设计
IPS-SUD研究是一项七站点、实用、优势的随机对照试验，包括两组。这项研究的目的是确定IPS在帮助SUD患者获得竞争性就业方面的有效性。参与者将以1:1的随机比例随机分配到IPS + TAU，或自助指南和12小时的小组研讨会和1小时的个人咨询+ TAU。在基线和随访6、12和18个月时进行评估，在纳入试验后18个月从国家登记处获得主要结果(图2)。1)。
该研究将根据试验报告综合标准(CONSORT指南)(http://www.consort-statement.org/)延长非医学试验的期限[23]。本方案遵循标准方案项目:干预试验建议(SPIRIT)干预试验清单[24](见附加文件1)。
参与者和研究环境
我们计划在2年内招募参与者，从2020年3月1日到2022年2月28日。患者将从挪威奥斯陆大学医院物质使用障碍治疗部的5个门诊部和2个住院部招募。其中两个门诊单元是为接受阿片类药物维持治疗(OMT)的患者提供服务，服务于OUS(12个市)的整个集水区。两个门诊单位是当地治疗中心，分别为三个城市的居民服务。第五个门诊部服务于整个ou的集合区，并提供一些专业服务，如帮助合成代谢-雄激素类固醇的使用者。这两所住院设施为来自所有ou集水区的所有类型SUD患者提供治疗;一个用于年轻患者(26岁及以下)，一个用于老年患者(27岁及以上)。由于患者流动率较高，预计大部分参与者将来自五个门诊单位。
研究地点的所有治疗事件都是通过转诊进行的。转诊必须由保健专业人员(如全科医生)发出，并由一组专家进行评估，这些专家根据获得专门保健的法律评估治疗需求和患者权利[25]。治疗主要是个体化的，但也提供基于群体的干预。治疗通常包括心理、社会心理和药物干预的结合。门诊单位的治疗时间约为1年，但差异很大。专门的医疗保健系统负责OMT患者，只要他们接受替代治疗。住院单位提供6个月的住院治疗，通常有门诊随访。
纳入和排除标准
纳入标准为(1)年龄在18至65岁之间，(2)正在接受SUD治疗，(3)目前失业，(4)希望获得有竞争力的工作，以及(5)能够用挪威语交流(不需要翻译)。排除标准为(1)目前的治疗是强制性的(根据《挪威市政卫生和保健服务法》第10.2、10.3或10.4条)，(2)治疗将在1年内终止，以及(3)以前(过去6个月)参加试验。
招募和随机化
所有在上述地点接受治疗的新患者将由其临床医生进行资格评估，并询问他们是否对竞争性就业感兴趣。如果他们的回答是肯定的，临床医生将提供有关该研究项目的书面和口头信息。除新患者外，已经接受治疗一段时间但将继续接受相当长一段时间(至少一年)治疗的患者将接受资格评估，如果符合条件，将被邀请参加。这与OMT患者尤其相关，因为在大多数情况下，这是终身治疗。
对参与研究感兴趣的患者将被介绍给研究助理，研究助理将安排与潜在参与者的约会。在这里，将提供进一步的信息，患者可以问他或她有任何问题。希望参与的参与者将签署一份知情同意书，然后进行基线评估(参与者信息表和参与者同意书可根据要求从通讯作者处获得)。随机化将在基线评估后立即进行，使用计算机生成的随机化列表，该列表是数据捕获系统的一个组成部分。参与者将被随机分配到两个组中的一个(比例为1:1)，使用随机变化的块大小，不分层。研究助理将立即通知参与者随机化的结果。被分配到干预组的患者将被告知就业专家的姓名，专家将在几天内与患者联系。被分配到对照组的患者将收到自助指南和一份包含研讨会信息和日期的邀请。研讨会将定期举办，分配到对照组的参与者将被邀请参加即将举行的第一次研讨会。
我们承认，有一些因素可能会减缓纳入的速度。虽然临床试验几乎没有正式的排除标准，但临床医生仍然可以对他们的特定患者是否准备好，以及他或她是否可能从参与研究中获益进行自己的评估。持续的药物使用或住房问题，虽然它们不是排除标准，但可能会阻碍临床医生询问并告知患者有关研究的情况。此外，随机化和被分配到对照组的可能性可能会阻碍一些临床医生接近他们的患者，因为他们可能想保护他们的患者免受潜在的失望。我们将采取若干步骤来应对这些挑战。在讨论新患者的临床工作人员会议上，项目的就业和资格将成为一个常规话题。就业专家将出席临床工作人员会议，从而不断提醒研究。有关这项研究的信息将以海报和传单的形式在候诊室提供。项目负责人将每隔2个月或更频繁地与所有临床单位负责人进行电话联系，以便在早期阶段识别潜在的挑战和调整需求。项目状态和纳入情况的简要更新将定期发送给单位领导。 The leader group in the department will be informed about the project status every semester. The leader of the department is a member of the project steering committee.
IPS干预
参与者将被介绍给IPS专家，其主要目标是帮助患者或求职者在公开的就业市场上获得选择的就业机会。这将通过密集的、个性化的高质量就业支持来实现，该试点为期13个月。在专门的医疗保健机构治疗sud的时间通常在1年左右，之前的一项研究发现13个月的IPS与无限时间的IPS效果没有实质性差异[26]。此外，为了招募足够数量的参与者，我们需要在研究登记期间稳定的IPS终止率，以便为IPS专家的病例负荷腾出空间。候选人和IPS专家将根据候选人的优势、经验和工作偏好共同制定职业概况。IPS专家将协助有针对性的求职，并在获得工作后根据员工和雇主的需要提供密切的后续支持。IPS专家将系统地与当地雇主建立网络和发展关系，为他们的候选人确定工作机会。IPS团队将直接与卫生服务整合，就业专家与卫生服务位于同一办公空间，参与客户的治疗团队，并使用共享的病例管理和文件系统。为了提供足够的支持，IPS专家的客户组合最多可容纳20名参与者。在难以联系到新参与者的情况下，IPS专家将在3个月内反复尝试建立联系，如果不成功，IPS随访将停止。
一个包含25个条目的保真度量表用于评估服务对IPS模型的遵守程度，并以“一般”、“良好”和“模范质量”为分割线[27]。
富达的评估将由独立评级机构进行，第一次评估将在团队运营6-12个月后进行。IPS团队负责人将对服务的方法质量负有特殊责任。
在招募IPS团队时，我们将寻找在支持就业方面有经验的人，最好是IPS，以及在成瘾和/或精神健康方面有经验的人。在首次报名前，IPS团队将接受IPS团队的标准培训，即3天的IPS方法培训，另外还有3天的团队负责人培训。该培训将由挪威社区精神卫生资源中心(NAPHA)与挪威福利和劳动局(NAV)以及挪威卫生局合作提供。此外，IPS团队还将举办研讨会，内容包括药物使用和药物使用治疗的基本知识以及动机性访谈。
对照组干预
对照组将收到一本自助指南，并有一个补充讲习班来帮助使用指南。指南将在随机分配后立即发给参与者。讲习班将在卫生服务设施内举行，包括四节3小时的教学和一些实践课程，参加者人数将在8至12人之间。分配到对照组的参与者将在研讨会的前一周和第一次会议的前一天收到短信提醒。与会者还将获得一次与讲习班主持人的单独咨询。目标是使参与者能够利用NAV的服务，这些服务很广泛，但可能对这个患者群体来说难以访问。
NAV提供的标准就业支持在内容、范围和长度上可能有所不同，但包括职业咨询(个人或通过研讨会)、工作申请帮助和通常的职业培训。
招生、分配干预和评估的时间表总结在表中1．
样本量计算
迄今为止唯一发表的针对物质使用者的IPS随机对照试验进行了6个月的随访，发现两组之间的就业差异很大，对照组为5%，干预组为50% [10]。我们发现，在挪威提供广泛的公共就业服务的背景下，这种程度的影响是不可能的，我们的假设是基于挪威的数据。最近一份关于奥斯陆地区药物使用者状况的报告指出，奥斯陆9%的药物使用者有工作[19]。在挪威一项针对中度至重度精神障碍的IPS试验中[21]，干预组中有37%的人获得了就业。我们使用37%作为干预组的主要结果估计值。对于对照组，我们假设一开始的就业率为9%，但预计车间干预会产生一些效果，因此我们将对照组的就业率估计值提高到15%。将alpha水平设置为5%，功率为90%，组分配比例为1:1，我们需要每组82名参与者能够检测到主要结果的22%的差异(优势比3.33,95% CI 1.68-6.59)。通过每组100名参与者，总样本量为200，我们将能够在90%的功率下检测到主要结果的20%差异，或者在80%的功率下检测到17%差异。考虑到IPS干预的成本，主要结果的较小差异不被认为是临床相关的。我们的目标是每组招募100名参与者，总共200人。
数据收集
基线评估和6个月、12个月和18个月的后续评估将由该项目的两名研究助理之一完成。提醒联系患者进行随访评估的系统方法包括电话和短信，短信的内容是预定义的，尝试与参与者取得联系的次数也是预定义的。所有基线评估都将面对面进行，但为了减少与随访相关的参与者负担，如果参与者不希望在办公大楼见面，则可以选择通过电话进行评估。作为财务补偿，参与者将获得价值250挪威克朗(约25美元)的礼品卡，用于后续面试，在后续面试后立即分发或邮寄。我们将使用带有安全调查软件的ipad收集数据，数据将直接传输到安全服务器，用于存储在ou的研究数据。
基线评估包括教育背景、就业、福利待遇、住房条件等问题。一些基线问题在后续评估中再次出现。在6个月时，我们还将从医院记录中获得诊断(主要和所有次要诊断)。我们将使用以下经过验证的问卷来评估基线和随访时的心理健康状况、药物使用和生活质量:
精神健康状况会根据医院焦虑及抑郁量表(HADS)评估[28，29，这是一份包含14个问题的问卷，其中包括抑郁子量表和焦虑子量表。
药物使用史、过去6个月的药物使用和过去一个月的药物使用将根据EuropASI的e部分进行评估[30.，31]。
以工作及社会适应量表(WSAS)评估生活质素[32，33]，这是一份五项问卷，评估心理健康问题在过去一个月内对五个不同领域的功能造成损害的程度;和EQ-5D-5L [34，35]，这是一项由五项组成的工具，根据受访者完成问卷当天的感受来捕捉与健康相关的生活质量。情商还包含一个可视化的模拟量表，在这个量表上，受访者可以标记他或她在特定的一天对自己的健康状况的感觉。
结果测量
主要结果将与大多数ips试验一致:在纳入试验后的18个月随访期内，至少有1天的竞争性就业。这种操作化，包括非常短暂的就业，被证明是就业所有维度的极好代理[36]。
它为随机对照研究中的就业率提供了有效的衡量标准。在18个月的随访中获得的二次就业结果将从总工作时间(天/小时)、首次就业时间、不同工作的数量、最长就业时间和持续就业等方面捕捉就业的模式和程度。持续就业将被定义为在一份工作中工作至少13周，以便与英国的一项试验进行比较，该试验也研究了SUD患者的IPS [13]。
我们将使用挪威统计局管理的雇主和雇员国家登记册(aa登记处)作为就业的衡量标准。这是雇主的强制性注册制度，雇主每月提供有关其雇员的信息(入职日期、全职同等水平、全职职位每周工作小时数和工作类型)。当员工的年收入超过1000挪威克朗(约92欧元或105美元)时，即使员工在特定月份没有收到付款，也要进行报告。此外，在所有数据收集点获得自我报告的就业状况，以及有关教育、证书和参与者为就业可能采取的其他形式的准备步骤的信息。自营职业和在“台面下”或黑市上进行的工作将不会在公共登记中可见，但可以在后续评估中被捕捉到。就业的结果分析将基于机管局注册表的就业数据，但也将使用我们后续评估的就业数据进行敏感性分析。
次要非就业结果是药物使用(过去6个月和过去一个月)、当前的心理健康状况和当前的生活质量。
对于二分类变量，我们将比较两组之间的比例。对于连续变量，我们将根据变量的分布，考虑同时表示平均值和中位数，以及标准差、四分位数和最小最大值。
该同意书允许在纳入调查数据后10年内将调查数据与使用专业和市政卫生保健和社会福利接待的登记处联系起来，以便进行长期的卫生经济成本效益计算。
研究治理
这项研究由牛津大学临床成瘾研究部门负责。项目委员会负责试验的总体概况和进展，由现场领导和来自奥斯陆NAV的代表以及试验领导和临床成瘾研究科的领导组成。试验管理小组负责试验的日常管理和协调工作。OUH的临床试验部门负责数据的管理。一个科学咨询小组在研究的规划阶段提供了建议，必要时将在整个试验过程中进行咨询。在试验进行期间，我们不计划定期审查积累的数据或进行中期分析，因此试验没有数据监测委员会。
统计分析
统计分析计划须经项目委员会批准，并在数据锁定前进行预登记。鉴于数据的敏感性，目前还没有计划将数据集提供给其他研究人员。
我们将使用描述性统计(均值、标准差、数字和百分比)对整个样本呈现临床、教育和就业相关背景和现状的基线特征。为了调查基线平衡，我们还将根据随机分组提出背景特征和测试差异。对主要结果的分析将遵循“治疗意向”原则，并包括他们被分配到的组中的所有参与者。登记数据将允许对几乎所有登记样本进行主要结果的后续分析。
主要和次要结果的Alpha水平设置为5%(相关的95%置信区间)。
对于主要结果，将汇集来自七个站点的数据，并使用混合效应逻辑回归模型确定IPS干预(OR和CI)的优势有效性估计。该模型将包括对每个站点的随机拦截，以解释集群。对于次要结果，连续变量将使用线性混合模型进行分析。一个时间函数将包含在模型中，以考虑重复测量。
基线测量数据不会丢失，因为研究助理会进行访谈，所有问题的答案都是继续电子问卷调查所必需的。由于就业数据将从强制性的国家登记册中获得，我们预计除了表下收入外，就业相关结果的数据很少或不会丢失。然而，我们预计在6个月、12个月和18个月的调查中会出现减员，影响次要的非就业结果(物质使用、精神痛苦和生活质量)。我们将研究这些结果中缺失数据的模式和比例，并根据随机对照试验的建议处理缺失数据，最好采用多重imputations方法[亚博ag出账秒到37，38]。
传播
研究人员将通过向国际同行评审期刊提交论文来交流研究结果。我们还将通过报告和口头报告向卫生保健专业人员、利益相关者和用户提供结果，结果将在项目网站上公布。
保密和道德方面的考虑
项目组不会收到任何纸质记录。我们将使用奥斯陆大学医院的安全系统进行数据捕获和传输，所有数据将存储在奥斯陆大学用于研究数据的安全服务器上。将项目生成的身份证号码与国家个人识别号码(PIN)联系起来的列表将存储在用于此目的的另一个安全的ou -服务器上，只有项目负责人和由项目负责人授予访问权限的人员才能访问。挪威统计局将通过PIN码将我们的调查数据与基于注册的就业数据进行关联，当将数据集返回给研究人员时，PIN码将被项目生成的ID号所取代。签署的知情同意书将被储存在一个上锁的保险箱里。研究地点的首席研究员和研究小组将有权访问最终试验数据集。
该试验已得到挪威地区伦理委员会(REC)(参考编号54204)的评估和批准，并得到了奥斯陆大学数据保护官的认可。修改方案的决定将由首席研究员、研究小组和项目委员会负责人共同作出。小型修正案将累积并发送给REC，实质性议定书修正案将立即发送给REC。试用登记处将以同样方式更新。该项目将遵守赫尔辛基宣言中的原则和《通用数据保护条例》发布的要求。参与是自愿的，基于知情同意。知情同意后的参与者信息表解释说，参与者可以随时退出研究，无需解释，退出不影响他们的药物使用治疗。我们认为随机化过程在伦理上是可以接受的，因为IPS的效果在很大程度上对这一特定组仍然未知，但出于伦理和其他原因，我们选择了对对照组进行小规模的、基于群体的干预。这是一项已知风险和潜在危害最小的试验，并且没有预先定义的标准来修改干预措施或终止试验。不良事件将在此类事件的医院注册系统中登记，并报告给试验委员会。
