使用联合阳极HD-tDCS和虚拟现实治疗(ReArm)恢复慢性中风患者的手臂功能:一项随机对照试验的研究方案gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

80%的慢性患者在中风后，即使在康复后也难以使用其麻痹性上肢(UL)进行日常生活活动(ADL)。虚拟现实治疗(VRT)和阳极经颅直流电刺激(tDCS)是两种创新方法，在与传统治疗联合使用时，已独立显示出对麻痹性UL功能恢复的积极影响。该项目的目的是评估在为期3周的强化UL VRT和常规治疗方案中添加阳极高清(HD)-tDCS对慢性中风患者麻痹性UL功能的影响。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

ReArm项目是一项四盲、随机、假对照、双中心、双臂平行和介入研究设计。将从蒙彼利埃和尼姆大学医院招募58名慢性(> 3个月)中风患者。患者将遵循标准的3周住院康复计划，其中包括13天的VRT (Armeo Spring, 1 × 30分钟/天)和常规治疗(3 × 30分钟/天)。29例患者将在VRT期间接受对同侧初级运动皮层的真实刺激(4x1阳极hdtdcs蒙太奇，2 mA, 20分钟)，其他29例患者将接受主动假刺激(2 mA, 30秒)。所有结果指标将在基线时、康复结束时和3个月后再次评估。主要结果测量将是狼运动功能测试。次要结果将包括UL功能(箱块测试)、损伤(Fugl Meyer上肢)、代偿(近端手臂不使用)、ADL(活动测量，Barthel指数)的测量。其他/探索性结果将包括疼痛、疲劳、努力和表现、运动学和功能性运动任务期间的运动皮层区域激活。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

这将是第一个确定在慢性中风患者的UL VRT和常规治疗期间添加HD-tDCS影响的试验。我们假设，与接受假刺激的患者相比，真实刺激对UL功能的改善更大、更持久。gydF4y2Ba

试验注册gydF4y2Ba

ReArm项目已获得法国研究伦理委员会(Comité de Protection des persons - cpp SUD-EST II, N°ID-RCB: 2019-A00506-51，gydF4y2Bahttp://www.cppsudest2.fr/gydF4y2Ba)．ReArm项目已在ClinicalTrials.gov上注册(gydF4y2BaNCT04291573gydF4y2Ba, 2gydF4y2Ba^ndgydF4y2Ba2020年3月。gydF4y2Ba

在发达国家，中风发病率很高，是成年人死亡的第二大原因和后天残疾的第一大原因。中风经常导致感觉运动和功能性身体限制[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba］．由于需要发展新的再教育治疗方法，政府还负责医疗保健总费用的2%至4% [gydF4y2Ba32gydF4y2Ba］．偏瘫是中风引起的最常见的残疾之一。麻痹性UL功能恢复不良影响80%以上的中风幸存者[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]并且大部分在中风后3个月，亚急性晚期和慢性阶段持续，即使经过强化康复治疗[gydF4y2Ba54gydF4y2Ba］．尽管重复运动训练似乎对改善麻痹性UL功能有效[gydF4y2Ba73gydF4y2Ba]，中风后麻痹性UL的康复没有标准化的方案[gydF4y2Ba60gydF4y2Ba］．缺乏恢复往往导致不使用麻痹性UL [gydF4y2Ba68gydF4y2Ba]，导致大脑功能网络的重组[gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]并最终限制依赖使用的功能恢复[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

中风导致与神经可塑性相对应的中枢神经系统自发重组[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba］．脑损伤后不久，大脑重组的自发恢复和再生机制就会被触发。随着时间的推移，从脑卒中亚急性晚期到慢性期，自发性可塑性越来越弱，麻痹性UL功能更难恢复[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba］．在中风后亚急性晚期和慢性阶段，经验依赖的可塑性对麻痹性UL的功能恢复起着更大的作用[gydF4y2Ba37gydF4y2Ba］．康复计划的某些方面(例如，练习的强度和量、多样性、特异性、动机和生物反馈)可以调节这种依赖经验的可塑性[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba，gydF4y2Ba65gydF4y2Ba］．在这种情况下，结合康复练习和游戏元素的虚拟现实疗法(VRT)似乎是促进麻痹性UL功能恢复的一种非常合适的干预措施[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

VRT可以定义为使用脑机交互方法[gydF4y2Ba70gydF4y2Ba在沉浸式环境工作空间的帮助下，为患者提供多模式的感官和运动刺激。在此，与卒中后康复中使用的传统疗法相比，VRT允许进行重复次数更多的功能性运动任务模拟练习[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba，gydF4y2Ba40gydF4y2Ba，gydF4y2Ba70gydF4y2Ba］．此外，VRT可以限制疲劳和积极性的丧失，提高患者的合作和投入度，对麻痹性UL的恢复有积极影响[gydF4y2Ba42gydF4y2Ba，gydF4y2Ba43gydF4y2Ba，gydF4y2Ba67gydF4y2Ba］．因此，在VRT期间向患者提供的生物反馈被证明可以改善受损半球的激活，促进更好地重新学习运动任务[gydF4y2Ba33gydF4y2Ba］．最近的一项Cochrane综述[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]表明与常规治疗相比，VRT在改善麻痹性UL功能方面同样有效(低质量证据);然而，有一些证据表明，VRT导致管理ADL(如洗澡和穿衣)的能力略好(中等质量的证据)。此外，当与中风后常规治疗康复计划结合时，VRT更有效地改善麻痹性UL功能和患者成功治疗ADL的能力[gydF4y2Ba41gydF4y2Ba，gydF4y2Ba45gydF4y2Ba］．在现有的VRT方法中，机器人辅助VRT系统使用外骨骼提供对麻痹性UL的辅助控制(例如，通过反重力弹簧，如Armeo系统)，因此可以在减少疲劳的情况下进行更长时间的训练[gydF4y2Ba49gydF4y2Ba］．因此，与单独的传统治疗相比，机器人辅助VRT已被证明在麻痹性UL功能方面取得更大和持久的改善[gydF4y2Ba69gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

非侵入性脑刺激(NIBS)可通过调节运动皮层兴奋性，增强脑卒中后麻痹性UL功能的恢复。NIBS具有调节神经兴奋性和产生新的神经元关联的能力，进而诱导大脑可塑性[gydF4y2Ba62gydF4y2Ba］．在NIBS技术中，经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation, tDCS)在10至30分钟内施加约1-2 mA的低电流，进行单次或多次[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]是一种很有前景的临床潜力，可以很容易地添加到UL康复方案。此外，它的主动假模式支持随机临床试验，允许在患者接受康复治疗时应用短暂刺激(10-90秒)，提供与真实刺激疗程相同的头皮感觉[gydF4y2Ba61gydF4y2Ba，gydF4y2Ba63gydF4y2Ba］．通过增加同侧运动皮层兴奋性和促进神经可塑性，在运动任务训练中加入阳极tDCS已被证明可以改善中风后麻痹性UL的功能恢复[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba24gydF4y2Ba，gydF4y2Ba25gydF4y2Ba，gydF4y2Ba70gydF4y2Ba］．奥尔曼等人[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]报道了长期(3个月)的功能性麻痹性UL临床评估(沃尔夫运动功能测试(WMFT)，行动研究手臂测试(ARAT))在慢性中风患者(> 6个月)中，与假刺激相比，在每日手部和手臂运动康复训练(9 × 1小时)中加入同侧负极tDCS。该研究还显示，与假手术相比，刺激组患者同侧运动皮层区域的运动相关皮层激活和灰质体积增加。Figlewski等人[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]在慢性期脑卒中患者(3-36个月)2周(9 × 6小时疗程)的约束诱导治疗期间，将电极tDCS应用于同侧运动皮层，发现与单独约束诱导治疗相比，麻痹性左室功能(WMFT)有更大的改善。最近的一项Cochrane综述[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]表明tDCS相对于假手术在改善卒中后ADL结局方面的有效性(低至中等质量的证据)。总之，这些研究提供了临床支持，在康复计划中加入阳极tDCS可能更有助于慢性卒中患者麻痹性UL功能和ADL的恢复。的确，阳极tDCS可能促进已经在康复治疗中招募的神经网络的活动依赖可塑性，从而有助于更大和可持续的临床收益[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

上述两种辅助中风康复方法(VRT和阳极tDCS)分别作为常规康复的补充，有望通过积极影响神经可塑性来改善和维持麻痹性UL的恢复。因此，为了提高常规治疗的效果，在VRT中加入阳极tDCS可能比单独使用VRT更有效[gydF4y2Ba66gydF4y2Ba，gydF4y2Ba70gydF4y2Ba］．然而，很少有研究评估这种VRT和阳极tDCS组合在中风后康复中的有效性。特里卡斯等人。gydF4y2Ba71gydF4y2Ba]研究了在8周机器人辅助VRT (Armeo弹簧外骨骼)康复计划(18 × 1小时疗程)中加入阳极tDCS(同侧运动皮层，1 mA, 20分钟)对早期亚急性(2-3个月)和慢性(9-61个月)中风患者的影响。虽然在VRT中加入阳极tDCS具有良好的耐受性，但这种组合没有额外的临床益处(Fugl-Meyer评估，ARAT，运动活动日志(MAL)，中风影响量表(SIS))。作者考虑到每周VRT治疗次数少(2-3次)和每组患者数量少/异质性(gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)可能会降低发现组间临床差异的机会。此外，使用标准阳极tDCS蒙太奇可以防止目标大脑区域内兴奋性的显著变化。研究发现，用阳极高清晰度(HD)-tDCS改善感觉运动区tDCS效应的焦点，可诱导皮质兴奋性更大程度的增加[gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]和血流动力学活动[gydF4y2Ba55gydF4y2Ba相比传统的tDCS蒙太奇，可能会诱导更大的神经可塑性刺激。Chhatbar等人[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]从tDCS UL运动恢复的荟萃分析中报道，研究了电极尺寸和电流密度的剂量-反应关系，例如，较高的电流密度或较小的电极尺寸与慢性卒中麻痹性UL运动恢复(Fugl Meyer上肢(FM-UE))的疗效相关。因此，可以预期，应用更密集的阳极HD-tDCS (2 mA, 20分钟)和VRT方案(3周，13 × 30分钟疗程)将提供更大的临床效益[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

ReArm项目是一项针对晚期亚急性和慢性脑卒中患者(> 3个月)的随机对照试验，旨在确定与假手术相比，在为期3周的强化UL VRT计划(13 × 30分钟疗程)补充常规治疗计划(39 × 30分钟疗程)期间，添加阳极HD-tDCS (2 mA, 20分钟，同侧运动皮层)的影响。主要目的是评估该干预措施在康复结束后3个月对麻痹性UL功能的影响。次要和探索性目标将是调查在功能性运动任务中，从3周计划开始到结束以及3个月后，麻痹性UL在ADL中的使用、性能、运动学和运动皮层区域的运动相关激活的演变。我们假设在VRT期间添加阳极HD-tDCS，作为常规治疗康复计划的补充，将导致干预后3个月更大的临床效益保留，并增加麻痹性UL的使用和功能恢复。gydF4y2Ba

道德gydF4y2Ba

该研究得到了国家研究伦理委员会(Comité de Protection des persons - cpp SUD-EST II, No. 2)的批准。ID-RCB 2019 - a00506 51岁,gydF4y2Bahttp://www.cppsudest2.fr/gydF4y2Ba)，并在gydF4y2Bahttp://www.clinicaltrials.govgydF4y2Ba(NCT04291573)。gydF4y2Ba

参与者gydF4y2Ba

58名成年偏瘫脑卒中患者将被招募(见“gydF4y2Ba样本大小gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

入选标准gydF4y2Ba

纳入标准为患者(1)年龄在18 - 90岁之间，(2)发生任何病因(出血性或缺血性)的首次脑血管事故超过3个月，以及(3)有UL运动损伤(FM-UE≥15 [gydF4y2Ba27gydF4y2Ba])。gydF4y2Ba

排除标准gydF4y2Ba

排除标准为患者(1)未给予书面知情同意，(2)癫痫不受控制，(3)心脏起搏器或任何金属物体植入大脑，(4)孕妇或哺乳者，(5)偏侧忽视或严重注意力问题(贝尔测试漏检超过15个铃铛[gydF4y2Ba29gydF4y2Ba])，(6)伴有理解障碍性失语症(波士顿诊断性失语症检查< 4/5 [gydF4y2Ba36gydF4y2Ba])，(7)有严重认知功能障碍(简易精神状态检查- mmse < 24 [gydF4y2Ba35gydF4y2Ba)，(8)不受法国社会保障计划的保护，(9)受监护。gydF4y2Ba

设置和招聘gydF4y2Ba

患者将从拉佩罗尼(法国蒙彼利埃)和Nîmes(法国格劳杜罗伊)这两所大学医院(CHU)的物理和康复医学系的住院和门诊诊所招募。在将患者纳入ReArm方案之前，负责照顾患者的内科医生将检查患者是否符合纳入标准，并且在常规临床门诊访问期间没有提出任何排除标准。患者的坚持将通过住院康复住院得到改善(患者将在培训日在医院睡觉)。研究人员将随时向患者解释该项目的目的。gydF4y2Ba

研究设计gydF4y2Ba

数字gydF4y2Ba1gydF4y2Ba显示了研究设计的流程图。ReArm项目是一项四盲、随机、假对照、双中心、双臂平行和介入性研究。所有患者将接受为期3周的标准住院中风康复计划(详见下一节)，此后将接受为期3个月的随访。一组(干预组)接受3周的康复治疗，包括标准化常规治疗康复和VRT +阳极HD-tDCS联合治疗。第二组(安慰剂)接受标准化常规治疗康复，并结合VRT和假手术HD-tDCS。gydF4y2Ba

随机化gydF4y2Ba

捕获系统软件(Ennov临床，模块随机化，巴黎，法国)将由医院创新和研究部门的随机化管理员设置，为每个患者提供盲码。将使用Capture System软件进行集中随机化(Ennov Clinical，模块随机化，法国巴黎)。最小化算法将确保PRM中心(CHU蒙彼利埃或尼姆)和中风严重程度(FM-UE评分低于或高于40 [gydF4y2Ba72gydF4y2Ba]);看到“gydF4y2Ba分组和刺激方案的盲化gydF4y2Ba章节以了解更多详情。对于每一个纳入，另一个医院部门，临床调查中心，将使用软件分配正确的方案。gydF4y2Ba

标准住院中风患者康复计划gydF4y2Ba

干预组和安慰剂组都将遵循蒙彼利埃和尼姆PRM部门通常向中风偏瘫患者提出的标准住院中风康复计划，其中包括3周住院中风康复计划中每天的常规治疗和VRT疗程。自2014年以来，在这两个PRM部门，VRT已被纳入标准住院中风康复计划。gydF4y2Ba

常规治疗疗程gydF4y2Ba

常规治疗包括物理治疗(1 × 30分钟)和职业治疗(2 × 30分钟)，时间间隔在每天上午和下午早些时候。每个疗程都适应于每个病人的疲劳和恢复情况。物理治疗主要集中在躯干平衡、感觉运动训练、站立平衡和行走训练，以及肌肉和心肺恢复训练。职业治疗课程主要是坐姿和站立平衡训练，运动恢复的感觉运动练习，可能包括抓握练习和镜像疗法。如有需要，将增加每日言语治疗(语言障碍)。gydF4y2Ba

虚拟现实治疗(VRT)gydF4y2Ba

除了常规治疗之外，患者每天还将接受30分钟的VRT治疗，使用UL外骨骼(ARMEO®，HOCOMA, Volketswil, Switzerland)提供基于弹簧的反重力支持。人体工程学和可调节的外骨骼包括整个UL，从肩膀到手，并平衡患者UL的重量。Armeo弹簧VRT系统使偏瘫患者能够在三维工作空间中实现比通常没有反重力支持的更多运动[gydF4y2Ba53gydF4y2Ba，gydF4y2Ba69gydF4y2Ba］．Armeo外骨骼连接到一台电脑上，在电脑屏幕上显示有意义的功能任务(例如，擦窗户)。传感器记录治疗过程中的主动运动和所有关节角度。这种半沉浸式VRT在游戏训练期间和之后提供听觉和视觉反馈。虚拟环境允许改变游戏类型和难度，但所有游戏的主要目标都集中在动员整个麻痹的UL，有些游戏还包括前/旋后(例如，浇花)和用麻痹的手抓(例如，敲鸡蛋)。gydF4y2Ba

最初，患者舒适地坐在Armeo系统上;显示屏位于距离患者75厘米处，屏幕中心位于眼睛下方20厘米处(图2)。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．ARMEO®的参数(例如，外骨骼臂和前臂长度、臂和前臂反重力补偿、自动握力)将在第一天(V1)为每位患者设置，后续疗程不会更改。为了平衡患者UL的重量，所有患者上臂和前臂的重量补偿为一半。如果患者不移动(休息位)，UL是笔直的。gydF4y2Ba

数字gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba显示了Armeo VRT康复游戏的4个例子。对于所有的病人，每次治疗的开始和结束gydF4y2Ba瓢虫gydF4y2Ba游戏(图。gydF4y2Ba3.gydF4y2BaA)，一种速度准确性测试，患者必须尽快指向屏幕上出现的瓢虫(目标)。在实验的前20分钟内，所有受试者的康复游戏将保持相同，项目顺序为9个康复游戏(见表格)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)．这9个游戏使患者能够在3D工作空间中使用任何剩余的UL运动功能(肩膀、肘部、手)。这9个游戏包括一个3D游戏(揭示全景)，7个正面或水平平面的2D游戏(擦窗户、敲鸡蛋、抓鱼、吹气泡、买水果、清洁炉子、反应时间)和一个1D游戏(雪球)。接下来的10分钟将包括专门根据每个患者的喜好和能力(例如，前旋/旋后)选择的康复游戏。在30分钟的疗程中，最后10分钟的治疗计划(练习的顺序和类型)将在第一次疗程中由负责患者的治疗师决定(与他们一起尝试游戏)。患者将被要求在第一次治疗后就游戏的难度、他们完成游戏的能力和他们的喜好提供反馈。这将允许治疗师选择会议最后10分钟的游戏。每个患者都将遵循按照他们的能力配置的康复游戏程序，该程序在随后的所有会话中保持相同。gydF4y2Ba

康复游戏的难度最初会设定在最高级别(例如，擦窗户游戏的海绵尺寸最小，见图)。gydF4y2Ba3.gydF4y2BaB)为了在训练过程中提高表现。此外，如果患者在有时间限制的游戏中获得了100%的最高分数，他们将能够进一步提高他们的表现，减少将被记录的游戏时间。根据患者麻痹手的恢复水平，自动握力将被激活与否。对于能够抓握的患者，自动抓握不被激活。然而，当患者只需要将UL移动到目标位置而不需要手抓地力来确保目标时，自动抓地力就会被激活。在康复过程中，如果患者的握力有所改善，会将自动握力调整为关闭。Armeo软件在线呈现，并随后记录每个参与者在每次康复游戏中的表现(即时间、游戏表现)。该软件还记录了外骨骼的运动学运动，这将用于瓢虫末端执行器的轨迹分析。gydF4y2Ba

阳极高清经颅直流电刺激(HD-tDCS)gydF4y2Ba

真正的tDCS将被随机分配到干预组(gydF4y2BangydF4y2Ba= 29)使用Starstim8设备(神经电子，巴塞罗那，西班牙)。Starstim8将使用4x1 HD-tDCS蒙太奇向同侧半球的运动皮层输送恒定的直流电[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba55gydF4y2Ba］．活性阳极电极位于同侧运动皮层(10-20系统的C3或C4)的头皮上，周围环绕着距离阳极电极约4厘米的4个回电极(阴极)。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)．5个HD-tDCS电极(NgPiStim, AgCl, 3.14 cmgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)将使用氯丁橡胶帽固定在头皮上，每个电极将充满电解质凝胶(Signagel, Parker Laboratories, new jersey, USA)。在VRT治疗的前20分钟内，患者将接受阳极HD-tDCS (2 mA)。电流将从0上升到2 mA，持续30秒，保持恒定20分钟，下降到0，持续30秒。gydF4y2Ba

随机分配到安慰剂组的患者(gydF4y2BangydF4y2Ba= 29)将在VRT期间佩戴相同的设备，并将接受主动假HD-tDCS，其中电流将在前30秒内从0上升到2 mA，在30秒内保持恒定在2 mA，然后在接下来的30秒内下降到0，并在接下来的20分钟内保持在0 [gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba］．这种主动的假手术在头皮上提供了与真正的HD-tDCS会话相同的感觉[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]，该方法已被证明是一种最佳的刺激盲化方法[gydF4y2Ba28gydF4y2Ba，gydF4y2Ba56gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在每次30分钟的VRT会议(真实或虚假)之前和之后，受试者将被问及一些与头皮感觉有关的问题，这将是疼痛和疲劳评估的一部分(参见“gydF4y2Ba次要结果测量gydF4y2Ba”一节)。更具体地说，患者将被问及他们在HD-tDCS电极所在的头皮区域是否感到头痛、刺痛、瘙痒、灼烧和痛觉[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

分组和刺激方案的盲化gydF4y2Ba

本项目随机化管理员将在控制Starstim8设备的NIC2计算机软件中指定8个刺激方案(4个主动方案和4个假方案)，并给出一个盲码(a到H)，只将该方案的盲码交给负责针对特定患者开展康复治疗的治疗师。Starstim8设备将使用NIC2软件设置为双盲模式，这样协议面板就不会显示刺激类型(主动或虚假)。这样，无论是患者、治疗师、研究者还是结果评估者都不知道交付的是哪种方案(四盲研究)。为了评估盲视，患者将在3周康复结束时被问及他们认为自己属于真实或虚假刺激组。如有需要(如严重不良事件)，如果患者或医务人员向创新和研究部提出要求(见"gydF4y2Ba数据管理gydF4y2Ba，以了解更多详情)。gydF4y2Ba

测试访问描述和结果测量gydF4y2Ba

表格gydF4y2Ba2gydF4y2Ba介绍了测试访问的时间和结果评估措施。基线评估(预测试)访问(V1)将在3周住院康复住院的第一天进行。经过专业培训的治疗师将进行临床评估(WMFT, FM-UE，盒块测试(BBT)，贝尔测试，MMSE, Barthel指数(BI);详见“临床数据和结果测量”部分)。然后，其中一名研究人员将在三个功能性运动任务上评估患者的UL运动学和运动皮层区域激活:坐着到达任务(近端手臂非使用，PANU)，圆形转向任务，以及用于康复的Armeo VRT平台的瓢虫游戏。第二天(第2天)，患者将开始标准的住院中风康复计划，该计划将持续13天(不包括周末)，超过3周。gydF4y2Ba

测试后访视(V2)将在3周的最后一天(第19天)进行;后测与前测相同。3个月的访问(V3)将在康复计划结束3个月后(第19天)进行保留测试，与前(V1)和后(V2)测试相同。gydF4y2Ba

在V1前7天，V2后7天，V3后7天，患者将在每个UL上佩戴活动测量手环，以测量UL活动。gydF4y2Ba

临床数据和结果测量gydF4y2Ba

临床数据gydF4y2Ba

临床数据将由医生在常规临床访问中收集，包括出生日期、年龄、性别、中风前后的手侧性、中风日期、从中风到夹杂的延迟时间、脑损伤的特征(类型和位置)。还将报告治疗、药物和健康事件。源文件是原始数据、表格和档案，临床调查中心(CIC)在电子病例报告表格(eCRF)中复制与研究有关的数据。gydF4y2Ba

主要结果测量gydF4y2Ba

沃尔夫运动功能测验(WMFT)gydF4y2Ba

沃尔夫运动功能测验[gydF4y2Ba74gydF4y2Ba])通过15个计时和基于功能的任务(即握笔、收集回形针、抓取测试)和2个基于力量的任务(举臂和握手)量化UL的运动能力。功能任务完成的速度用性能时间来衡量，完成任务时的运动质量用功能能力来衡量。完成一个项目的最大时间是120秒。对于功能能力评分，使用6分制的顺序量表，其中0对应“不尝试使用所涉手臂”，5对应“手臂参与/运动似乎正常”。因此，WMFT给出了四个分数:(1)反映运动质量的函数分数之和(0-75)，(2)测量运动速度的中位数时间分数(0-120秒)，(3)手臂举力(Kg)和(4)握力(Kg)。在我们的初步结果分析中，两组间的平均WMFT时间和功能能力变化评分为1.5-2秒，功能能力评分为0.2-0.4分才被认为是临床重要差异[gydF4y2Ba47gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

次要结果测量gydF4y2Ba

Fugl-Meyer上肢试验(FM-UE)gydF4y2Ba

使用FM-UE评估UL的运动缺陷[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba］．FM-UE评分可以区分近端UL运动(肩部、肘部和前臂;44分)和远端UL运动(手腕和手;24分，总共66分。FM-UE评分系统的结果可将患者分为轻度(≥40/66)、中度(21/66至39/66之间)或重度(≤20/66)UL损伤。FM-UE具有优异的信度、效度和变化敏感性，被视为评估UL减值的金标准[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba］．FM-UE评分的临床重要差异估计在4.25 ~ 7.25分[gydF4y2Ba57gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

盒块测验(BBT)gydF4y2Ba

整体抓握能力将使用BBT评估[gydF4y2Ba52gydF4y2Ba］．BBT要求患者最多移动2.5厘米gydF4y2Ba^3.gydF4y2Ba用麻痹手和非麻痹手分别在60秒内将立方体(当时只移动了一个立方体)从一个盒子隔间移到另一个由15.2厘米高的隔板隔开的盒子隔间。只进行了一次试验。病人的评分等于60秒内运送这些立方体的数量。对于健康的受试者来说，BBT的得分是在一分钟内移动75到80个立方体。对于我们的人群来说，干预前后的最小实际差异是5或6个立方体[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

巴特尔指数(BI)gydF4y2Ba

日常生活活动将以巴特尔指数(BI [gydF4y2Ba51gydF4y2Ba])。BI评估患者进行十项基本生活活动的独立水平:进食、洗澡、个人护理、穿衣能力、活动能力、排尿规律、浴室使用、椅床转移和相反的活动能力和爬楼梯。生成的分数从0(完全依赖)到最高100(完全独立)不等。gydF4y2Ba

麻痹性UL在ADL中的应用gydF4y2Ba

在他们自己的家庭环境中，ADL中麻痹性UL的实际使用将在7天内持续评估(在V1之前;在V2;V3之后)，在麻痹性和非麻痹性UL上佩戴两个手腕佩戴的活动测量手镯(AX3, Newcastle Helix，英国)[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］．这两个活动测量手环记录三维加速度(±8 G, 50 Hz)，以获得在日常生活活动中麻痹性UL的实际功能使用的客观测量。不同的测量将是UseRatio(两个UL之间的功能使用比率)，use(麻痹UL的功能运动次数)，麻痹UL运动的强度，以及使用麻痹UL的不同活动的活性分析剖面[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba44gydF4y2Ba，gydF4y2Ba46gydF4y2Ba，gydF4y2Ba58gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

近端手臂不使用(PANU)评分gydF4y2Ba

麻痹性UL的不使用将通过近端上臂不使用(PANU)评分进行定量评估(0-100% [gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba])在使用运动学测量的坐姿手臂到达任务期间(详情请参阅“功能运动任务”部分)。PANU评分量化了患者可以自愿取消的肩肘关节不使用[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]，具有良好的可靠性和可重复性[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］．PANU评分6.5%是我们可以认为患者近端手臂无使用能力的极限[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在坐姿伸臂任务中(见图。gydF4y2Ba5gydF4y2BaA)，病人将舒适地坐在有扶手的椅子上。目标位于他们前面(以身体为中心)的距离，当肘关节伸展，肩膀弯曲30°，背部靠在椅子上时，食指掌骨底部接触目标。患者必须在两种情况下达到目标:(i)自发条件下，患者可以像自发那样自由地使用躯干屈曲补偿;(ii)最大条件下，患者在治疗师的轻触觉反馈的帮助下限制躯干运动，以减少躯干运动。将进行一个实践试验，使患者熟悉到达的时间(根据初步测试~ 5个到达/20秒)，通过跟踪调查人员录制的声音来开始和返回到达运动的阶段。在2分钟的休息时间后，患者将被要求在3次试验(20秒，试验之间休息20秒)中，先用麻痹性UL重复伸展动作，然后再用非麻痹性UL重复伸展动作。首先是自发条件，然后是最大条件。将使用Kinect V2(微软，美国)和LSL-Kinect软件(详见“数据和材料的可用性”)对UL运动学进行流式分析，以根据我们之前工作中概述的方法计算PANU分数和其他运动学变量[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

其他/探索性结果测量gydF4y2Ba

功能性运动任务gydF4y2Ba

坐姿到达和循环转向任务的实验设置将允许同步测量运动皮层区域激活(功能性近红外光谱- fnirs和脑电图- eeg)和UL运动学，使用实验室流层(LSL，gydF4y2Bahttps://github.com/labstreaminglayer/App-LabRecordergydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

在循环转向任务中(如图2所示)。gydF4y2Ba5gydF4y2Bab)，计算机化的圆形转向任务(LSL-Mouse;详见“数据和材料的可用性”)基于速度-精度的权衡[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]将被用来确定麻痹性UL的性能改进。患者将舒适地坐在桌子前，桌子上有一个图形平板电脑(A3大小，Wacom, Kazo, Japan)和一个鼠标垫上的触控笔，便于中风患者放置手。24日。放置在平板电脑后面的显示屏将显示圆形通道和与平板电脑上触控笔位置相匹配的光标。将患者的手置于与环形隧道顶部相对应的药片位置，允许肘部舒适地伸展，而不需要从椅子上屈曲躯干。给患者的指示是在圆形隧道内移动光标20秒，尽可能快，并且允许有一些错误击中隧道壁。在循环转向任务中强调速度优于运动精度，以允许患者最大限度地从同侧运动皮层的和dododal tDCS中获益[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba］．将为患者提供一个实践试验，他们将能够在线看到他们的错误和移动路径，如果错误小于15%(基于先导测试)，研究人员将通知患者加快移动速度。在休息2分钟后，循环转向任务将重复3次试验(20秒任务之间间隔20秒休息)，首先是麻痹性UL，然后是非麻痹性UL。gydF4y2Ba

在性能指标(IP)中，速度和准确度的计算方法与我们之前的工作相同[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba］．此外，将使用LSL-Kinect记录躯干位移，并确定躯干补偿。gydF4y2Ba

在Armeo瓢虫游戏(见图。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)，在Armeo外骨骼上的瓢虫游戏将允许改变UL运动性能和运动皮层区域激活，这将在为期3周的VRT和阳极HD-tDCS计划联合使用的任务中确定。瓢虫任务将要求患者在不到3分钟的时间内“捕捉”一系列48只瓢虫，它们依次出现在显示屏上的不同位置。Armeo软件将记录UL运动学，并对其进行分析，以确定末端执行器到达目标时的变化轨迹。UL移动速度和平滑度的性能度量将基于我们之前的工作[gydF4y2Ba64gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

运动皮层区激活(fNIRS/EEG)gydF4y2Ba

将使用Starstim fNIRS集成(Starstim8, Neuroelectrics, Barcelona, Spain;Octamon+， Artinis医疗系统，荷兰)，允许EEG和fNIRS测量相结合，使用与HD-tDCS设置相同的氯丁橡胶帽。8个脑电图电极和8个fNIRS通道将配置在左右运动皮层区域上方(分别在10-20系统的C3和C4电极位置附近;见图。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

EEG通过检测神经元激活所产生的电场变化来测量脑功能活动，而fNIRS通过监测局部氧合(OgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba基于神经血管耦合机制的脑微循环中Hb)和HHb血红蛋白浓度[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba59gydF4y2Ba］．这两种成像方法此前已独立用于评估中风康复计划后功能性运动过程中运动皮层区域激活的变化[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]，并且fNIRS已经在我们团队的各种UL任务中进行了测试和验证(在[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba];强制执行[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]和在[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba])。gydF4y2Ba

在fNIRS分析中，O的浓度的平均值、峰值和曲线下面积的变化gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba在3个功能性UL运动任务中，将确定同侧和对侧运动皮质区的Hb和HHb。此外，将为每个任务和试验计算横向指数(LI) [gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]以确定感觉运动皮层是否激活，基于OgydF4y2Ba_2gydF4y2BaHb的浓度，在任务期间主要是对侧或同侧。LI将由同侧和对侧O的比值计算gydF4y2Ba_2gydF4y2BaHb浓度在−1(纯对侧区激活)和+ 1(纯同侧区激活)之间变化[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba])。gydF4y2Ba

在脑电图分析中，感觉运动皮层神经振荡的变化将通过在休息时和在3个功能性UL运动任务期间同侧和对侧运动皮层区域的α频率功率和β频率功率的大小和比值来测量。在每次试验开始时计算alpha-motor mu节律(8 - 12hz)和低beta节律(12 - 20hz)的事件相关去同步(ERD)。众所周知，这些特定的频带频率与健康受试者的UL运动有关，但也与中风患者有关[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

麻痹性上肢的疼痛和疲劳gydF4y2Ba

在每次VRT之前和之后，将使用视觉模拟量表(VAS)收集运动过程中麻痹性UL的疼痛和疲劳。VAS由一条10厘米的直线组成，0厘米对应无疼痛/疲劳，10厘米对应最大疼痛/疲劳。gydF4y2Ba

感知到的努力gydF4y2Ba

在每次VRT治疗后，将使用Borg感知用力量表评估感知难度[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba］．博格人的评分范围从6分“没有努力感”到“非常非常努力”，得分为20分。gydF4y2Ba

数据管理和监控gydF4y2Ba

试验期间，项目发起人蒙彼利埃大学医院(联系人:创新与研究部主任)将负责监测研究。gydF4y2Ba

收集和数据管理gydF4y2Ba

参与者只能通过唯一的识别号码、名字的第一个字母、名字的第一个字母、性别和出生年份来识别。调查对象的身份清单将保存在调查人员的档案中。研究人员将确保每个参与研究的人的匿名性得到保证。每位参与者的信息将被收集在由研究者或合作研究者填写的标准化观察手册中。gydF4y2Ba

源文件是原始文件、数据和档案，由蒙彼利埃大学医院的专职员工将有关研究参与者的数据输入电子病例报告表(eCRF)。研究者承诺授权在对照、审核或检查访问期间直接访问研究的源数据。来自活动测量、Armeo和功能运动任务(运动学、性能、EEG/fNIRS)的数据将从本地密码保护的计算机中提取，并存储在EuroMov中心私有服务器上，在项目期间，只有注册的调查人员(KB、CM、DM、MM、SP、PJ、GD)才能访问该服务器，并进行强化认证。PI将每月检查所有数据，以确保所有数据收集和分析的协议和道德准则得到遵守。gydF4y2Ba

研究数据通过使用ENNOV临床软件开发的e-CRF输入，该软件允许实时数据质量控制。为了满足监管要求，本软件符合有关临床试验管理计算机化系统和电子签名和标准的建议。连接是由每个用户特有的唯一密码和标识符进行的，这将只允许他访问他的病人的数据。该软件集成了审计功能，可以跟踪收集的数据以及所做的修改。加密后的数据将通过安全的互联网连接传输到负责数据管理的部门。eCRF必须包含协议所要求的所有信息。gydF4y2Ba

本研究分析所需的个别资料如下:gydF4y2Ba

• 无论是临床数据还是准临床数据，在获得e- crf后输入gydF4y2Ba

• 调查人员匿名(参与者的身份仅为唯一的识别号码、姓名的首字母、名字的首字母和出生年份;调查对象的身份清单将保存在调查人员的档案中)gydF4y2Ba

• 由调查人员的电子签名验证gydF4y2Ba

• 所有进入;因此，缺失的数据必须是合理的gydF4y2Ba

首先，在e-CRF中输入的数据由临床研究助理(CRA)从源文件中检查和验证。其次，数据管理员根据存在的非标准、缺失、异常或不一致的数据执行额外的计算机一致性测试，并在患者招募和随访期间定期执行。所有一致性测试都在数据管理员提出的规范中预先定义，并由研究人员、统计人员和CRA验证。在eCRF(“查询”)上发现的每个不一致都是调查人员要求纠正或证明的主题(对“查询”的回应)。后者承诺向研究小组成员提供自己的信息，并向他们提供解决这些错误所需的所有额外信息。该信息在研究数据库中报告。一旦研究完成，即该方案所需的数据和输入的任何其他数据(自我问卷)，监测和验证的数据，研究数据库将被冻结。gydF4y2Ba

数据库的维护由研究发起人创新研究部的临床和流行病学研究部门负责。数据以ASCII类型格式保存。gydF4y2Ba

数据编码集成到ecrf中。计算机文件和任何修改的后续工作都由蒙彼利埃大学医院创新与研究部门保存和提供。数据库冻结按照创新研究部流程进行。数据库冻结证书记录了冻结。一旦所有的数据都得到核实，调查人员要求的纠正措施都得到了。gydF4y2Ba

试验的结束，包括中心的关闭，将按照良好临床实践和国际协调会议的要求进行。医学、行政和观察记录(所有与研究相关的文件)将在研究期间保存，然后在蒙彼利埃大学医院PRM部门上锁的文件柜中存档，在项目结束后至少保存15年。gydF4y2Ba

监测和质量控制gydF4y2Ba

该项目将由CRA监督。将根据与项目相关的风险网格实施适当的监测。根据这个网格，CRA将定期对项目调查中心进行跟踪(编制访问、按纳入节奏进行跟踪和结束访问)。所有检查都将以书面报告的形式提交监测报告(访问的可追溯性)。研究者同意遵守发起者和主管当局关于对研究进行审计或检查的要求。审计可适用于研究的所有阶段，从拟订方案到发表结果，以及在研究范围内使用或产生的数据的分类。gydF4y2Ba

不良事件管理gydF4y2Ba

在dd - tdcs /VRT会议或测试方案期间，任何不良事件(即肌肉或关节疼痛、晕厥、摔倒和受伤)或严重不良事件(SAEs，即任何需要住院的事件)将通过填写事件报告表(IRF)报告给调查人员。所有不良事件也将在签署同意书时进行记录、治疗和评估，直到患者参与研究和/或不良事件收集结束。创新研究部将(1)评估严重不良事件与研究之间的因果关系;(2)利用参考文献、本研究的有效方案，评估不良反应是预期的还是意外的;(3)在规定期限内向有关卫生主管部门和伦理委员会报告所有严重和意外不良反应，并在与研究相适应的时间间隔通知研究者。考虑到研究类型(涉及2类人的介入研究)，本研究不计划年度安全报告，考虑到该研究增加的低风险，本研究将不成立独立的监督委员会。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

样本大小gydF4y2Ba

奥尔曼等人[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]报道，与假手术相比，真正的阳极tDCS (1 mA，常规蒙太奇，同侧运动皮层)联合9天的UL康复对慢性脑卒中患者具有中等的效应大小gydF4y2BadgydF4y2Ba干预后3个月WMFT = 0.4。在Chhatbar等人的元分析中[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]，在接受真tDCS组(与假tDCS组相比)的慢性卒中人群中，UL运动恢复(FM-UE)具有更高的电流密度和更小的电极尺寸(较大的效应量)gydF4y2BaggydF4y2Ba= 1.23)。由于我们将在慢性脑卒中患者中使用具有更高电流密度(2 mA)和更长的康复剂量(13天)的阳极HD-tDCS，我们估计我们的方案应具有的效应大小为gydF4y2BadgydF4y2Ba3个月时WMFT = 0.8。使用5%的alpha双侧风险和80%的幂，每组需要26例患者进行分析。如果我们计算损失10%的患者，我们将不得不招募58名患者(gydF4y2BangydF4y2Ba=每组29人)。gydF4y2Ba

统计方法gydF4y2Ba

统计分析将使用最新版本的免费R软件进行。一个gydF4y2BapgydF4y2Ba- 0.05的值被认为是所有分析的显著值。所有结局指标将在V1、V2和V3进行评估。主要结果将是两组之间的差异(gydF4y2Ba干预,安慰剂gydF4y2Ba)在WMFT的V3上。次要结果将是V1和V2(学习)之间的变化，以及V2和V3(保留)之间的变化。gydF4y2Ba

描述性分析gydF4y2Ba

对意向治疗样本总体进行分析。gydF4y2Ba

所有患者在试验前(V1)、试验后(V2)和保留试验(V3)的特征将根据随机分组进行描述。定性变量将描述使用频率和百分比的每一类。定量变量将使用中位数和四分位数来描述。gydF4y2Ba

主要结果测量分析gydF4y2Ba

主要结局分析的目的是比较干预组与安慰剂组在V3时UL (WMFT)的功能性运动能力。WMFT数据的正态性将通过Shapiro-Wilk检验进行分析。方差同质性将使用巴特利特检验进行评估。如果尊重正态性，则参数StudentgydF4y2BatgydF4y2Ba-test将用于均值比较。如果数据的分布不是正态分布，则使用非参数Wilcoxon符号秩检验。gydF4y2Ba

次要结果指标分析gydF4y2Ba

次要结局指标(FM-UE、BBT、PANU、BI和活性测定)将用于评估从纳入时的V1到V2，以及从V2到V3, UL损伤、功能、不使用和ADL的变化。gydF4y2Ba

其他/探索性结果测量分析gydF4y2Ba

来自3个功能性运动任务(坐着到达，圆形转向任务，Armeo瓢虫游戏)的结果测量将用于评估从V1到V2和V2到V3的UL性能(例如，达到的目标，IP，速度，准确性，性能变异性)和双半球运动皮层区域激活(例如，fnris - li和EEG-ERD)的变化。将推导出所有这些措施的线性混合模型，以评估时间(V1, V2, V3)和组(干预，安慰剂)的影响。将测试群体与时间的相互作用，以及群体与V1与V2、V2与V3变化的相互作用。gydF4y2Ba

道德规范方面gydF4y2Ba

研究将遵守法国现行法规，特别是涉及人体研究的规定:2012年3月5日关于涉及人类研究的第2012-300号法律及其实施法令(2016年11月16日关于涉及人类研究的第2016-1537号法令，2017年5月9日关于修改涉及人类研究的某些监管规定的第2017-884号法令)，生物伦理学法(如适用)，1978年1月6日关于计算、文件和自由的第78-17号法律(经修订)，赫尔辛基宣言和良好临床实践。在这项涉及第2类人的研究中，不需要主管当局的授权。为供参考，申办者将CPP的赞成意见和议定书摘要送交主管当局。gydF4y2Ba

在进行这项涉及人类的研究之前，研究人员将在咨询期间和充分的反思后告知受试者，并获得受试者的自由知情同意。提供给试验参与者的信息包括2012年3月5日第2012-300号法律中关于涉及人的研究的所有要素(Jardé Law)，并以参与者可以理解的语言以简单的方式编写。gydF4y2Ba

蒙彼利埃大学医院是本次研究的赞助商，该医院已与劳合社的Newline Syndicate 1218签订了一份在整个研究期间的民事责任保险合同，保证其自身以及参与试验的任何一方的民事责任，无论参与者与赞助商之间的联系性质如何。gydF4y2Ba

在本研究期间记录的数据将在蒙彼利埃大学医院的责任下进行计算机处理，该医院是主办方，并符合第11号法律。1978年1月6日颁布的关于信息技术、文件和自由的第78-17号法令。gydF4y2Ba

ReArm项目的目的是通过在一个为期3周的强化VRT计划中加入阳极HD-tDCS，以补充晚期亚急性和慢性中风患者的常规治疗，来评估对麻痹性UL功能的额外影响。gydF4y2Ba

VRT与常规治疗在改善脑卒中患者麻痹性UL功能方面同样有效[gydF4y2Ba45gydF4y2Ba];然而，从物理治疗和职业治疗的角度来看，VRT的劳动密集型较低，临床收益相同。因此治疗师可以专注于康复的其他方面，如提供鼓励、指导和观察运动质量。因此，蒙彼利埃和尼姆大学医院的PRM部门已经将VRT课程整合到常规治疗课程中，作为标准的住院中风康复计划。阳极HD-tDCS是一种相对简单和易于应用的NIBS技术，已被证明可以增强运动皮层的兴奋性和可塑性。阳极HD-tDCS是一个理想的候选人，以帮助促进麻痹性UL功能在慢性中风患者的再学习。因此，将阳极HD-tDCS与VRT康复相结合，可以进一步改善单纯VRT引起的神经塑性效应，并获得更大和可持续的临床收益[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

ReArm项目实施了四盲、随机、假对照、双中心、双臂平行、介入设计，以确定在3周的VRT (13 × 30分钟疗程)中添加阳极HD-tDCS(一种更集中、更密集的阳极tDCS形式)，以补充常规治疗(39 × 30分钟疗程)，是否会导致麻痹性UL功能更大、持续的改善。我们期望接受真阳极HD-tDCS组的麻痹性UL功能恢复显著改善(gydF4y2BangydF4y2Ba= 29)与假刺激组相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 29)。我们将使用各种麻痹性UL评估(i)运动功能(WMFT, FM-UE)， (ii)抓握灵巧度(BBT)， (iii)不使用(PANU)， (iv)日常生活活动(BI)，和(v)运动性能(IP，速度，准确性，补偿，可变性)来评估ReArm康复计划的效果。在功能性运动任务期间，我们还将通过评估同侧和对侧运动皮层区域可塑性(fNIRS-LI、振幅、到达峰值的时间以及EEG-alpha和beta ERD)来确定每次VRT会议后的疼痛、疲劳和感觉用力，以及麻痹性UL功能的神经生物标志物。虽然主要结果是基于干预后3个月对WMFT的临床评估，但ReArm项目的多种次要和探索性结果测量允许探索麻痹性UL恢复的其他方面，这些方面可能受益于在VRT会议期间补充的负极HD-tDCS所提供的神经可塑性的促进，包括对麻痹性UL未使用(PANU)、使用ADL(活性测量)和性能(速度和准确性)的新颖评估。包括通过使用非侵入性和便携式神经成像技术(fNIRS和EEG)监测同侧运动皮层区域激活的神经可塑性变化来了解这种麻痹性UL改善的机制。gydF4y2Ba

在我们的主要和次要结局结果的支持下，ReArm项目对公共卫生保健系统的影响可能是在不变或更低成本的情况下，提高慢性中风患者麻痹性UL康复的效率。结合HD-tDCS和VRT，我们期望有更好的麻痹性UL恢复，而不增加康复时间，不增加人力资源成本(例如，物理治疗和职业治疗时间)，但相对较小的硬件相关成本(tDCS设备和耗材)成本。此外，这种采用HD-tDCS的创新治疗方法适用于大多数患者，因为tDCS允许在接受康复治疗的同时刺激患者。因此，tDCS在脑卒中后康复治疗中具有很好的临床应用潜力[gydF4y2Ba61gydF4y2Ba，gydF4y2Ba63gydF4y2Ba］．因此，提高大多数中风患者的康复效率可能会对患者的健康和公共卫生成本产生影响。gydF4y2Ba

在不改变康复计划长度的情况下，参与这项研究的患者可以获得更好的康复效率。事实上，两种方法(阳极HD-tDCS和VRT)的结合可以使相同剂量的康复，更好更快地恢复麻痹性UL功能。因此，在康复效率的辅助下，患者可以进入“使用它，改善它”的虚拟螺旋[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba］．这可以使患者更好地独立于日常生活活动，提高生活质量。gydF4y2Ba

传播计划gydF4y2Ba

该项目的主要和次要结果分析的结果将在同行评议的期刊文章中报告，并在主要的国家和国际会议上发表。只有基线(V1)阶段的其他/探索性结果分析得出的结果将包括在CM的博士论文中。结果将分别通过会议和电子邮件/信函向卫生专业人员和参与者通报。gydF4y2Ba

完整的无限制数据集将由首席研究员(KB)提供给项目的试验统计学家(CD)。与euromove - dhm实验室的协议将允许完全访问EEG和fNIRS数据集的SP，以及运动学和活动测量数据集的DM。CM和MM对完整数据集的访问将受到限制。GD, BX和GF将有限制地访问EEG, fNIRS和运动学数据集。最终的数据集将在合理的要求下从通讯作者处提供。为这个项目开发的软件应用程序和软件的最新版本可从通讯作者的Github存储库(LSL-Mouse，gydF4y2Bahttps://github.com/KarimaBak/LSL-MousegydF4y2Ba，和LSL-KinectV2，gydF4y2Bahttps://github.com/KarimaBak/LSL-KinectV2gydF4y2Ba)和Zenodo存储库上的存档版本(LSL-Mouse, DOIgydF4y2Bahttps://doi.org/10.5281/zenodo.4297675gydF4y2Ba；LSL-KinectV2, DOIgydF4y2Bahttps://doi.org/10.5281/zenodo.4300182gydF4y2Ba)．项目中使用的其他材料(如同意书)可根据合理要求从通讯作者处获得。gydF4y2Ba

分布:gydF4y2Ba

日常生活活动gydF4y2Ba

BI:gydF4y2Ba

Barthel指数gydF4y2Ba

《生活大爆炸》:gydF4y2Ba

盒块测验gydF4y2Ba

脑电图:gydF4y2Ba

脑电描记法gydF4y2Ba

FM-UE:gydF4y2Ba

Fugl-Meyer上肢gydF4y2Ba

fNIRS:gydF4y2Ba

功能近红外光谱法gydF4y2Ba

HD-tDCS:gydF4y2Ba

高清经颅直流电刺激gydF4y2Ba

上司:gydF4y2Ba

非侵入性脑刺激gydF4y2Ba

PANU:gydF4y2Ba

近端手臂不使用gydF4y2Ba

UL:gydF4y2Ba

上肢gydF4y2Ba

VRT:gydF4y2Ba

虚拟现实疗法gydF4y2Ba

WMFT:gydF4y2Ba

沃尔夫运动功能测验gydF4y2Ba

作者感谢蒙佩利埃大学医院的Claire Chauveton(研究和创新方向)、Sophie Bentz、Bernard Moreno、Christel Guiraudie(协调方向Générale des Soins)、Valerie Driss (CIC)和Lucie Gamon(临床研究和流行病学部门)在项目管理方面的贡献。作者对蒙彼利埃和Nîmes大学医院的医生和治疗师分别在招募和培训患者项目中作出的承诺表示感谢。我们要感谢蒙彼利埃大学医院Cartigen平台的Gilles Dusfour，他为开发活动测量数据的分析管道做出了贡献。我们还要感谢蒙彼利埃大学EuroMov公司的Benoit Prigent为LSL-Kinect软件应用程序的开发做出的贡献。gydF4y2Ba

试验状态gydF4y2Ba

该研究于2020年11月12日正式开始，招聘目前正在进行中，我们预计招聘将于2023年结束。本协议将于2020年11月12日发布第二版。gydF4y2Ba

ReArm项目由法国Ministère des Affaires Sociales et de la Santé (program hospitalalier de recherche infirmière et paramédicale-PHRIP-2018-0731)的指导générale de l 'offre de soins (DGOS)资助。CM和GF由蒙彼利埃大学人体运动科学博士学院的博士奖学金资助。所要求的预算是根据研究的设计(受试者数量、计划的中心和访问数量/患者和进行的特定检查数量)、适用的法规和本研究框架内计划的额外和特定检查计算的。值得注意的是，这项研究是基于2个中心共纳入58例患者。研究的设计、管理、分析和报告完全独立于ReArm项目所收到的资金。gydF4y2Ba

作者及隶属关系gydF4y2Ba

1. 物理和康复医学，大学医院中心(CHU) -蒙彼利埃，拉佩罗尼，371大道du Doyen Gaston Giraud, 34295，蒙彼利埃，Cédex 15，法国gydF4y2Ba

   Camille O. Muller, Makii Muthalib, Isabelle Laffont和Karima K. A. BakhtigydF4y2Ba

2. EuroMov Digital Health in Motion, Université蒙彼利埃，IMT Mines Alès，法国蒙彼利埃gydF4y2Ba

   Camille O. Muller, Makii Muthalib, Denis Mottet, Stéphane Perrey, Gérard Dray, Marion Delorme, Jérôme Froger, Binbin Xu, Germain Faity, Simon Pla, Pierre Jean, Isabelle Laffont & Karima K. A. BakhtigydF4y2Ba

3. 银线研究，布里斯班，澳大利亚gydF4y2Ba

   Makii MuthalibgydF4y2Ba

4. 物理与康复医学，CHU Nîmes, Le Grau du Roi，法国gydF4y2Ba

   马里昂·德洛姆& Jérôme青蛙gydF4y2Ba

5. 临床研究和流行病学部门，CHU蒙彼利埃，Université蒙彼利埃，蒙彼利埃，法国gydF4y2Ba

   克莱尔·迪弗洛gydF4y2Ba

6. 法国蒙彼利埃CHU蒙彼利埃卫生局gydF4y2Ba

   Karima K. A. BakhtigydF4y2Ba

7. 临床研究中心，CHU蒙彼利埃，法国蒙彼利埃- Inserm, CIC 1411，法国蒙彼利埃gydF4y2Ba

   Karima K. A. BakhtigydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

KB协调了该项目并获得了资金。KB和MM负责项目构思和设计，撰写方案，主导协议开发;KB和CM起草原稿;KB、CM、MM、DM、SP、IL对稿件进行编辑修订;KB、MM、DM、IL、CD、JF、CM参与项目设计和协议开发;MM、DM、GF、PJ和SiP开发了使用LSL进行功能性运动任务的EEG/fNIRS神经成像和运动学集成的实验设置(包括创建LSL- mouse和LSL- kinectv2软件);DM、MM、GD、BX、SP、MD、GF共同开发了数据分析解决方案。作者们阅读并批准了最终的手稿。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaKarima K. A. BakhtigydF4y2Ba．gydF4y2Ba

伦理批准并同意参与gydF4y2Ba

法国研究伦理委员会(Comité de Protection des Personnes- CPP SUD-EST II)批准了该研究方案(No。ID-RCB 2019- a00506 -51)， 2019年9月30日。如果方案有任何变化(即，资格标准、结果、分析等发生变化)，伦理修订表将提交伦理委员会审议和批准。gydF4y2Ba

在随机分组前，所有参与者将被要求提供书面知情同意书。该同意将由调查人员获得。gydF4y2Ba

发表同意书gydF4y2Ba

参与者的身份识别图像或其他涉及匿名性的个人或临床细节将不会被公布。图中所含图像中的参与者。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba已在知情的情况下同意发表这些图片。gydF4y2Ba

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