睡眠优化以改善1型糖尿病成人的血糖控制:一项随机对照平行干预试验的研究方案

背景

尽管治疗方案和技术有所改善，但只有不到20%的1型糖尿病(T1D)成人患者达到了血糖目标。睡眠越来越被认为是改善血糖控制的一个潜在可改变的目标。糖尿病困扰、不良的自我管理行为和生活质量下降也与睡眠变化和睡眠时间不足有关。在T1D中，关于改善睡眠的干预措施和睡眠优化对血糖控制的影响存在显著的知识差距。本研究的目的是确定t1d特异性睡眠优化干预(sleep - opt)对睡眠变异性、睡眠时间和血糖控制(A1C)的主要结果的有效性;其他血糖参数(血糖变异性，时间范围[TIR]);糖尿病的痛苦;自我管理行为;生活质量;以及其他患者报告的T1D成人和习惯性睡眠变异性增加或睡眠时间短的结果。

方法

120名T1D患者(年龄18 - 65岁)将接受随机对照平行臂研究。参与者将接受习惯性睡眠变异性(> 1小时/周)或睡眠时间不足(每晚< 6.5小时)的筛查。符合条件的受试者将被随机分为Sleep-Opt干预组或健康生活注意对照组，为期12周。计划为期1周的磨合期，通过活动记录仪进行睡眠基线测量(睡眠变异性和持续时间)，血糖(A1C和相关血糖测量:血糖变异性和TIR使用持续血糖监测)，以及其他次要结果:糖尿病窘迫、自我管理行为、生活质量和其他患者报告的结果。sleep - opt是我们最近开发的一种技术辅助的睡眠行为干预，它利用了公众对睡眠跟踪迅速增长的兴趣。我们的行为干预包括四个要素:可穿戴睡眠追踪器、教学内容、交互式智能手机应用程序和简短的电话咨询。注意力控制组将参加健康生活信息项目。基线测量将在中点、项目完成和项目后(分别为第6、12和24周)重复，以确定两组之间的差异和干预的可持续性。

讨论

更好地理解改善T1D患者睡眠的策略有可能成为糖尿病的重要组成部分。

试验注册

临床试验注册:NCT04506151．

在一般人群中，睡眠变化和睡眠时间不足会对健康产生负面影响。这些变化包括食欲和饮食模式的变化[1，2，3.]、肥胖[4]、胰岛素抵抗[5]，增加全身炎症[6]、代谢综合征[7]，血糖异常[8]，患糖尿病的风险[3.]，抑郁[9]，而心血管疾病的发病率较高[10］．睡眠时间少于5小时的人死亡风险是睡眠时间超过5小时的人的4倍[11，12］．根据睡眠时间标准差(SD)的测量，多种族人群中，每增加一小时的睡眠变异性，代谢综合征的几率就会增加27% [7］．工作承诺、家庭和社会责任以及总体压力也与睡眠质量差有关。13，14］．睡眠不足和不规律对1型糖尿病(T1D)患者的负面健康影响可能会被放大，他们必须应对管理慢性疾病的额外负担[15］．

根据自我报告或客观评估，高达40%的T1D成年人睡眠不足(睡眠时间< 6-6.5小时/夜)[16，17，18，19，20.，21，22，23，24］．睡眠不足是T1D血糖控制不良的预测因素[16，25］．胰岛素抵抗的增加可能起着核心作用;与正常睡眠时间(7.8小时)相比，7名T1D患者一晚的实验性睡眠限制(4小时)与外周胰岛素敏感性降低有关[26］．在我们最近的荟萃分析中，报告睡眠> 6小时的T1D成年人的A1C水平比睡眠≤6小时的成年人低0.24% [16］．

除了睡眠不足，睡眠变化(昼夜节律失调的一个潜在标志)也会影响血糖控制。高达73%的T1D成人有睡眠变异性(> 1 h) [17，27］．昼夜节律系统在葡萄糖代谢中起着重要作用，实验昼夜节律失调导致糖耐量受损[28，29］．因此，睡眠变化可能不利于血糖控制。为了支持这一假设，最近的研究报告称，睡眠可变性是T1D血糖控制的独立预测因素[17，30.，31］．睡眠变异性(由活动记录仪客观测量的睡眠时间SD)解释了血糖控制差异的8.2%至15.8% [17，30.］．在我们对41名工作年龄T1D患者的研究中，睡眠时间SD为> 1 h的患者A1C明显高于睡眠时间SD≤1 h的患者(中位数7.2% vs. 7.8%)。p= 0.008)。睡眠变化也与每日胰岛素需求增加有关，这表明这些人有更多的胰岛素抵抗[17］．这些发现是可重复的:另一项针对65名T1D青少年的研究也发现，睡眠时间的SD越大，A1C越高[30.]，在一项针对191名患有T1D的德国青少年的研究中，工作和空闲时间之间睡眠时间的较大变化与更高的胰岛素需求有关[32］．T1D患者缺乏内源性胰岛素分泌;不同程度的胰岛素抵抗可导致血糖变异性增加(日内血糖波动)，据报道，这一因素与T1D中微血管并发症和心血管事件的增加有关[33，34］．事实上，我们对30名T1D成人的试验数据显示，通过持续葡萄糖监测(CGM)测量，睡眠时间的SD越大，血糖变异性越大[27］．

这些数据有力地表明，睡眠可变性和睡眠时间不足会影响血糖控制和血糖可变性，其效应大小与T1D的一些标准治疗相似[35，36］．尽管人们认识到糖尿病患者的睡眠模式应该进行评估[37]，很少有研究评估改善睡眠的策略。这些研究主要评估了对儿童的干预措施[38，39］．Perfect等人对79名患有T1D的青少年进行了为期1周的短期试点随机对照试验[40］．睡眠延长干预包括关于睡眠重要性、睡眠卫生原则、环境条件控制、竞争性活动管理和减压等主题的说教性信息，以及睡眠日志和活动监测的使用[40］．初步结果显示，延长睡眠时间的参与者的CGM测量的葡萄糖水平与固定睡眠时间组相差17 mg/dl (p= .003)。延长睡眠时间比固定睡眠条件下多花11小时在血糖目标范围内[41］．在39名5-9岁儿童及其父母的试点试验中，睡眠促进干预(放松和正念，设定就寝时间，对抗就寝阻力/夜间醒来)与常规护理进行了比较[38］．该计划被广泛接受，但在3个月时，儿童的总睡眠时间、睡眠效率或A1C没有差异。然而，当排除基线时A1C < 7%的儿童时，睡眠教练与常规护理对A1C的影响可能很小(~0.3%)。对39名T1D青少年进行了类似的干预与常规护理比较[39］．该研究显示了极好的可行性，与对照组相比，睡眠教练组的青少年睡眠时间增加了48分钟，报告睡眠质量差的可能性更小。然而，糖化血红蛋白未见变化。这些新出现的证据支持了睡眠优化的可行性和有效性，以及优化的睡眠和代谢控制变化之间可能的剂量-反应关系。

因为睡眠与可能的血糖控制介质有关(包括糖尿病困扰)。42，43，44]、糖尿病自我管理行为[45，46]，以及生活质量[QoL] [47])，这些介质在睡眠优化过程中对血糖控制的影响也需要检查。糖尿病困扰是指与处理糖尿病的复杂性有关的情感负担和担忧。48］．高达54%的T1D患者经历中度至高度的痛苦水平[48］．对血糖水平的担忧(尤其是对低血糖的恐惧)是影响睡眠的夜间苦恼的主要来源[49］．在一项对267名患有T1D的成年人的研究中，发现睡眠质量差的成年人患糖尿病的痛苦明显更高。那些睡眠质量差的人白天也会有更大的嗜睡和糖尿病治疗负担[15］．

睡眠质量差还与自我管理行为直接相关。在一项对45名青少年的横断面研究中，发现睡眠时间和自我管理行为之间存在显著关系[50］．具体来说，睡眠时间每增加15分钟和20分钟，分别与额外的一次血糖检查和一次胰岛素注射有关。50］．此外，睡眠可变性(睡眠时间的SD)被发现是自我管理行为的一个重要预测因子，解释了血糖监测频率方差的6.1% [30.］．因此，改善睡眠的可变性和持续时间可能会改善自我管理行为。

总之，我们发现没有发表的研究探讨睡眠优化(改善睡眠时间和变异性的策略)对T1D成人血糖控制的影响。鉴于目前血糖控制不佳和T1D发病率增加的情况，这些数据是必要的，可能会有很大的临床影响。可穿戴式睡眠追踪器为睡眠时间短或不稳定的人提供了一个关键的机会。在过去的几年里，公众对监测睡眠的兴趣大大增加，这为影响公共健康的睡眠提供了一个重要的机会。我们的干预使用可穿戴睡眠追踪器(Fitbit)的数据来进行个性化反馈，并促进与远程教练的互动。

加强对技术辅助行为干预的坚持是改善的关键。许多技术干预都存在较高的不依从率[51］．有指导的干预通常比无指导的干预显示出更大的效果，可能是由于改善了依从性[52］．人力支持增强对行为干预技术的坚持的过程被称为“支持性问责制”[53]并借鉴了广泛的实证文献，包括临床心理学和组织心理学[54，55]和动机理论[56，57］．问责制的定义是知道在未来某个时候必须向另一个人证明使用或不使用是合理的[54］．该模式涉及教练的素质，包括合法性、可信度和帮助性。我们围绕这些原则设计并测试了一个指导方案(Duffey, Kinsingre, Ludman & Mohr，增强技术辅助行为干预治疗师手册坚持性的简短电话支持计划，未发表的方案)，该方案证明了增强睡眠延长干预坚持性的能力。

目标

这项研究的目的是通过减少睡眠变异性和改善睡眠时间不足来改善血糖控制(A1C)。具体目标是:

1. 1）

   确定sleep - opt干预(与注意力对照组相比)对睡眠变异性、睡眠时长和血糖控制的影响(主要结果)

2. 2）

   确定与健康生活注意对照组相比，sleep - opt是否会改善心理和行为结果，包括糖尿病苦恼、糖尿病自我管理行为、生活质量、疲劳、情绪和主观睡眠质量

3. 3）

   确定干预期间睡眠变异性和睡眠时间的变化对血糖参数(A1C、血糖变异性、TIR)变化的贡献。我们假设sleep - opt将改善睡眠和血糖控制，降低糖尿病困扰，改善自我管理行为和生活质量。变异性的减少和睡眠时间的改善将与血糖参数的改善相关(图。1）

设计

将采用随机对照平行臂设计。在基线磨合阶段之后，120名受试者将被随机分为睡眠选择组或健康生活注意对照组，为期12周。

设置

这项研究将在美国的自由生活环境中远程进行。由于COVID-19的变化，数据收集已转换为使用邮件服务和视频会议的远程收集。

招聘

参与者将通过两家中西部医疗中心、糖尿病诊所、糖尿病网站和组织招募，使用传单、电子公告、招聘信、listservs和ResearchMatch (www.researchmatch.org)．

参加者资格准则

纳入标准包括18-65岁的成年人，临床诊断为T1D至少1年，报告习惯性睡眠变化(1小时/周或更多)，或工作日或工作日睡眠时间< 6.5小时/晚(经活动记录仪确认)，希望改善睡眠，并拥有Fitbit兼容的智能手机。

排除标准包括根据失眠严重程度指数评估的严重失眠症状[58](评分≥15分)，经STOP问卷评估为阻塞性睡眠呼吸暂停高危人群[59]，严重低血糖史(定义为最近6个月内低血糖发作导致意识丧失，癫痫发作，或需要急诊或住院)，A1C > 10%，轮班或夜班工作，使用睡眠药物/辅助药物，显著肾损害(估计肾小球滤过率< 45 ml/min/1.73 m)²)、明显的内科疾病(如充血性心力衰竭、肝硬化、需要吸氧的慢性阻塞性肺病、积极治疗癌症、不宁腿综合征、抑郁症[8项患者健康问卷PHQ-8得分大于或等于10]、卒中伴神经功能缺损史)，或哺乳、怀孕或计划怀孕。

同意程序

经过培训的研究人员将对潜在符合条件的感兴趣的参与者进行筛选，以确定纳入和排除标准。在进行任何研究程序之前，将在线获得书面知情同意(研究数据采集[REDCap])。知情同意程序将在接触潜在受试者时开始。研究人员将解释研究目的、程序、收益、风险、机密性和研究对象的权利。在回答完所有问题并且受试者口头同意参与后，将获得书面同意。已签署的同意书副本将提供给参与者。

研究过程

在通过电话进行资格预筛选和知情同意后，符合初步研究标准的患者将在1周的试运行期(第0周)开始时安排视频会议，以获得基线测量值，确认资格(A1C、尿妊娠[如果合适]和睡眠活动记录仪)，监督CGM设备的应用，审查其护理说明，以及使用REDCap完成问卷的审查说明。在预约视频会议之前，研究人员将研究材料(怀孕试纸、卷尺、CGM [FreeStyle Libre Pro CGM and Reader，或Dexcom]、Actiwatch [Phillips Spectrum Plus]、睡眠日志、A1C试剂盒和邮费包返回用品)邮寄到受试者家中(表2)1)．

随机化、分配和屏蔽

在1周的磨合期和客观睡眠标准(工作日或工作日的变异性[≥1小时]或平均睡眠时间[< 6.5小时/夜])、A1C结果和其他纳入标准确认后，参与者将被随机分配到sleep - opt干预组或健康生活注意对照组。我们将使用4个排列块，以随机顺序排列，并按性别、A1C(猫)和年龄(猫)分层。随机化模型将由研究统计学家开发，并通过REDCap数据管理系统执行。虽然统计学家为两个组创建了分配时间表，但他们并不知道组标识符，并且在主效应模型最终确定之前将保持盲法。

通过REDCap许可的限制，所有研究人员都不知道未来的治疗分配。只有被指定获得分配分配的研究人员才能使用此功能，并且只有在合格的参与者准备好进行随机化时才可以使用此功能。然后他们将把任务传达给各自的干预师(教练)。所有收集或访问结果数据的调查人员和研究人员都不知道参与者的分配情况。如果需要，项目主管将能够揭示分配任务，并将分配任务传达给适当的人员。

Sleep-opt干预

干预的目标是减少至少30分钟的睡眠变异性和/或增加至少30分钟的卧床时间。干预将在12周内进行，根据参与者的喜好通过电话/视频会议(Webex)远程进行。被随机分配到sleep - opt的参与者将获得以下四个组件:(1)可穿戴睡眠追踪器;(2)具有交互式反馈和工具的智能手机应用程序;(3)通过电子邮件课程、提醒和通知的教学内容;(4)简短的电话指导。下面描述了这些组件。

可穿戴式睡眠追踪器

参与睡眠干预的参与者将获得一个Fitbit可穿戴睡眠追踪器，以便他们跟踪自己的睡眠，并与教练分享结果。数据支持消费者睡眠追踪器提供了对睡眠的估计，但不如经过验证的活动记录仪精确[60，61］．因此，睡眠充足度将通过活动记录仪进行测量，该方法已得到验证，但目前还不能向佩戴者提供实时反馈[62］．Fitbit数据将用于培训课程和提供每周报告。

智能手机应用程序

我们将使用商业睡眠跟踪应用程序为参与者提供关于他们睡眠行为的反馈。参与者将在他们的智能手机上下载Fitbit智能手机应用程序，并在干预指导课程中参加简短的培训。参与者将接受培训，每天检查和编辑他们的Fitbit睡眠日志，从而提高数据的有效性。尽管Fitbit应用程序已经开发了输入睡眠目标的功能，但这些功能不会在参与者的应用程序上设置。此外，参与者将能够使用其他功能(例如，步骤目标)，但没有培训或指示使用这些应用程序功能作为干预的一部分。

干预内容

参与者将接受自动内容，包括12周中的8周的教学课程，包括从第5周开始的间隔周，以便参与者努力改变行为(表2)2)．干预内容是由在睡眠和行为改变方面受过高级培训的团队成员开发的，并已在初始用户测试中进行了试点。8节教学课程(预计时长8-10分钟)的书面和视频教学内容将使用REDCap通过电子邮件发送，可在智能手机、台式机或平板电脑上观看。课程内容将在电话指导课程中得到加强。

训练

所有参与者都将被分配给一名睡眠教练，以监控他们在研究期间的进展，并为他们的睡眠目标提供电话指导。教练们会建立合法性通过他们的睡眠知识和基本的咨询原则。他们会建立目标基于参与者的价值观和信念，包括与睡眠相关的目标和使用目标(例如，佩戴睡眠追踪器的天数)。性能监控将通过教练可见的在线仪表板完成。第一个培训环节将是一个20分钟的参与环节，包括介绍、项目的基本原理、明确教练的角色以及参与者的项目目标。教练将根据可穿戴式睡眠追踪器数据向参与者提供反馈。对于后续的培训课程，教练和参与者还将每周进行简短的(5-10分钟)后续支持电话，以排除应用程序或可穿戴睡眠跟踪器的任何问题，回顾进展，解决进展中的问题障碍，并设定目标。在课程之间，教练将(主要通过电子邮件)解决应用程序或可穿戴睡眠跟踪器的任何问题。所有的指导课程、文本和电子邮件交流都将被记录，并将对部分课程进行编码，以保证干预的准确性。

健康生活注意控制

12周对照组的设计是为了控制干预组的教练接触，以便我们测试Sleep-Opt中包含的干预相关成分。被分配到健康生活对照组的参与者将收到8封定期的健康内容电子邮件(例如，牙齿健康、洗手、伸展运动;长度8-10分钟)，内容为四年级或以下水平。参加者将接受教练8次简短(5-10分钟)的电话联络(见附表)2)，以确定他们是否收到有关资料，以及是否对有关资料有任何疑问。日程安排将参照干预组的日程安排。教练不会提供咨询或目标设定，但可能会澄清术语或概念。健康生活对照组的参与者将被指示不要改变他们的睡眠行为。在研究结束时，他们将有资格接受睡眠干预。研究完成后，他们将获得一个Fitbit可穿戴健身追踪器，作为研究补偿的一部分。

措施

将在基线(第0周)、干预中点(第6周)、干预结束(第12周)和方案后(第24周;表格3.)．

主要的结果

• 睡眠变化

• 睡眠时间

• 血糖控制:糖化血红蛋白

二次结果

• 糖尿病困扰

• 糖尿病自我管理

• 生活质量(QoL)

• 乏力

• 抑郁的情绪

• 主观睡眠质量

血糖评估

1. 1）

   血糖控制将通过血红蛋白A1C血点(A1C;家庭保健公司)。A1C是T1D血糖控制的金标准标志，反映了前90天的平均血糖水平

2. 2）

   使用CGM的血糖变化将使用FreeStyle Libre Pro葡萄糖传感器或Dexcom (fda批准)进行。该系统每5-15分钟捕获间质葡萄糖并记录一次数据。CGM的变量包括平均葡萄糖水平、标准偏差(SD)、变异系数(CV)、在范围内花费的时间百分比(70 - 180 mg/dL)、< 70 mg/dL的时间百分比和≥180 mg/dL的时间百分比[65，66］．与毛细管血糖参考值相比，FreeStyle Libre和Dexcom的间质葡萄糖测量结果更准确，与金标准YSI血糖测量方法相比，平均绝对相对差(MARD)分别为12%和9% [77］．在临床实践中，10%的MARD准确度已被批准用于胰岛素剂量的自我调节[78］．

睡眠评估

参与者将在其非惯用手腕上佩戴Actiwatch Spectrum Plus(美国口罩公司)，为期一周，用于基线和第6、12、24周的评估。数据将在30秒内收集。受试者将被要求记录每日睡眠日志，并在就寝时间和起床时间按Actiwatch上的事件标记。当Actiwatch归还时，将下载数据并与每位参与者一起审查数据，以澄清不一致之处。就寝时间和起床时间将由研究人员根据事件标记、睡眠日志上的时间、光线和活动信号设定，如前所述[79］．使用Actiware 6软件中的Immobile Minutes算法，我们将得出以下变量:睡眠开始、睡眠偏移、睡眠持续时间、睡眠中期时间(睡眠开始和醒来之间的时间点)和睡眠持续时间的SD，这是睡眠变化的一个指标，我们之前已经证明与葡萄糖代谢有关[17］．

次要结果:糖尿病窘迫、自我管理行为、生活质量、疲劳、抑郁情绪、主观睡眠质量

糖尿病痛苦将以1型糖尿病痛苦量表来衡量[67］．这个28项6分的李克特量表测量了7个分量表(无力感、管理窘迫、低血糖窘迫、负面社会认知、饮食窘迫、医生窘迫和朋友/家庭窘迫)，并提供了一个总体的窘迫量表评分。

自我管理行为将使用糖尿病自我管理问卷修订版(DSMQ-R)进行测量[68］．这个27项4分的李克特量表测量了自我管理行为的各个方面，并有一些问题是针对那些使用速效胰岛素的人的。

生活质量将使用糖尿病生活质量量表(DQOL)进行测量，这是一种46项5分李克特量表，测量四个分量表(满意度、影响、社会/职业担忧和糖尿病相关担忧)[69］．所选择的量表具有很强的心理测量特性，并已在T1D患者身上得到验证。

疲劳程度将按PROMIS疲劳程度简表8a进行测量[70］．这个8项5分的李克特量表衡量了过去7天的疲劳程度。它使用了项目反应理论，并已在所有人群中得到验证。

抑郁情绪将采用流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)进行测量[71］．这个李克特量表由20个项目组成，分为4个点，测量人们过去一周的情绪。得分范围从0到60。该量表已在成年人群中得到验证。≥16分为抑郁情绪。

主观睡眠质量将通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)来衡量。72］．PSQI在过去的一个月里测量了睡眠质量、潜伏期、持续时间、效率、干扰、睡眠药物的使用和白天功能障碍的七个领域。该量表提供了一个总体总结分数。5分以上表示整体睡眠质量较差。该量表已在包括糖尿病患者在内的各种成年人群中进行了心理测量学验证。

其他与患者相关的重要变量

自我效能感、焦虑、对低血糖的恐惧和白天嗜睡将使用有效的仪器进行测量:糖尿病自我效能感量表[80]、一般焦虑障碍-7项(GAD-7) [74]、低血糖恐惧量表II [75]，以及爱普沃斯困倦量表[76］．由于绝经状态会影响睡眠，我们将使用STRAW+10(生殖衰老阶段研讨会+10)标准来对40岁及以上的女性进行绝经分期[64］．身体活动将通过活动计数从活动记录仪记录获得。

样本量计算

我们保守估计，在治疗后12周测量时，我们的目标样本量为每组60个(减员后)，治疗组之间的最小可检测差异为0.4至0.6个标准偏差，基于两组前置设计。α= 0.02，双面，80%幂，并假设时间点之间的相关性为0.5到0.8 [81］．A1C(1.07%)、睡眠变异性(30分钟)和睡眠时长(49分钟)的试验数据的标准差，以及测量之间的相关性(r= 0.56 ~ 0.85)用于样本量测定。我们的最小可检测差异代表了适度但临床重要的变化(例如，睡眠时间增加20分钟，A1C变化0.43%)。

数据分析

目的1:确定sleep - opt(与健康生活注意力对照组相比)对睡眠变异性、睡眠时间和血糖控制(A1C)等主要结局的影响。

我们将对重复测量(MMRM)进行混合效应模型，将我们的结果基线变化回归到治疗组、时间、它们的相互作用和结果的初始基线测量的分类固定效应。我们将使用非结构化协方差结构来模拟人的内部误差。如果出现收敛问题，我们将从几个选项中选择最佳拟合模型，包括具有剩余协方差模式的随机系数，如自回归或可交换结构[82，83］．除A1C外，我们还将估计来自CGM(血糖变异性，TIR)的参数的单独模型。性别将被纳入协变量，并测试治疗效果的调节性。我们还将控制BMI、A1C(用于其他血糖测量)和胰岛素输送方法。如果尽管采用了随机分组，但仍发现治疗组的基线特征分布存在差异，我们将进行敏感性分析，将这些变量作为协变量。主要终点将是12周时各组间的变化差异，基于最小二乘法，采用双侧检验α= . 05。我们还将评估从基线到24周终点的变化差异，以评估效果的可持续性。

目的2:确定Sleep-Opt是否会改善心理和行为的次要结果，包括糖尿病困扰、糖尿病自我管理行为和生活质量。次要结果将采用与目标1相同的方法进行分析

目的3:确定干预期间睡眠变异性和睡眠时间的变化对血糖参数(A1C、血糖变异性、TIR)变化的贡献。

sleep - opt旨在减少睡眠变化，延长睡眠和持续时间，我们希望这些变化能够调节血糖控制的变化。在Aim 1模型的背景下，我们将添加随时间变化的睡眠参数——考虑每个人的平均水平和每个时间点的变化——以了解人与人之间和人与人内部差异的贡献。我们还将检查预测睡眠参数的其他协变量，因为睡眠参数的水平和变化(尽管受到随机治疗组的影响)不是实验控制的[84］．此外，我们将通过性别、痛苦、胰岛素给药方法和使用相互作用术语的A1C水平来测试人体内机制的调节。这一目标的成功完成将说明睡眠的各个方面是如何与血糖控制的各个方面相关联的;哪些血糖控制参数显示对人体内睡眠波动的反应;以及哪些个人特征可能与这种反应更相关。这将解释变化的关键机制，并建议谁可能从睡眠优化中受益最大。

方法来处理缺失的数据

虽然通过仔细的程序将丢失的数据最小化，但纵向研究不可避免地会丢失一些数据。我们将使用全信息最大似然(FIML)方法处理缺失数据，该方法适用于随机缺失数据[85］．如果需要，我们将使用包含辅助变量的包容性模型，这些辅助变量与基线收集的协变量中的缺失相关，以支持随机缺失假设[86］．如果预测变量中缺少过多的数据(例如，Aim 3的睡眠参数变化)，将考虑多重归因[86］．如果怀疑数据不是随机丢失，则会使用模式混合模型等敏感性分析[82］．

数据安全监测委员会的组成和职能，不良事件的报告

数据安全监测委员会(DSMC)将是一个独立的委员会，由五名高级教师组成，他们的角色包括统计学家、内分泌学家、睡眠和试验专家。发展协调委员会每年召开一次会议，但如有需要，将更频繁地征求意见。年度总结报告将提供给首席研究员、IRB和资助机构。不良和意外事件将根据IRB协议报告给IRB和赞助商，并向DSMC提供摘要。

监测审判行为的频率和计划

首席研究员(PI)将全面负责试验的日常支持。试验指导委员会(SC)将由所有研究人员和研究工作人员组成(有关成员请参阅标题页)。SC将每月召开会议，审查招聘、入学、保留、完成和干预保真度报告。

由PI、项目经理和研究专家组成的试验管理委员会将每周开会，以监督研究计划、每周招募和注册流程、随机化、研究参与者的进展、供应和设备采购、SC和DSMC会议的议程和材料的准备。

研究人员将每季度评估干预的保真度，并报告给SC。所有的指导课程(睡眠-选择和健康生活注意力控制)将被记录下来，用于培训和保真度监测。将使用以前开发的评分量表对大约10%的治疗依从性进行评估和编码[87］．将编制一份作业手册，工作人员将接受关于研究程序的培训。如果可能的话，所有与参与者的互动都将被脚本化。低于88%的保真度会触发再培训。

10%的活动记录仪记录将由一名不参与数据收集的研究联合调查员进行评分一致性审查。一致性低于88%将触发再培训。

参与者保留策略

我们期望随机化144名受试者，以获得120名受试者的完整数据。这个估计是基于我们之前的工作，预计流失率为17%。将尽一切努力留住参与者，减轻参与负担。评估访问和辅导电话将根据学员需要灵活安排。参与者将在访问期间逐步获得补偿。参与者的睡眠和血糖数据将在研究结束时提供。参与者还将被允许保留Fitbit设备，作为完成项目的额外激励。在研究结束时，注意力控制组的人将收到一个Fitbit。

尽管治疗方案和技术有所改善，但只有不到20%的T1D成人患者达到了血糖指标[88］．睡眠越来越被认为是改善血糖控制的一个潜在可改变的目标。关于如何优化T1D患者的睡眠，以及这些干预措施是否能改善重要结果，包括血糖控制、糖尿病困扰和生活质量，研究有限。这项拟议的研究将确定t1d特异性睡眠优化干预(sleep - opt)在减少睡眠变异性和睡眠时间不足、改善血糖控制、其他血糖参数、糖尿病困扰、自我管理、生活质量和其他重要的患者报告结果方面的有效性。如果确定干预是有益的，睡眠优化可以作为T1D标准医疗护理的一个组成部分。

试验状态

协议号10,2021年11月。第一名参与者于2021年1月19日随机进行。试点将于2025年4月30日完成招聘。

IRB协议#2020-0374

在实施任何变更之前，所有议定书修正案都将提交IRB批准。研究目标的任何变化都需要在实施前得到资助机构的批准。将获得所有参与者的书面知情同意。

近年来:

1型糖尿病

生命质量:

生活品质

SD:

标准偏差

搬运工:

研究电子数据捕获

CGM:

连续血糖监测

DQOL:

糖尿病生活质量量表

鉴定:

流行病学研究中心抑郁量表

PSQI:

匹兹堡睡眠质量指数

PROMIS:

患者报告的结果测量信息系统

GAD-7:

广泛性焦虑障碍量表第7项

STRAW-10:

生殖衰老阶段+10

简历:

变异系数

行动:

Time-in-range

MMRM:

重复测量的混合效应模型

MARD:

平均绝对相对差

FIML:

全信息极大似然

DSMQ-R:

糖尿病自我管理问卷-修订

出发:

资料安全监察委员会

SC:

试验督导委员会

PI:

主要负责人

作者在此感谢UIC生物行为护理科学系出版物经理Kevin Grandfield先生的编辑协助，以及临床和转化科学中心(CCTS) UL1TR002003。

本研究由美国国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIH/NIDDK)资助，资助号为R01DK121726。NIH在研究设计中没有任何作用。内容是作者的唯一责任。美国国家卫生研究院也不会参与研究结果的执行、分析、解释和传播。

试验发起人:国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所

发起人编号:R01DK121726

联系人姓名:Karen Teff，项目官员

地址:NIDDK, Bethesda, MD

电话:(301)594-8803

作者及隶属关系

1. 美国伊利诺伊大学芝加哥分校护理学院生物行为护理科学系

   Pamela Martyn-Nemeth, Laurie Quinn, Margaret H. Clark Withington, Ghada Abu Irsheed, Rose Perez, Minsun Park和Adam Saleh

2. 美国伊利诺伊大学芝加哥分校医学院精神科

   詹妮弗Duffecy

3. 美国伊利诺伊大学芝加哥分校医学院内分泌科

   Sirimon Reutrakul

4. 美国伊利诺伊大学芝加哥分校护理学院人口健康护理科学系

   Alana D. Steffen

5. 研究促进办公室，伊利诺伊大学芝加哥分校护理学院，美国伊利诺伊州芝加哥市

   拉里萨伯克

6. 美国伊利诺伊州芝加哥库克县健康中心内分泌科

   丹Mihailescu

7. 美国犹他州盐湖城犹他大学家庭与预防医学系公共卫生学部

   凯利·格雷泽·巴伦

贡献

PMN、JD、LQ、SR、AS和KB参与了研究概念和研究设计、研究设置和研究行为。AS制定了统计分析计划和随机化程序。LB建立了REDCap，并协助研究启动程序。随着研究的实施，RP、MP、SA、DM和PMN参与了招募。RP和MP负责招募参与者和数据收集。协议的执行涉及MCW、GAI、PMN、JD、LQ、SR、AS、KB、RP、MP和PMN。所有作者都参与了手稿的最终审定。

相应的作者

对应到帕梅拉Martyn-Nemeth．

伦理批准并同意参与

该试验由伊利诺伊大学芝加哥分校研究对象保护办公室、机构审查委员会批准(议定书2020-0374)。初步批准于2020年4月3日获得。在对议定书进行任何更改之前，修正案须提交机构审查委员会批准。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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