评估

参考文献

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SCREEN试验组:

阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城-利雅得

Mohamed S. Al Moammary, Soud Rasheed, Amal matoud, Rasha Ebeid Al Anazi, Haifa Al Shammari, Majid M Alshamrani, Saleh Qasim, Saeed Obbed, Mohammed Al Qarni, Abdul Rahman Jazieh, Mohammed Al harbi, Angela Tracy Caswell, Mohammed Ali Qahtani, Mohammed Al Kanhal, Norah Ali brahim, Nouf Al Mutairi, Khoulod Al Bishi, Malia Ravestjin, Florbela Maria Ribeiro, Mary david, Hannah Richmond, Sharon Chellan, Olifunmilay Seymour, Esther Arrivas, Laura Gysman, Maha Al Anizi, Wafa Al Malack,Eman Matar Al Anizi, Erlie Bobadilla, Jennifer Lazaro, Pauline Maake, Raathiga Veerapathran, Venus Bailon, Juliet Ball, Jacqueline Hendricks, Ahmed Al Anazi, Nesreen Abu Zabnah, Jacqueline Hendricks, Michelle Robinson, Georges Rene Nammour

阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城-吉达

Adnan A Munshi, Hadia Al Tabsh, Basem R Banat, Omar Abuskout, Mayadah M Alhabshi, Abdullah Bin Hamdan, Arwa OYamani, Eman Matar, Osama Younis, Jayshree Naidoo, Elizabeth Moodi, Haman Goitsemang, Ahmad Asmadi, ElhamBukhari, Yit Tham, Milagros Biaco, Jaafar Othman

阿卜杜勒阿齐兹国王医院-阿赫萨

Ahmed Al Arfaj, Mohammad Shahin, Jamielah Yaakob, Jamal Chalabi, Johanna E Greyvenstein, Abdulaziz Al Qasem, Hattan Esilan, Maria Al Mulhim, Waleed K. Al-Arfaj, Christa Myumi Sian, Sami Musalam Aliyyen, Sapur SinghBalbinder, Peh Siew Li, Siti Fairus Ahmad Tarmizi, Ahmad Salahaldeen, Rohana Yahya, Arwina Sufika Buniran, Rowena Jose, Suhaila Paimin, Shantal Pienaar

穆罕默德·本·阿卜杜勒阿齐兹王子医院-麦地那

Turki Alwasaidi, Amar M Alhasani, Ibrahim J. Jaber, Noha Omaish, Mohammad Abdrabo, Azura Abdrahim, Saeed Rakha, Naif Almughamisi, Khalid H. Albalawi, Jihar Rahman Arab, Yahya Malem, Ayman Ghabyen, Abdullah Al Momani, Noraina Abu Noh

伊玛目阿卜杜勒拉赫曼费萨尔医院-达曼

哈南·索索马里,克拉拉·马萨拉,法蒂玛·塔拉科夫,道恩·伊丽莎白·帕克,加贝尔·马德兰姆,瓦法·纳赛尔

资金

这是一项由阿卜杜拉国王国际医学研究中心(KAIMRC)赞助的非资助研究。发起人在研究设计和数据收集、管理、分析和解释中没有任何作用。

作者信息

作者及隶属关系

作者

财团

贡献

YA是首席研究员,并对概念和设计、分析计划、手稿起草以及对重要和智力内容的关键修改做出了贡献。AS、AM、MZ、AAQ、AS、AK、FR、HG、EG、RH、EQ、NT、HD、RV、SA、MH、ZY、SS、FH、KA、MK、AQ、MA、AA、NS、AHA、AY、WJ、JA、SQ和AH对协议的制定和重要智力内容的关键修订都有贡献。作者们阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到亚辛·m·阿拉比

道德声明

伦理批准并同意参与

该研究由国民警卫队卫生事务机构审查委员会(IRB)批准,议定书编号RC 18/112。由于研究的性质,IRB放弃了知情同意。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

额外的信息

出版商的注意

怎么样下载亚搏施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

补充信息

附加文件1。

SPIRIT 2013检查清单:在临床试验方案和相关文件中建议处理的项目。

附加文件2。

补充文件。

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阿拉比,y.m.,阿尔萨维,A., Al Zahrani, M.。et al。住院病房患者败血症的电子早期通知:一项阶梯楔形聚类随机对照试验的研究方案试用22, 695(2021)。https://doi.org/10.1186/s13063-021-05562-5

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