跳过主要内容

健康生活方式计划(HeLP)对下腰痛的有效性:随机对照试验的统计分析计划

摘要

背景

本文描述了一项针对下腰痛的健康生活方式计划(HeLP)随机对照试验的统计分析计划,目标是多种健康风险和行为、体重、体育活动、饮食和吸烟,以改善残疾。介绍了试验的主要分析方法和经济分析方法。

方法和设计

该试验是一项两臂实用随机对照试验,比较了HeLP干预和常规护理对26周下腰痛残疾的效果。2017年9月至2019年11月,研究人员从纽卡斯尔和亨特地区共招募了346名患有腰痛的成年人,随机接受HeLP或常规治疗。HeLP是一项为期6个月的干预,在随机分组后的第6、12、26和52周测量参与者的结果。本统计分析计划描述了数据完整性、分析数据的处理和准备以及分析方法。试验的主要终点是26周时使用24项罗兰·莫里斯残疾自我报告问卷的残疾。初步分析将遵循意图处理原则使用线性混合回归模型。

讨论

本试验的统计分析计划是为了减少因了解研究结果而产生的结果报告偏差。任何偏差将在最终报告中描述和证明。

试验注册

澳大利亚新西兰临床试验登记处ACTRN12617001288314.2017年9月6日注册。

同行评审报告

背景

建议在慢性下腰痛的管理中解决生活方式行为,但研究不足[1].腰痛试验的健康生活方式(帮助)是一个随机对照试验(RCT),其针对健康的生活方式和生活方式行为的修改,包括重量,体重,物理不活动,饮食不足和吸烟。在这里,我们描述了一个统计分析计划,以指导试验和概要计划未来补充分析的数据分析。

该统计分析计划是在完成后续数据收集之前编写和批准的。所有研究人员都在2020年11月签署并批准了该计划。我们于2019年11月完成了参与者登记,后续数据收集将于2020年12月结束。在进行数据完整性检查后,我们将锁定数据库,预计该协议中指定的分析将在2021年1月至9月期间执行。

研究概述

设计

该试验是一项两臂实用随机试验,调查健康生活方式改变计划与常规物理治疗护理相比,减少下腰痛残疾的有效性。该试验在澳大利亚新南威尔士州新英格兰亨特地方卫生区大纽卡斯尔地区进行。该试验已在澳大利亚新西兰临床试验注册中心(ACTRN12617001288314)预先注册,完整的方案已在其他地方发表[2].亨特新英格兰健康人类研究伦理委员会和纽卡斯尔大学人类研究伦理委员会批准了该试验(批准号分别为17/02/15/4.05和Ref No H-2017-0222)。

持续腰痛的病人(n= 346),来自澳大利亚新南威尔士州大纽卡斯尔地区,通过全科、骨科和神经外科门诊或社区媒体广告自我推荐。所有的病人都通过经过培训的采访者的电话筛选合格性。符合条件和同意的患者通过计算机辅助电话访谈(CATI)完成基线调查,然后随机分为治疗组(1:1比例)。

与干预组随机收到的帮助,一个6个月的计划,其中包含四个45-60分钟的咨询,物理治疗师(第1,3,6和12周),一个有营养师(第3周),痛苦教育资源(小册子,视频,应用程序/网站访问权限和转介到基于电话的健康行为教练(NSW获得健康的教练服务(GHS)健康的生活方式和戒烟支持的戒烟支持)。与对照组随机分配的参与者从公立医院的门诊病物理治疗部门接受了通常的护理。在试验之前,对物理治疗部门通常护理的审计显示患者的平均每种临床预约。常规护理的物理治疗师被要求不提供与其标准护理的一致性的生活方式建议和支持。

包含/排除标准:

成年患者≥18岁,遇到以下标准符合条件:

  • 主诉慢性下腰痛,定义为第12根肋骨和臀折痕之间的疼痛,自疼痛发作以来持续3个月以上的腿痛或无腿痛;

  • 在过去一周内,平均腰痛强度≥3(总分10),按0-10数字评分量表(NRS)评分,或在过去一周内,至少对日常生活的正常日常活动有中等程度的干扰(改编自Short Form-36的项目8);

  • 有下列生活方式风险因素之一或以上:超重((身体质量指数(BMI)≥25)),目前吸烟者,低于建议的体力活动水平(即每周至少5天30分钟的体力活动);每天摄入少于2份水果和5份蔬菜。

患者被排除在以下情况:

  • 曾接受过减肥手术;

  • 已经在进行减肥或戒烟计划;

  • 前6个月进行过背部手术或计划在未来6个月进行背部手术;

  • 已知或怀疑有严重病理导致背痛(即类风湿关节炎、确诊神经根病(包括感觉和运动障碍)、癌症、骨折或感染);

  • 不能积极参与干预(不能沟通、使用电话或参加预约,或不能适应饮食或锻炼);

  • 不能安全完成研究程序的合并症(如血压或心脏病失控、糖尿病失控);

  • 不会说英语,拒绝提供翻译服务;

  • 在未来12个月内怀孕或计划怀孕。

不会说英语的参与者如果接受使用口译服务,则符合资格。

目标

主要目标

该试验的主要目的是评估HeLP在26周时与常规护理相比对下腰痛残疾的临床效果。

二级目标

次要目标包括:

  1. 1.

    在52周随访时,HeLP对下腰痛残疾的长期影响;

  2. 2.

    在26周和52周时,HeLP对超重/肥胖和健康体重者腰痛残疾的差异影响;

  3. 3.

    在26周和52周时,与常规护理相比,HeLP对次要结果的影响:疼痛强度、体重、生活质量(QoL)和吸烟行为;

  4. 4.

    与26岁时的常规护理相比,帮助对探索性结果的影响:体力活动、体重指数、营养质量、睡眠质量、疼痛自我效能、心理困扰、饮酒、药物、医疗和护理服务使用、旷工和旷工 第52周 周;

  5. 5.

    从保健和社会角度考虑帮助的成本效益。

本SAP中未包含的补充目标

两个额外目标的详细信息将分别报告:

  1. 1.

    在主要结果和主要次级结果的因果中介分析中评价帮助的基本机制;

  2. 2.

    完成混合方法的过程评估帮助。

结果和数据收集

数据收集和跟踪

数据收集在基线(仅通过电话进行随机化之前)和6,12,26和52周后随机化。与会者可以选择通过基于纸张的形式或通过电话(CATI)的电话完成后续数据收集。

在第一次会诊和第12周收集人体测量数据(第一次会诊时的客观身高和体重,仅在第12周时体重)。

结果变量定义

完整的结果和时间点列表显示在表中1

表1详细的结果测量和数据收集时间点

参与者的人口统计资料和基线特征

基线和人口统计学特征将由治疗组报告。仅在基线时收集的参与者统计资料包括年龄(随机化时)、性别、就业状况、收入、健康保险状况、背痛是否可补偿、以前背痛发作次数、疼痛持续时间和腿部疼痛累及情况。完整的基线特征和人口统计数据列表见表2

表2人口统计学和基线特征

主要结果

主要结果是在基线、随机化后第6、12、26和52周收集的Roland Morris残疾问卷(RMDQ)测量与下腰痛相关的残疾[3.].RMDQ是一个自我管理的24项问卷(是或否反应),评估与回报后疼痛相关的止痛性残疾。通过将被访者答案'是'的项目总数汇总来计算总比分(第24页)计算。总分比范围为0(无残疾)至24(严重残疾)。该工具具有有效性,可靠性和敏感性的证据,随着时间的推移和人口群体之间的变化[3.].

关键二次结果

为了减少来自多次测试的1型错误的风险,我们预先指定了四个我们认为对目标组和干预目标很重要的次要结果。分别在基线、第6周、第12周、第26周和第52周收集,定义如下:

  • 疼痛强度:过去一周经历的平均背痛强度,用0到10个连续的NRS测量,0代表“不疼”,10代表“可能最疼”[4].

  • 重量:通过以千克(在所有时间点)的自我报告来衡量,客观地通过处理临床医生(仅在最初和第12周磋商)到最接近的0.1公斤使用国际社会进行Kinanthropometry(Isak)程序[5].

  • 的生活质量: 12项简表健康调查版本2 (SF12.v2)的身体和心理健康成分得分。连续得分范围从0到100,得分越高,说明生活质量越好[6].

  • 吸烟状态:目前的吸烟状况(Y/N)和每天吸烟的数量,使用新南威尔士州健康调查的两个项目;“哪个描述了你目前的吸烟状况?””(response options: I smoke daily, I smoke occasionally, I don’t smoke now but I used to, I’ve tried a few times but never smoked regularly, I’ve never smoked) and ‘How many cigarettes smoked per day’ (response options: 1 to 10 cigarettes per day, 11 to 20 cigarettes per day, 21 or more cigarettes per day) [7].

其他二级结果

以下次要结果被视为“探索性”结果,收集于基线、第6、12、26和52周:

  • 体育活动:国际身体活动调查问卷(IPAQ)报告了参与步行或中度和剧烈活动的平均小时和分钟[8].

  • BMI.:重量(kg)/高度(m .2)使用基线高度测量(见体重结果)。

  • 营养: 21-item摄入的食物频率问卷在过去一个月(响应选择水果,蔬菜,酌情选择,全谷物和乳制品类:很少或从不,不到一周一次,一周一次,一个星期2 - 3次,一周4 - 6次,每天1 - 2次,每天3 - 4次,5 +一天,肉和反应选择类别:很少或从不,每周少于一次,每周一次,每周2-3次,每周4-6次,每周7+次);计算得出一个饮食质量评分(范围5-15)[9].

  • 睡眠质量:项目6来自匹兹堡睡眠质量指数要求在上周享受睡眠质量(响应选项:非常糟糕,相当糟糕,非常好,非常好),二分形式睡眠质量差(非常糟糕,相当糟糕。相当不错或非常好的睡眠质量)[10].

  • 疼痛自我效能感: 2项疼痛自我效能问卷(PSEQ-2),每项采用0-6的量表进行评估,0表示“完全不自信”,6表示“完全自信”,计算出12分[11].

  • 心理困扰Kessler 6 (K6)问卷;6-item规模问多久一个感觉是有经验的(紧张、绝望、不安和烦躁,抑郁,一切努力,一文不值)在过去30天(回答选项:所有的时间,大部分时间,有些时候,一个小的时间,所有的时间),统计创建一个分数(范围6-30)(12].

  • 酒精消耗:酒精使用障碍识别测试(AUDIT C)工具中的2项[13),问多久酒精消费(回答选项:从来没有,每月或更少,一个月2到4次,一个星期2到3次,4或更多),多少标准饮料是典型的喝一天消耗(反应选项:拒绝、1 - 2、3 - 4、5 - 6,7号到9号,10个或更多统计创建一个8分。

  • 卫生保健服务、药物和社区、护理员和家庭护理服务的使用:自我报告在过去6周因背痛使用;问‘你目前有没有服用任何治疗背痛的药物?”,‘Did you use any other health services in the last 6 weeks for your back pain?’, ‘In the last 6 weeks, have other friends or relatives, or community services helped you with tasks at home which you couldn't do because of your back pain?’ (see the ‘伴随的治疗”部分)。

  • 工作旷工和职务:自我报告的(天数)在过去6周;“因为背痛,你休了几天带薪假?”以及“尽管感觉不舒服,还是工作了多少天?””

伴随的治疗

要求参与者记录所有药物和医疗服务(在课程之外提供)用于基线检查和第6、12、26和52周的背痛。药物记录为自由文本,医疗服务从列表中选择,或“其他”,报告为自由文本。我们将使用第五级解剖治疗化学分类系统对药物进行编码(附加文件1(表1)14].“其他”健康将根据公共提供商类型编码(附加文件1表2)在52周时,参与者被问及他们是否看过背部手术,是否做过背部手术,或者是否认为背部手术仍然适合他们的背部疼痛(附加文件)1表2)。

经济后果

经济分析将从社会(包括参与者)和澳大利亚卫生系统的角度进行。经济分析的时间范围是1年。所有费用将以澳元(2019-2020年)表示。为进行经济分析而收集的结果包括:

  • 干预的成本;根据试验记录计算:

    1. 一)

      物理治疗师及营养师会诊,按医疗福利表所列的标准会诊费用计算[15].

    2. b)

      为设计和印刷书面和在线资源的劳动和材料支付的费用。

    3. c)

      GHS和Quitline电话咨询费用:GHS和Quitline项目费用将根据标准化呼叫费用(由服务提供)乘以每个参与者接到的电话数量进行估算。管理费用(例如电力)将按占劳工成本的百分比计算[16].

  • 医疗保健和药物费用;药物使用情况及医疗服务使用的数量,将由参与调查所得出,而这些项目的估值将根据MBS网站公布的成本[15]及药剂福利计划(公共福利计划)[17].

  • 社区服务、护工或家庭护理费用:我们将使用参与者调查中报告的年度护理人员劳动时间来估算社区、护理人员或家庭护理服务的相关小时数。然后将根据澳大利亚统计局(ABS)提供的全国平均小时收入数据对小时数进行估值[18].

  • 旷工和出勤成本;将使用“人力资本方法”估计。缺勤和出席成本将在ABS发布的全国平均每日收入的基础上成本。缺勤将根据参与者的总报告的年度疾病缺席来计算,因为他们的腰痛萎缩。如果通过相关文献中的生产率降低因素,将通过乘以报告的年天数量的日期数量的日期“生病”的数量来计算出席费用[1920.21].

  • 质量调整生命年;估计从SF-12v2。资料会转换为SF6D格式[2223].

安全的结果

在所有随访点,参与者被问及他们是否有任何新的健康状况或其他现有状况的恶化。临床医生被要求报告在会诊期间遇到的任何不良事件(AE)。我们将使用研究组报告的世界卫生组织国际疾病分类(ICD)代码描述所有AEs(附加文件)1(表3)24].参与者还被要求在基线和第6周、第12周、第26周和第52周从选定的列表中记录过去2个月内需要药物治疗或保健的任何其他疾病(附加文件)1表4)。

参与者满意度

所有参与者在第12周和第26周对整体治疗的满意度进行了0 - 6李克特评分(0“完全不满意”,6“非常满意”)。

参与者的忠诚

我们将为HeLP报告以下参与者保真度度量(附加文件)1表5):

  • 直接从物理治疗和营养师诊所记录中收集的平均数目、时间(占预约后两周内进行的比例)和出席所有会诊的参与者百分比。

  • 直接从新南威尔士州健康记录收集的通过GHS完成的通话数量、毕业和通话持续时间。

  • 在第52周的随访中,参与者自我报告使用Quitline完成的电话数量(如果有的话)。

  • 访问从临床报告记录和网站分析数据收集的在线资源的人数和百分比。

我们将通过报告参加咨询的平均数量和标准偏差(SD),以及参加首次和第12周咨询的参与者的数量和百分比来报告对照组的物理治疗出席率。

临床医生的忠诚

以下指标将被报告给临床医生:

  • 交付的干预组件;记录在干预检查表中,详细说明需要的组成部分(作为提示),并允许描述在每次会诊中提供的任何补充治疗。我们将报告提供的HeLP干预组件的数量和百分比(附加文件1表6)。

  • 平均预约时间。

设计问题

学习规划

该试验是双臂随机试验(1:1)。连续患者提到初级保健,骨科或神经外科门诊诊所和自我提到的人寻求护理慢性低腰疼的患者被筛选出资格。

治疗分配

通过隐蔽的中央随机服务,使用由统计学家使用SAS 9.4版本预先生成的预先指定的随机计划对符合条件的自愿参与者进行随机化。参与者被随机分配到HeLP干预组或对照组,以1:1的比例,使用排列块随机,块大小为6和4。随机分组按BMI分类进行分层(健康体重≥18.5-24.9 kg/m)2超重≥25-29.9 kg/m2肥胖≥30 kg/m2).随机化计划由独立的统计学家上传到Redcap。使用以下过程发生隐藏的分配:(1)未参与治疗的Cati面试官完成了基线调查(进入Redcap)[25]REDCap中的一个自动功能显示了参与者的分配,(2)采访者让参与者在帮助或常规护理物理治疗师的帮助下进行初始物理治疗咨询。为了最大限度地减少绩效偏差,参与者被告知咨询详情,但不告知其团体状态。

样本大小

我们使用Twisk的混合模型方法来计算样本量[26].我们使用了4次重复观察(6、12、26和52周),聚类内相关性为0.5,alpha为5%,并允许随访损失18%。我们的计算有两个考虑。首先,对于主要效应,在26周时,346名参与者(每组173人)提供了超过90%的力量来检测干预组和对照组之间的RMDQ的3点差异(SD 5)。这被认为是残疾主要结果的最小临床重要差异[27].在样本量的计算中,我们忽略了由于分层而导致的统计功率的增加,并且没有包括基线协变量。其次,我们允许进行二次适度分析,以评估治疗效果是否因BMI分类而异。共有346名参与者提供80%功率检测微分干涉的影响健康的体重之间的主要结果和超重/肥胖参与者(2点的差异在两者之间RMDQ体重类别,例如5点在一个体重类别组与其他3点)。这些估计是基于正常体重和超重人群的基线患病率分别为20:80。

统计分析

试验资料

数据将根据综合审判标准(共配)指南和非药理学干预率的延期标准[28].我们将举报被邀请参加和筛选的参与者的数量,他遇到了学习纳入标准或者没有和排除的原因,他同意的是每组随机分配,以及以原因完成每个主要结果测量和提款人数(无花果。1).

图1
图1

配偶关系图

数据完整性

参与者提供的数据在数据收集过程中经常被检查遗漏和错误。所有手工输入的基于纸张的参与者调查数据将由另一名最初没有输入数据的研究人员与源记录进行核对。任何不一致之处将与首席研究员协商并予以纠正。

由于后续数据可以通过在线、电话和纸质调查收集,因此参与者有可能在一个时间点回答多个调查。在这种情况下,识别分析中使用的“主要来源数据”的优先顺序将基于以下层次结构:

  1. 1.

    由一名参与者在截止日期前完成的调查。

  2. 2.

    如果参与者在同一天完成了同一调查的两个版本,则使用参与者直接完成的调查(即纸质或在线电话采访)。

  3. 3.

    当一个参与者在一个时间点完成两个或更多的调查,并且主要来源(如上所述)不完整时,我们将从可用的次要来源中补充任何缺失的项目。

研究小组将仔细检查数据中的异常值,并与原始数据进行核对。如果认为异常值在生物学上是可能的,那么将保留异常值,否则与源数据相对应的生物学上难以置信的错误将被认为是“缺失”的。

处理主要结果数据的决策

所有努力都努力确认与参与者的数据差异。如果不可能,我们将使用已建立的处理RMDQ方法[3.].这包括,如果参与者对任何项目记录“是”和“否”,或表明某项目适用于他们(例如,在项目旁边写“有时”),该项目的评分为“是”;如果参与者记录了对几个项目的相同回应(例如“是”),而没有标记其他的,我们将把缺失的单元格视为替代回应(例如“否”)。根据问卷的指示,任何未注明的项目均视为不适用,并记录为“否”[29].

处理次要和探索性结果的决策

我们将使用标准化的协议说明来处理数据清理和结果评分。其中包括SF-12v2®健康调查用户手册对于生活质量数据《2005年ipaq2005数据处理和分析指南》30]查阅身体活动资料及已出版的疼痛自我效能评分指南[11,心理苦恼[1231]及营养资料[9].饮酒量将根据国家健康医学研究委员会(NHMRC)的指导方针手工计算,该指导方针规定,个人“每周不应饮酒超过10杯”或“任何一天不应饮酒超过4杯”。32].所有需要“开放式”答案的问题,包括药物使用,以及家庭、朋友或社区服务完成任务的类型和性质,将被分类和编码,以便研究团队进行分析(附加文件)1表7、8)。

对于以纸为基础的参与者完成的调查,其中的差异被记录下来,比如一个问题提供了两个答案,参与者被联系来澄清他们的答案,或者一个决定是由研究团队共同做出的。

一般分析原则

不会进行中期分析。主要分析将按照意向治疗(ITT)原则进行,即所有参与者将根据其随机分组进行分析,而不考虑参与者对治疗的忠诚度或对随访的损失。我们对治疗效果的主要解释将基于使用95%置信区间的效果估计的大小和精度。显著性检验将用作主要解释的支持信息。所有的统计测试都是双尾的。我们将检查残差图(残差与拟合、残差直方图和随机效应图,以寻找非恒定方差和非线性的证据)。如果存在假设偏离的证据,我们将尝试不同的分布族和链接函数(例如序数),并在补充分析中展示它们。敏感性分析将用于评估主要分析的稳健性(见'敏感性分析”部分)。将使用Stata,SAS和/或R通过独立统计部进行分析,该统计学家将被蒙蔽到群体状态。组状态的变量将被虚拟编码,以确保组状态仍然隐藏在分析师身上。我们将在草稿起草后透露群体状态。

我们将报告在每次分析中使用的观察数据的数量。正态分布的连续变量的摘要将以平均数和SDs或偏态数据的中位数和四分位范围的形式呈现。分类变量将以频率和百分比表示。百分比将使用参与者计数除以数据可用的参与者数量作为分母(例如,nn/ nn, %)来计算。

处理丢失数据的方法

我们将报告治疗组在所有时间点每个结果变量的缺失观察数。我们将探索缺失数据和与缺失数据相关的变量的模式,使用t检验比较连续变量和卡方检验比较分类变量。丢失数据的原因将在已知的情况下报告。对于初级分析,我们还将进行敏感性分析,使用多重归因来处理缺失的数据,并与初级分析结果一起呈现(见“敏感性分析”部分)。

基线特征和人口统计学分析

纳入参与者的基线特征将由随机分组报告。完整的基线特征列表见表2

主要结果分析

主要、次要和探索性分析结果的报告见表3.

表3所有随访时间点(第6周、第12周、第26周和第52周)的主要、次要和探索性结局分析

使用第6周、第12周和第26周时间点的所有随机参与者的数据,将使用重复测量的混合模型来评估背痛残疾(RMDQ)帮助(与常规护理相比)的有效性。该模型将包括时间、组、结果基线值和分层变量的固定效应(BMI类别),一个按时间分组的交互作用项和一个非结构化协方差矩阵,用于对参与者内错误进行建模。按时间分组的交互作用将用于评估任何时间点的组间平均残疾分数差异,并将保留在模型中,无论其结果如何p价值。主要分析不会对预后协变量进行调整;然而,一个协变量调整模型将作为敏感性分析(见“敏感性分析”部分)。我们将报告每个时间点的最小二乘均值差和相关的95%置信区间。我们将使用分母自由度估计的肯沃德-罗杰法。

26周的组间比较(与干预完成一致)将被认为是试验的主要终点。52周的组间比较将作为次要终点,考虑长期影响进行评估。

适度的分析

我们将进行一项适度分析,以评估治疗效果(26周的主要终点)是否因基线BMI分类而不同。这将包括三个相互作用的时间项,按组和基线BMI(二分法;健康体重≥18.5-24.9 kg/m2,超重≥25)和所有相关的低阶项从初级模型。

次要结果分析

我们将测试四个预先指定的“关键”二次结果(疼痛,体重,生活质量,吸烟)。其他次要指标进行分析的探索成果和包括体育锻炼,营养,体重,睡眠,心理困扰,痛苦的自我效能感,饮酒,保健使用,用药,护理者或社区服务的使用,其他疾病,旷工和礼物。所有次级结果将使用混合模型用于连续结果和后勤混合效应回归模型为二分结果重复测量进行分析,使用用于所有随机化患者数据在所有时间点(周6,12,26和52)。为主要结果模型指定的固定效果将被列入二次和探索性结果。我们将在持续措施中报告组间意味着差异,并考虑适当的协会措施[33](相对和绝对),以及95%置信区间。次要结果分析将不针对预后变量进行调整。

敏感性分析

CACE分析将针对主要和主要次要结果(疼痛、体重、生活质量、吸烟)进行,以调查26周和52周终点的治疗效果。在研究组达成共识的基础上,依从性将包括至少两次干预磋商加上五次或更多GHS电话会议(或根据GHS协议提前商定毕业)。对于CACE分析,我们假设分配到治疗组不会影响不遵守治疗的参与者的结果。我们将使用工具变量(IV)回归来评估HeLP治疗对编者主要和次要结果的因果影响[34].IV回归将使用Stata中的两阶段最小二乘估计器(命令' ivregress 2sls ')进行。

我们将对基线组间在基线之间不平衡的预后变量进行敏感性分析。背部疼痛持续时间,残疾,疼痛强度,BMI,腰痛补偿,年龄,吸烟,心理压力和痛苦的自我效能感:如果有不平衡以下任何潜在的预后因素的基线这项分析进行。不平衡被定义为较低群体分数的群体之间的差异。将在主分析模型中添加不平衡变量作为固定效果。将使用多个估算进行初级分析的最终敏感性分析。由于估算,我们将使用基线人口统计数据,其他非缺少的RMDQ分数和治疗组。我们将增加所使用的迭代次数,直到由此产生的避免不会在运行之间广泛变化并使用20刻录INS。

不良事件分析

Fisher确切检验将用于比较组间AEs的发生率。这个测试将被使用,因为我们预计AEs的速率将会很低。

经济分析

经济分析的成本收集已在“中”经济后果的部分。将进行三种经济分析。首先,我们将进行成本计算研究,通过计算每项治疗所需的组间平均成本,比较HeLP干预组和常规护理对照组的成本。其次,我们将从社会角度进行成本效用分析,其中将包括参与者生产力损失的成本(缺勤和出勤)和非卫生保健成本,如无薪护理和支持服务。样本量将与主要临床效果测量相同,费用将在意向治疗(ITT)的基础上分配给参与者。第三,我们将进行预算影响分析(BIA),从医疗保健的角度比较干预和常规护理的可承受性。

对于成本效用分析,通过SF-6D算法从SF-12评分转换而来的健康状态效用将用于估计质量调整生命年(QALYs),并结合52周的社会水平成本。我们将计算增量成本效用比,将比较成本差异与qaly差异的比率。

辅助分析

以下两项补充分析的细节和结果将另行报告。

将使用基线、12周和26周收集的数据进行因果中介分析,以调查治疗机制。如果HeLP干预被发现是有效的,我们将估计预先确定的介质在多大程度上解释治疗效果。如果没有效果,我们将确定假设的因果路径在哪里失效。我们将评估体重、体力活动、饮食、吸烟、疼痛自我效能感和心理困扰对下腰痛残疾(RMDQ)、疼痛强度(NRS)和生活质量(SF12V2)的中介效应。我们还将调查伴随干预的程度,以解释小组分配对结果的影响。我们将对以下中介结果效应的混杂因素进行调整:基线疼痛持续时间、体重、残疾、疼痛和生活质量。

将使用整个试验随访期间收集的定量数据和52年后收集的定性数据,对帮助干预进行混合方法过程评估 周随访。定量数据包括治疗干预临床医生记录的管理数据和随访期间收集的参与者自我报告的数据。定性数据通过半结构化访谈或焦点小组收集,在研究完成时有目的地对参与者和所有临床医生进行抽样。使用定量和定性数据,我们将评估和描述根据方案实施干预的程度(保真),参与者通过帮助干预的组成部分(采用),探究并描述HeLP是否被认为符合/令人满意(可接受性),认为适合治疗背痛(适当性)以及在医疗保健环境中可执行的帮助范围(可行性)从参与者和提供服务的临床医生的角度。综合定量和定性来源的结果所推荐的三角化方法将用于解释评价结果[35].

讨论

本文描述了HeLP试验的预计划分析,旨在减少数据驱动报告结果的风险。该试验已纳入预定样本量,目前正在完成后续数据收集(至2020年12月)。对方案和分析计划的任何更改都将在最终公布的报告中描述。

试验状态

我们于2019年11月19日完成了参与者登记,后续数据收集将于2020年12月结束。

数据和材料的可用性

如有合理要求,将提供除识别数据和数据字典。所有的分析方案都将公开,并发表在开放获取的同行评审期刊上。数据使用建议可提交给负责人和相应的研究者。

参考文献

  1. 1.

    罗布森,霍德,坎珀,奥布莱恩,威廉姆斯,李,等。减肥干预对减轻常见肌肉骨骼疾病患者疼痛和残疾的有效性:一项系统综述和荟萃分析中华骨科杂志。2020;50(6):319-33。https://doi.org/10.2519/jospt.2020.9041

    文章PubMed谷歌学术搜索

  2. 2.

    罗布森,坎帕尔,戴维森,维亚娜。达。下腰痛的健康生活方式计划(HeLP):一项随机对照试验方案BMJ开放。2019;9 (9):e029290。https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-029290

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  3. 3.

    一项关于背痛自然史的研究。第1部分:发展一种可靠和敏感的测量下腰痛残疾的方法。脊柱(Phila Pa 1976)。1983; 8(2): 141 - 4。https://doi.org/10.1097/00007632-198303000-00004

    中科院文章谷歌学术搜索

  4. 4.

    小贩G,Mian S,KEDZERSKA T,法国M.成人疼痛措施:疼痛的视觉模拟规模(VAS疼痛),疼痛的数字评级规模(NRS疼痛),麦吉尔疼痛问卷(MPQ),短梳理麦吉尔疼痛问卷(SF-MPQ),慢性疼痛等级(CPG),短型36体内疼痛量表(SF-36 BPS),以及间歇性和恒定骨关节炎疼痛(ICOAP)的测量。关节炎护理Res。2011; 63(11):S240-52。https://doi.org/10.1002/acr.20543

    文章谷歌学术搜索

  5. 5.

    国际人体运动测量学发展学会。国际反视测量评估标准。Underdale:伊萨克;2001.

    谷歌学术搜索

  6. 6.

    Ware J, Kosinski M, Turner-bowker D, Gandek B. SF- 12v2健康调查用户手册(附带记录SF-12健康调查的补充文件)。林肯:QualityMetric合并;2002.

    谷歌学术搜索

  7. 7.

    新南威尔士州政府。2017年新南威尔士州人口健康调查问卷,第56卷;2017.

    谷歌学术搜索

  8. 8.

    Craig C, Marshall A, Sjostrom M, Bauman A, Booth M, Ainsworth B,等。国际体育活动问卷:12个国家信度和效度。医学体育运动。2003;35(8):1381-95。https://doi.org/10.1249/01.mss.0000078924.61453.fb.

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  9. 9.

    Cleghorn CL, Harrison RA, Ransley JK, Wilkinson S, Thomas J, Cade JE。从简短的FFQ中得出的膳食质量评分能否评估英国成人人口调查中的膳食质量?公共卫生学报。2016;19(16):2915-23。https://doi.org/10.1017/S1368980016001099

    文章PubMed谷歌学术搜索

  10. 10.

    匹兹堡睡眠质量指数:一种精神病学实践和研究的新工具。精神病学杂志1989;28(2):193 - 213。https://doi.org/10.1016/0165 - 1781 (89) 90047 - 4

    中科院文章PubMed谷歌学术搜索

  11. 11.

    疼痛自我效能问卷的两项简写形式:psq -2的发展和心理测量评估。J痛苦。2015;16(2):153 - 63。https://doi.org/10.1016/j.jpain.2014.11.002

    文章PubMed谷歌学术搜索

  12. 12.

    作者单位:国家自然科学基金青年科学基金项目(no . 201440409, no . 201440409);在普通人群中筛查严重精神疾病。精神病学杂志。2003;60(2):184-9。https://doi.org/10.1001/archpsyc.60.2.184

    文章谷歌学术搜索

  13. 13.

    布什,基弗拉汉,麦克唐纳,等。酒精消费审计问题(AUDIT- c):一个简单的问题饮酒筛选测试。《内科杂志》1998;3:179 - 95。

    文章谷歌学术搜索

  14. 14

    世界卫生组织药物统计方法合作中心。2020空中管制分类和DDD分配指南。奥斯陆:挪威公共卫生研究所;2019.

  15. 15.

    澳大利亚政府卫生部。MBS在线,医疗保险福利计划。http://www.mbsonline.gov.au/.上次更新于2020年9月。

  16. 16.

    Major G, Ling R, Searles A, Niddrei F, Kelly A, Holliday E,等。对抗骨质疏松的成本:澳大利亚骨折联络服务的成本研究。JBMR月。2018;3(1):1 - 8。https://doi.org/10.1002/jbm4.10046

    文章谷歌学术搜索

  17. 17.

    澳大利亚政府卫生部。药剂福利计划。

  18. 18.

    澳大利亚统计局6302.0 -平均周收入,澳大利亚,2019。

    谷歌学术搜索

  19. 19.

    基戈齐Ĵ,乔伊特S,刘易斯男,巴顿P,海岸J.估计和包容在应用经济评价出勤成本的系统评价。价值健康。2017; 20(3):496-506。https://doi.org/10.1016/j.jval.2016.12.006

    文章PubMed谷歌学术搜索

  20. 20。

    由于美国劳动力中常见的疼痛状况,失去了生产时间和成本。《美国医学协会杂志》上。2003; 290(18): 2443 - 54。https://doi.org/10.1001/jama.290.18.2443

    中科院文章PubMed谷歌学术搜索

  21. 21。

    许志强,许志强,等。2005年瑞士腰痛的费用。中国卫生经济杂志。2011;12(5):455-67。https://doi.org/10.1007/s10198-010-0258-y

    文章PubMed谷歌学术搜索

  22. 22.

    Hayes CJ, Bhandari NR, Kathe N, Payakachat N.医疗结果研究short -12 version 2 (SF-12v2)在成人非癌症性疼痛中的信度和效度。医疗保健。2017;5、5(22)。https://doi.org/10.3390/healthcare5020022

  23. 23.

    谢菲尔德大学健康及相关研究学院。衡量和重视健康。

  24. 24.

    世界卫生组织:国际疾病和相关健康问题统计分类。

    谷歌学术搜索

  25. 25.

    Harris P,Taylor R,Thielke R,Payne J,Gonzalez N,Conde J.研究电子数据捕获(Redcap) - 一种提供翻译研究信息管理的元数据驱动的方法和工作流程。j生物注释通知。2009; 42(2):377-81。https://doi.org/10.1016/j.jbi.2008.08.010

    文章谷歌学术搜索

  26. 26

    应用多级分析:实用指南(生物统计学和流行病学实用指南);2006.https://doi.org/10.1017/cbo9780511610806.

    谷歌学术搜索

  27. 27.

    Maughan EF, Lewis JS。慢性下腰痛的结果测量。acta physica sinica, 2010;19(9): 1484-94。https://doi.org/10.1007/s00586-010-1353-6

    文章PubMed公共医学中心谷歌学术搜索

  28. 28.

    Boutron I, Altman DG, Moher D, Schulz KF, raaud P, Group CN。非药物治疗随机试验的CONSORT声明:非药物试验摘要的2017年更新和CONSORT扩展。Ann Intern Med. 2017;167(1): 40-7。https://doi.org/10.7326/M17-0046

    文章PubMed谷歌学术搜索

  29. 29.

    肯特P,海恩·劳德森·洛克·莫里斯残疾调查问卷管理得分缺失得分。脊柱。2011; 36(22):1878-84。https://doi.org/10.1097/BRS.0b013e3181ffe53f

    文章PubMed谷歌学术搜索

  30. 30.

    委员会。IPAQR: ipaq2005的数据处理和分析指南-短格式和长格式。2005.

    谷歌学术搜索

  31. 31。

    陈志强,陈志强,陈志强,等。用K6筛查量表在一般人群中筛查严重精神疾病:世卫组织世界精神卫生(WMH)调查行动的结果。国际J方法精神病学2010;19(4):22。

    谷歌学术搜索

  32. 32。

    理事会,《AGNHaMR:澳大利亚减少饮酒健康风险指南》,2009年。

    谷歌学术搜索

  33. 33。

    Holmberg MJ, Andersen LW。估计风险比和风险差异:优势比的替代方法。《美国医学协会杂志》上。2020年,324(11):1098 - 9。https://doi.org/10.1001/jama.2020.12698

    文章PubMed谷歌学术搜索

  34. 34.

    从随机临床试验的不符合和损失到随访的治疗效果评估:工具变量方法的作用。统计方法医学文献2005;14:369-95。

    文章谷歌学术搜索

  35. 35.

    王志强,王志强,王志强。混合方法研究中数据整合的三种方法。BMJ。2010; 341 (sep17 1): c4587。https://doi.org/10.1136/BMJ.C4587

    文章PubMed谷歌学术搜索

下载参考

确认

这是由研究人员发起的试验,由澳大利亚国家健康和医学研究委员会资助。我们要感谢约翰·亨特医院理疗科在介入分娩中给予的帮助,亨特新英格兰人口健康计算机辅助电话面试小组,负责招聘和数据收集,以及更广泛的亨特新英格兰人口健康设施,以提供基础设施支持。

帮助试验工作组的作者如下:Damien Smith, Bruce Donald, Catherine Groves, Martin O 'Neill, Emma-Leigh Simpson, Kate Reid, Tahila Reynolds, Rebecca Muddle, Lauren Devine, Rebecca hoder, Amanda Williams, John Wiggers, Karen Gillham, Chris Barnett, Robin Haskins, Andrew Searles, Rod Ling, Erin Nolan和Christopher Oldmeadow。

资金

这项工作由国家卫生和医学研究委员会项目赠款资助(Grant Number App1100992)。

作者信息

隶属关系

作者

财团

贡献

CW和SK设计了该项目并获得了资金。CW、ER、SD、HL、RH、AW和SK在帮助试验工作组的帮助下制定了研究方案和程序。ER、SD、CG、PVS、CW和帮助试验工作组实施了该试验。AH、CO和EN为随机化计划、数据管理和数据分析做出了贡献统计分析协议的方法。RL和AS支持的经济分析计划。ER在所有对知识内容进行评论和修订的作者的支持下起草了本手稿。所有作者都批准了手稿的最终版本。

通讯作者

写给克里斯多夫·m·威廉姆斯的信。

道德声明

伦理批准和同意参与

该分析计划中的随机对照试验由猎人新英格兰研究伦理委员会(批准第17/02 / 15/405 / 4.05)和纽卡斯尔人类研究伦理委员会(Ref No. 2017-0222)批准。该研究在澳大利亚新西兰临床试验登记处预期注册(ACTRN12617001288314)。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

额外的信息

出版商的注意事项

怎么样下载亚搏施普林格《自然》杂志对已出版的地图和机构附属机构的管辖权要求保持中立。

补充信息

权利和权限

开放获取本文是基于知识共享署名4.0国际许可,允许使用、共享、适应、分布和繁殖在任何媒介或格式,只要你给予适当的信贷原始作者(年代)和来源,提供一个链接到创作共用许可证,并指出如果变化。本文中的图像或其他第三方材料都包含在本文的知识共享许可中,除非在该材料的信用额度中另有说明。如果资料不包括在文章的知识共享许可协议中,并且你的预期用途没有被法律规定允许或超过允许用途,你将需要直接从版权所有者获得许可。如欲查阅本许可证副本,请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.创作共用及公共领域专用豁免书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文提供的数据,除非在数据的信贷额度中另有说明。

再版和权限

关于这篇文章

通过CrossMark验证货币和真实性

引用这篇文章

罗布森,坎珀,S.J,霍尔,A。et al。健康生活方式计划(HeLP)对下腰痛的有效性:随机对照试验的统计分析计划试用22,648(2021)。https://doi.org/10.1186/s13063-021-05591-0

下载引用

关键字

  • 背疼
  • 生活方式
  • 残疾