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Yinqisanhuang Jiedu汤治疗乙型肝炎相关补偿肝硬化:用于多中心随机对照试验的研究方案

摘要

介绍

乙型肝炎相关代偿性肝硬化与肝细胞癌高风险相关,抗病毒治疗是首选方法。由于肝纤维化的病理机制复杂,针对单一靶点开发的药物难以在临床实践中发挥作用,目前尚无疗效明确的化学药物或生物药物可供临床应用。中医是中国各族人民经过几千年的发展逐渐形成并不断丰富起来的一门医学科学。中医药在治疗肝病方面表现出一定的疗效,特别是在肝纤维化的防治方面。本研究旨在检验中西医结合(中药加抗病毒治疗)对肝炎代偿性肝硬化患者降低肝癌风险的有效性。

方法和分析

本研究为多中心随机对照试验,共涉及5家医院802例患者。所有受试者随机分为饮七三黄解毒汤组(n= 401)或安慰剂组(n= 401)。YQSHD组与Entecavir(ETV)接受YQSHD颗粒,安慰剂组接受eRV的YQSHD安慰剂。治疗期将持续52周,随访时间为52±2周。主要结果措施是HCC的年度发病率。结果将在基线和治疗后评估结果。该试验的目的是“与ETV的YQSHD综合,将HCC的年度发病率降至1%。”

道德和传播

该方案已获得广安门医院医学伦理委员会的批准(No.2019-006-KY),在获得当地伦理批准之前,其他参与试验的中心不会开始招募。试验最终结果将通过出版物传播。

试验注册

中国临床试验注册中心ChiCTR1900021532.2019年2月26日注册

同行审查报告

背景

肝细胞癌(HCC)是全球第二大癌症相关死亡原因,而肝硬化(LC)是HCC的主要危险因素[1].大多数慢性肝病都涉及肝纤维化,进一步发展可导致肝硬化,严重影响患者的健康和生命[1].前瞻性研究表明,慢性乙型肝炎(CHB)进展到LC的年发病率为2〜10%[2].因此,积极治疗肝纤维化,逆转或延缓其发展,对改善疾病的预后和患者的生活质量,具有非常重要的意义。核酸(t)ide类似物(NAs)是大多数慢性乙肝患者的一线治疗选择,抗病毒治疗可降低hbv相关HCC的风险[3.].恩替卡韦(Entecavir, ETV)是一种推荐用于乙肝相关肝硬化治疗的NAs,有报道称,恩替卡韦可缓解LC症状,改善患者预后,防止HCC的发展。据报道,ETV、拉米夫定(LDV)或替诺福韦(TDF)的长期治疗可以逆转hbv相关肝硬化,使纤维化程度更轻[4].然而,耐药突变体的选择和长期治疗中的肾毒性限制了其使用[56]因此,LC患者的治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制[7],减少肝细胞炎症和坏死,肝脏纤维组织增生,推迟和减少肝衰竭的发生,LC的代谢失调,肝细胞癌,和其他并发症,改善患者的生活质量和延长生存时间,对一些病人可能追求的临床治疗89].为了实现这些治疗目标,除了抗病毒方法外,许多患者和内科医生还寻求补充和替代疗法,例如中医(TCM)。

在我国,约85%的HCC发生在LC的基础上,早预防、早诊断、早治疗是降低HCC发病率和死亡率的关键[10.].LC代偿期治疗的目的是控制病毒复制,抑制疾病进展,避免并发症,减少纤维化。目前,还没有一种药物被临床有效地证实能抗肝纤维化,但中医药在延缓疾病进展方面发挥了重要作用[11.].一项研究表明,长期使用中药可降低慢性乙肝患者的LC风险,研究结果显示,使用中药者的肝硬化风险明显低于不使用中药者(校正HR = 0.416,95%可信区间,0.231–0.749),组织学评估显示45.0%的中药使用者和11.1%的非中药使用者的纤维化有所改善(=0.033)。同时,对119种单味中药方剂的分析表明,“益气健脾”、“清热祛湿”、“疏肝理气”是中医治疗慢性乙型肝炎的主要方法[12.].泽泻疏肝汤(Alisma Shugan Decoction, ASD)是一种中药复方,通过抑制体内氧化应激和p65/Nrf2/JunD信号通路失调来改善肝毒性及相关的肝功能障碍[13.].有临床研究报道,中西医结合治疗(ETV + TCM)可通过调节b细胞亚群的分化,促进ETV部分应答CHB患者HBsAg水平的降低和HBeAg的清除;另一项临床研究显示,在严重肝纤维化/肝硬化的CHB患者中,中药联合ETV治疗48周后,坏死炎症改善率和纤维化消退率均高于单纯ETV [14.15.].以上研究证明,中医药在防治肝纤维化中具有重要作用;但目前尚缺乏大样本、多中心随机对照研究,为中医药防治肝纤维化提供可靠、高水平的循证医学证据。

中医理论认为,LC的病机是虚精;相应的,其主要治疗原则为活血化瘀、强身健体、清热解毒、祛湿。银旗三黄街都煎剂(YQSHD)是一种中药化合物,主要成分是黄琦黄芪propinquusSchischkin。,Radix Astragali),尹晨茵陈蒿Thunb。,处女般的蠕动草本毛细管蠕动草本植物,等等,如表所示1。它显示了“清热”、“解毒祛湿”、“活血”、“祛瘀”和“强身”的临床效果。临床使用多年。2018年,我们对100名受试者进行了临床观察性研究。我们观察了两组的疗效(联合组口服中药加ETV,对照组仅口服ETV)与慢性乙型肝炎相关的症状和体征,如食欲不振、乏力、腰痛、身体发黄、腹胀、眼睛干燥、恶心、打嗝、面色晦暗、口干、口苦、大便松弛和频繁夜尿症;结果表明,随着治疗时间的延长,两组患者的症状和体征均有显著改善此外,随着治疗时间的延长,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)的变化两组患者的ALT均显著下降,联合组明显低于对照组。对照组ALT正常化率为52%,联合组为94%;病毒学应答方面,对照组HBV-DNA转化率为62%,联合组为86%;两组患者的HBV-DNA转化率均低于对照组两组之间的差异具有统计学意义[16.].在以前的实验室研究中,我们通过腹腔注射40%CCL建立了肝纤维化模型4(2 ml/kg)给予Wistar大鼠4周,提取原代大鼠肝窦状内皮细胞(LSECs)活细胞三维成像,最大限度地逼真地反映了细胞在体内的生命状态。通过原子力显微镜(AFM)对细胞进行“触诊”,将生物药理学的概念引入到研究中。结果表明,中药组(黄芪多糖(AP)干预,黄芪多糖是YQSHD中黄芪类药物的主要有效成分)在原子力显微镜照射模式下LSECs扩散更明显,纤维化血清损伤后lsec的杨氏模量高于对照组(杨氏模量的降低意味着细胞的刚性变小)。同时借助快速激光共聚焦荧光显微镜/全内反射荧光显微镜联合成像系统,观察AP对LSECs中NO分泌的影响。中浓度和高浓度的AP溶液可以减缓lsec中NO合成(NOs)的减少(这些结果尚未发表)。为了检验YQSHD的有效性和安全性,以及对延缓代偿性肝纤维化合并ETV进展的作用,我们设计了多中心、大样本随机对照盲法试验。这项研究的目的是将每年代偿性肝硬化至HCC的发生率降低到1%。

表1项目的主要组成部分YinQiSanHuang解毒煎煮

方法

学习设置和招聘

将从10家医院共招募802名患者:以中国中医科学院广安门医院为负责单位招募82例,杭州西溪医院招募80例,上海中医药大学附属曙光医院招募80例,青岛第六人民医院招募80例,南京第二医院招募80例,南昌第九医院招募80例,北京顺义中医院招募80例,沈阳第六人民医院招募80例,首都医科大学北京地坛医院招募80例,成都中医药大学附属医院将招募80例患者。

门诊病人是主要的招募对象。招聘时还将使用海报和在线宣传,并提供试验简介和研究人员的联系信息。在报名前,将向每位参与者提供一份完整和全面的测试程序、目的、潜在不良事件和预期效益的描述。在筛选阶段对所有受试者进行评估,以确定是否符合纳入标准,并告知受试者随时可以退出试验。研究人员将获得潜在试验参与者或授权代理人的知情同意或同意。筛查评价包括一般情况、疾病相关症状和体征,以及相应的实验室检查,包括育龄妇女尿妊娠试验、HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、肝功能、甲胎蛋白(AFP)、肝脏b超或MRI/CT等检查。

资格标准

入选标准

入选标准如下:

  1. 一)

    乙型肝炎相关代偿性肝硬化患者

  2. b)

    18至65岁之间

  3. c)

    中医表现为肝郁脾虚湿证。(中医诊断标准参照《中华人民共和国中医临床诊疗国家标准》[17.[中西医结合诊疗肝硬化的医学共识][18.[全文由中西医结合学会消化系统疾病专业委员会发表。]

  4. d)

    自愿签署知情同意书

排除标准

排除标准如下:

  1. 一)

    其他慢性肝病引起的肝硬化患者

  2. b)

    急性和慢性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、遗传代谢性肝病、药物性或中毒性肝炎、酒精性肝病伴非HBV嗜肝病毒感染的患者

  3. c)

    怀孕或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女

  4. d)

    对试验药物过敏的患者

  5. e)

    不能配合研究的精神障碍患者,或状态不稳定的癫痫患者

  6. (f)

    患有与心、脑、肺、肾和造血有关的严重系统性疾病的患者

  7. (g)

    酒精中毒或其他不适合入组的病人。对于已经在使用中药的患者,停用中药3个月以上才会纳入

  8. h)

    调查人员认为不合适的其他情况

如出现以下情况,应中止试验:(a)依从性差、服药不规律、未及时复诊或未复诊;(b)一些合并疾病或并发症,或审判期间病情恶化;(c)主题self-withdrawal;(四)合并使用其他药物,或未按研究规定服用试验药物的;(e)失去了联系;(f)不能提供完整的信息。有具体的停止标准:(a)试验过程中发生严重安全问题,应及时停止试验;(b)试验期间发现该药物无临床价值,应停止试验,以免延误对受试者的有效治疗;(三)在试验中发现临床试验方案存在重大错误,难以评价药物效果的;或者方案设计良好,但在实施过程中存在重大偏差,难以继续评价药物的有效性和安全性; (d) the funding supporter requested stopping (such as funding reasons, management reasons, etc.); (e) the State Food and Drug Administration of China ordered the trial to be stopped for some reason; (f) the test is suspended due to force irresistible reasons.

干预措施

试验组(YQSHD组)给予YQSHD方颗粒5g(用水150ml ~ 200ml冲泡后服用),每日2次,联合恩替卡韦(H20100019,中国江苏正大天清制药)0.5mg,每日1次。对照组(安慰剂组)给予YQSH安慰剂配方颗粒5g(使用前用水150ml ~ 200ml冲泡),每日2次,联合恩替卡韦0.5mg,每日1次。YQSHD共14种草本植物的主要成分见表1. 将试验药物制成中药配方颗粒。YQSHD安慰剂由赋形剂、稀释剂、着色剂、调味剂和炸麦芽制成,在形状、颜色、气味和味道上与YQSHD相似。

在试验期间,如果未经抗病毒药物合并,则不得采取其他抗病毒药物或具有相似临床疗效的TCM,如TDF或LDV,以“案例报告表格(CRF)”记录。如果受试者需要其他治疗或伴随护理,他们应该提前联系医生。

结果

主要结果

主要结果是肝癌的年发病率(检查项目包括甲胎蛋白(AFP)、肝脏B超检查或腹部MRI/CT成像)。

在治疗前、治疗期第52周和随访期第52±2周时评估主要结果。

二次结果

次要结果包括HBV DNA阴性率、HBsAg阴性率、HBeAg血清转化率、肝功能(ALT、AST、GGT、ALP、ALB和TBIL)、脾脏厚度以及患者临床症状的评估分数。

分别于治疗前、治疗期第26周、52周、随访期第26±2周、52±2周观察上述指标(图)。1).

图1
图1

乙型肝炎相关补偿肝硬化的随机,安慰剂控制,双盲试验的流程图

安全结果

安全性结果包括不良事件(AE)、实验室检查(肝功能、肾功能、血常规、尿常规等)、心电图(ECG)、基本生命体征和体格检查。

基本的生命体征是体温(T)、血压(BP)、呼吸(R)和心率(HR);实验室检查包括肾功能检查、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血、便和尿常规检查。从基线到随访结束均监测这些生物学指标(图)。2).

图2
figure2

标准方案项目:介入试验建议(SPIRIT)图中显示的登记、干预和评估时间表

参与者的时间表

治疗期为52周,随访期将持续52±2周。我们绘制一个流程图以更清楚地制作时间表(图。1).

样本量

本研究的目的是将肝癌的年发病率从3%降至6%[2到慢乙肝患者的1%。因此,根据两种样本率比较的样本量估计公式,当目标事件的发生率小于0.2(或0.3)或大于0.8(或0.7)时,估计公式为:

$$n=\frac{{\left({u}{\alpha}+{u}{\beta}\right)}^2}{2{\left({\sin}{-1}\sqrt{p_e-{\sin}{-1}\\sqrt{p_c}\right)}^2}$$

pepc分别代表试验组(YQSHD组)和安慰剂组(对照组)的发病率;阳性事件率(pc)为5%,而目标事件率(pe)设置为1%。因为和的值很小,所以角度用弧度来度量,α= 0.05,β=0.10。在本研究中,选择了双侧试验,U0.05= 1.96, = 1.282,pe= 0.05,pc= 0.01。每组的计算样品大小约为334例,允许20%的磨损;因此,该试验所需的患者总数为334倍(1 + 20%)×2 = 802例,每组401例。

分配

序列生成和实施

在本研究中,中央随机化系统(CRS)用于集中控制整个随机化方案的分配。随机化系统主要包括以下模块:受试者筛选、随机化、紧急致盲、药物配方、药品供应管理等功能模块。中心随机原则:研究人员使用筛选模块进入一些受试者的基本信息(如出生日期、性别)并获得受试者的唯一识别号(SIN)。首先,确认符合纳入标准的患者,登录CRS,输入受试者的一般信息,生成随机数,并填写电子病例报告表(eCRF).其次,药品分销商根据随机编号从CRS申请药品编号。最后,药品发送者将药品包装上的代码与系统中的编号进行验证,然后将药品发给患者。

隐藏机制

采用“中央随机”的方法来隐藏分配:当研究人员确定被试符合标准时,研究人员登录中央随机系统,输入被试的一些基本信息,得到被试的SIN。然后,中央随机系统根据设计的盲表分配受试者随机数和药物编号。为了使盲法有效,减少药物损失,将随机数与药物编号分离,但系统内对应的治疗方案是一致的。

致盲和紧急解除致盲

这是一项双盲试验,盲法是由天津大学医学统计中心建立和实施的,无论是研究者还是研究对象都不知道药物分组,在试验过程中,有一套科学、严格的管理实施体系和可行的操作方法。受试者接受标准化观察,仔细记录其临床症状。仔细观察不良反应,严重不良反应需要“紧急揭盲”。定期监督、检查和返回系统确保双盲法的实施。

解盲将在测试结束时对所有数据进行统计分析。结果评估将是盲目的。当所有的研究数据输入并锁定后,保存盲码的第三方参与者和研究人员共同解开盲码并将数据库提交给统计分析师。当所有的统计分析完成后,研究人员将撰写统计分析报告和临床试验总结。

数据收集和管理

研究者将为随机进入研究的每个受试者准备原始文件,并将信息记录在CRF中。所有出现在原始病历中的研究结果(包括个人资料、测试文件等)将在法律允许的范围内完全保密。在CRF中显示的不是全名,而是姓名首字母和随机数。内容要全面准确,以便记录所有的考试结果和其他相关数据。研究中心应在研究结束后妥善保管5年。研究人员将授权相关监管机构直接访问所有研究相关文件。

统计分析计划

结果

对于两组主要结局发生率比较的统计分析,我们将使用χ2测试和设置P<0.05(95%置信区间)为有统计学意义;次要结果:其中计量数据以均数±标准差表示,计数数据以频次和百分比表示(f,并将疗效评价指标的频率或百分比转换为频率和百分比(f,%)。为了比较两组之间的平均值,首先进行均匀性测试。如果差异相等,则T测试使用。如果不丢弃,则非参数T'使用测试。使用配对比较治疗前后每组的测量数据T/T的测试。网格表计数数据的比较使用χ2检验,秩数据比较采用秩和检验。P<0.05为统计差异,采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。

基线定义为首次用药前最后一次观察数据,包括人口学特征和临床基线数据:年龄、性别、生命体征(身高、体重、体温、心率、血压、呼吸)、临床症状评分、HBV-DNA、AFP、恩替卡韦治疗史、慢乙肝相关疾病。

人口和缺失数据分析

全分析集(FAS)

根据意向治疗(ITT)原则,所有随机受试者的数据将进入完整的分析集。对于因各种原因提前退出研究的受试者,将采用最后观察结转(last observation carry forward, LOCF)的方式填补缺失数据。

每协议集(PPS)

对于进入研究并完成治疗和随访的患者,药物依从性为80–120%,在研究期间没有影响疗效评估的联合用药,且评估指标数据完整且无重大试验方案违规,其指标数据将构成研究的每方案集。

安全设置(SS)

安全组(SS)包括那些在随机化后接受至少一次治疗的受试者。

我们目前没有做亚组分析或敏感性分析的计划。

随访丢失的处理原则:(a)如果受试者丢失是由于不良反应造成的,则记录在不良反应统计中;(b)如果损失是由于无效造成的,则有关数据将纳入效力统计;(c)对于在治疗期间有效但不能完成整个疗程的患者,以及未能随访的患者,将这些数据纳入疗效统计,并进行有意分析。

同意,伤害和AE

当患者同意参与试验时,受试者将签署两份知情同意书,分别由患者和研究人员保存。对于符合标准但具有非自愿或不完全自主性的受试者,经伦理委员会同意,他们也可以进入试验,知情同意书将为sig由他们的监护人负责。

治疗和随访期间发生的任何不良医疗事件,无论是否与试验药物存在因果关系,均应视为不良事件(AE)并记录在规定的CRF不良事件表中。填写不良事件报告表时,有必要详细记录不良事件的发生、时间、严重程度、持续时间、采取的措施和结果。如果在试验期间发生严重不良事件,应立即采取紧急治疗并报告给负责的研究人员伦理委员会和中国国家食品药品监督管理局安全监督部门应在24小时内对所有不良事件进行跟踪,直到不良症状消失或研究人员确认不再需要进一步随访。

如果受试者在治疗过程中有与本研究直接相关的伤害,并经医学鉴定确认,研究团队将支付受试者的医疗费用;对于因药物致伤引起的严重AE,研究小组将按照国家有关法律法规给予受伤者一定的赔偿,赔偿费用由广安门医院承担。

监测和审计

数据监测委员会(DMC)的组成将根据独立于研究人员的相应标准操作程序对试验进行监控。DMC将被允许评估研究的质量和完整性。在试验开始之前,应为所有临床试验研究人员进行统一培训,包括良好的临床实践(GCP)、研究协议、电子数据采集系统(EDC)DMC将评估研究中心的能力,并收集有关机构设施和技术设备的信息。在研究期间,DMC负责用原始记录验证临床研究记录,并解决可能出现的任何问题在试验期间进行ise。DMC还将监测研究中心是否遵守研究方案,安排研究药物的供应,并确保药物按照说明保持在适当的条件下。每个中心应将主要指标提交给临床终点委员会,由美国niform标准。主要研究者和授权研究者应审查eCRF,电子签名并注明日期。DCM有权获得中期结果,并与研究者一起做出终止试验的最终决定。

依从性

在试验开始时,研究人员将强调对受试者遵守的重要性,并要求受试者带回药物包(无论剩余药物)访问研究中心时。与此同时,我们将建立一个在线平台,立即与患者接触,并每月至少两次联系患者以学习患者的情况,并提醒患者积极回归诊所。对于那些在治疗期间有效的患者而无法完成整个课程,并且那些失去随访的人,这些数据将被列入疗效统计,并应故意分析。

自首次患者入组后,每个研究中心将每3个月接受一次审核访问。该研究将由临床研究助理(CRA)按照相应的标准操作程序定期监测,他们将帮助监测是否从所有受试者获得书面同意和日期知情同意书(ICF)。专业医疗审查将病例报告表格(CRF)或eCRF输入的数据与原始数据进行比较,以确保数据的质量、临床逻辑和描述的一般医学术语。研究人员将妥善保存数据,保护受试者的权利和隐私,临床试验中的文档应按照GCP的要求进行保存和管理,数据库将由EDC进行维护。审计程序独立于调查人员。

讨论和潜在的限制

有研究报道,未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者每年肝硬化发生率为2-10% [2],一项多中心队列研究显示,服用恩替卡韦的乙肝病毒患者的肝癌年发病率为1.7%[3.].与此同时,研究报告称,组合治疗优于常规抗病毒治疗[19.20.21.],一方面可以增强抗病毒能力,另一方面也可以减轻伴随症状,改善生活质量,延长患者的生命[22.23.].因此,联合治疗可能成为慢性乙型肝炎治疗的一种趋势。为了提高信度和效度,严格的质量控制和高质量的方法必不可少。为了促进适当的高质量方法和严格的质量控制,根据CONSORT声明[24.]和Spirit 2013 [25.].本试验为一线抗病毒药物ETV与中药复方YQSHD联合用药。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,目的是将乙型肝炎相关代偿性肝硬化患者每年肝癌发病率降低到1%。本试验结果可能为YQSHD的有效性和安全性提供证据。

这项研究也有一些局限性需要考虑。由于研究项目经费和试验周期的限制,随访时间不能太长,遗憾的是我们无法获得3年、5年甚至更长时间的随访数据。此外,对于联合治疗,还存在一些需要澄清的问题,如联合治疗的最佳时间是什么,停药后是否可以重复。尽管有这些局限性,这项研究的结果将为YQSHD提供一个精心设计的试验的新证据。此外,本研究将根据《中西医结合医学实践中肝纤维化诊断和治疗指南》(2019)为成人慢性乙肝提供一种中草药处方[26.].

审判状态

该协议版本号是1,并于2018年10月完成。本协议已在中国临床试验登记处注册(否。CHICTR1900021532; URL:http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx).招聘日期于2019年10月23日开始。原计划完成招聘日期约为2021年12月;然而,由于2019冠状病毒病(COVID-19)在全球的突然大流行,这将严重影响我们的入学,导致结束日期比我们预期的推迟。如果需要修改方案,我们将与研究人员、伦理委员会、试验登记处和其他相关方进行沟通。

道德和传播

该方案已获得广安门医院医学伦理委员会(中央伦理审批)的批准,在获得当地伦理审批之前,其他参与试验的中心不会开始招募。试验最终结果将通过出版物传播。

试验注册

ChiCTR1900021532,本方案已在中国临床试验注册中心注册(网址:http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx)2019年2月26日。

数据和材料的可用性

这是一个开放的访问文章,允许其他人在商业上分发,混音,调整,构建,并许可他们的衍生工程在不同的术语上,只要原始的工作被正确引用并且使用是非商业的。试验最终结果将通过出版物传播。

缩写

AE:

不良事件

ALT:

丙氨酸转氨酶

AST:

天冬氨酸转氨酶

高山:

碱性磷酸酶

ALB:

血清白蛋白

治疗组:

总胆红素

包子:

血尿素氮

慢性乙肝:

慢性乙型肝炎

CRS:

中央随机系统

通用报告格式:

案例报告表格

CHM:

中国草药

DAAs:

抗病毒药物

DMC:

数据监测委员会

心电图:

心电图

ETV:

恩替卡韦

食品和药物管理局:

美国食品药品监督管理局

乙肝病毒:

乙型肝炎病毒

肝癌:

肝细胞癌

立法会:

肝硬化

质量:

良好临床实践

GGT:

γ-谷氨酰转移酶

干扰素:

干扰素

NAs:

核苷类似物

罪:

受试者的唯一识别号码

中医:

中国传统医学

YQSHD:

茵陈三黄解毒汤

参考文献

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致谢

我们感谢所有参与患者对我们诊所和研究的信任。

病人和公众参与声明

在设计、实施、报告或传播我们的研究计划时,不适宜或不可能让患者或公众参与。

资金

国家重点研发计划项目(No. 2018YFC1705700)资助。该资金来源在本研究的设计中没有作用,在其执行、分析、解释数据或决定提交结果期间也不会有任何作用。

作者信息

隶属关系

贡献

L-WL对概念进行概念化,并对其进行批判性的修改,以获取知识内容,并提供专业意见。这份手稿的初稿是W-QJ写的。所有作者阅读并批准了最终的手稿。L-JM、Z-TT、Z-Q、W-JC、W-QN、C-ZM等作者参与了稿件的构思设计、统计建议和最终审稿;我们对这些活动有最终的权威。

通讯作者

对应到Wen-Liang Lv

道德宣言

伦理批准和同意参与

该方案已获得广安门医院医学伦理委员会(中央伦理审批)的批准,其他参与试验的医院在获得当地伦理审批之前不会开始招募。所有研究参与者将签署两份知情同意书,一份由患者保存,另一份由研究人员保存。这项研究的结果将发表在同行评议的杂志上。

同意出版

根据知情同意书的条款,除非获得受试者的同意,否则受试者的所有个人信息都是保密的,不会向公众披露。必要时,药品监督管理部门、伦理委员会或项目资助部门可以查阅受试者的资料。如果未经允许,他们将不会将受试者的信息用于其他目的或向其他群体披露。

相互竞争的利益

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吴,QJ.,吕,WL.,李,JM。银芪三黄解毒汤治疗乙型肝炎相关代偿性肝硬化:多中心随机对照试验研究方案。试用22,701 (2021). https://doi.org/10.1186/s13063-021-05650-6

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