带弹性衬垫的下颌全口义齿的临床疗效:一项多中心随机对照试验的研究方案

背景

在无牙义齿患者全口义齿修复过程中，采用衬垫来重建全口义齿的凹面。这些衬垫材料分为弹性衬垫(RLs)和非弹性衬垫(NRLs)，但这些衬垫的临床效果及其选择标准尚不清楚。本研究的目的是评价用RL和NRL固定下颌椎间盘突出症的临床疗效，并进行随访研究。

方法

该研究目前在8个中心进行，一项平行组随机对照试验(RCT)正在进行中。132名下颌cd不合适的无牙患者将根据他们是否接受RL或NRL被分配到两组。参与者将使用间接动态印模方法申请RL或NRL来重新排列他们的cd。数据将在假牙分娩后1周、3、6和12个月进行记录。主要结果是使用100毫米视觉模拟量表(VAS)评估患者的总体满意度。次要结果将作为患者报告的结果进行测量，包括食物摄入状况和与口腔卫生相关的生活质量。咀嚼表现和口腔粘膜上的痛点数量也将被记录。将进行两组之间的比较以及干预前和干预后测量的受试者内部比较。

讨论

对于日本的牙医和假肢研究人员来说，这项随机对照试验将提供RL材料与RNL材料在CD佩戴者中的临床疗效的比较信息。关于在老龄化人口中使用RL材料的新证据也将对其他国家的牙医在日常临床实践中有用。

试验注册

该临床试验已在大学医院医疗信息网络(UMIN)中心注册(UMIN000041950)。

全球人口老龄化，特别是在发达国家，导致无牙患者人数增加[1，2］．在牙科治疗中，全口义齿通常是修复无牙患者日常咀嚼功能的首选。然而，由于老年人口腔疾病引起的牙槽骨吸收和黏膜变薄明显，在临床实践中，由于运动和疼痛等原因，下颌CDs在很多情况下不能令人满意地使用。近年来种植覆盖义齿被认为是维持和稳定义齿的一种选择[3.，4]，但由于全身性疾病，不能去医院，以及费用问题，大多数患者往往会选择修复已有的cd [5］．电缆法一般用于修复不固位的乳牙。根据修复术语汇编-9 [6]的定义是用一种新的基托材料对义齿的凹面进行重铺，以精确地贴合义齿基托。衬层材料根据化学结构分为弹性衬层(RLs)和非弹性衬层(NRLs)。

本研究采用随机临床试验(rct)，探讨新制备的含RL材料的cd在无牙患者中的临床效果。这些试验报告了缓冲效果减少了咬合期间的疼痛和压疮，提高了患者满意度和咀嚼表现，并减少了假牙调整次数[7，8，9，10，11，12，13］．然而，目前还没有研究研究在cd拟合不佳的情况下，RL材料的cd比常规的NRL材料的cd的优越性。因此，我们计划在日本各地包括以下中心开展RCT:东京医科牙科大学、日本大学松道牙科学院、鹤水大学、神奈川牙科大学、爱知学院大学、德岛大学、长崎大学和鹿儿岛大学。该八中心随机对照试验具有外部有效性，被命名为“弹性衬垫下颌骨内固定试验II”(MCORT II)。MCORT II的目的是评估患者对使用RL材料与使用NRL材料内固定下颌骨内固定的总体满意度，并进行后续研究。

试验设计

这项试验是由日本义齿护理协会组织的。该试验由该研究的赞助商KK开发，并在8个中心(大学医院)进行。该试验是一项多中心随机平行试验，比较使用RLs的下颌CDs患者满意度和使用NRLs的下颌CDs患者满意度，并以优势检验作为本试验的框架。每一所大学都有几名协调员与调查人员保持密切联系。每所大学都有一名调查员和一名牙医作为操作员。协调人随机分配和管理参与者和调查者的时间表。研究者从潜在参与者那里获得书面的知情同意。然后，他们接受培训，在测量数据之前评估临床试验的结果。提供假牙治疗的牙医不允许成为本次试验的调查人员。该试验已于2020年10月10日在大学医院医疗信息网络(UMIN)中心(UMIN000041950)注册。

组织

本临床试验成立了协调中心(TCC)、数据监测委员会(DMC)和指导委员会(TSC)。

TCC由总协调员(NH)和协调员(SK, YS)组成，他们彼此保持着不断的联系。该中心的作用是分配患者和研究设计，监督数据的收集、管理、分析和解释，并将结果提交给指导委员会。

DMC由没有直接参与临床试验的牙医和牙医以外的专家组成。DMC的作用是每两个月向协调中心进行一次进度审计(报告提交)，并将结果报告给指导委员会。

TSC由各大学的协调员、调查人员和牙医以及DMC成员组成。该委员会的作用是审核试验进展，报告不良事件，审议并决定研究方案的重要变更，包括中止研究，并对试验具有最终决定权。TSC计划每年举行四次会议。此外，TSC会议的内容始终向主办方报告，主办方有义务每年向资助者(日本科学振兴协会)报告迄今为止的进展和结果。

参与者

该试验将在日本八所大学的牙科医院进行。本试验的招募和治疗方案已由以下大学的伦理审查委员会批准:东京医科和牙科大学(注册编号:;D2020-058)，日本大学松道牙科学院(注册号:D2020-058)。EC2-042)，鹤水大学(注册号1840)，神奈川牙科大学(注册号733)，爱知学院大学(注册号612)，德岛大学(注册号3855)，长崎大学(注册号21041910)，鹿儿岛大学(注册号200313)。

纳入标准如下:(1)希望修复下颌CDs的无牙患者和(2)提供书面知情同意书的患者。排除标准如下:(1)身体或精神有问题的患者，(2)听不懂或读不懂日语的患者，(3)饮食有限制的患者，(4)口腔运动障碍的患者。

样本量计算

随访3个月后，采用100mm视觉模拟量表(VAS)评分来衡量患者的总体满意度。当伴有RL的CDs患者的VAS评分比伴有NRL的CDs患者的VAS评分高15 mm时，将判断RL材料的使用是否具有临床有效性。因此，两组平均值之间的差异设置为15毫米。样本大小是用α= 0.05和β= 0.8，根据先前研究中获得的总体满意度的标准差计算(RL为26.3,NRL为31.4)[7］．不过，假设有10%的参加者会退出，参加者的目标人数已设定为132人。

随机化和掩蔽

分层在每个大学医院进行(图。1)．分配是通过块随机化方法执行的，块大小为2。为此，在Excel (Microsoft, USA)中生成1 ~ 6表示两个RL和两个NRL组合的随机数:1 (NRL, NRL, RL, RL, RL)， 2 (NRL, RL, NRL, RL)， 3 (NRL, RL, RL, NRL)， 4 (RL, NRL, NRL, RL)， 5 (RL, NRL, RL, NRL)， 6 (RL, RL, NRL, NRL)，以创建分配表。神奈川牙科大学将集中管理各大学的分配名单，各大学的调查人员将通过电子邮件与指导委员会联系，并提供每个患者的注册详情，以确定干预方法。虽然参与这项试验的牙医和患者都不会对干预措施一无所知，但他们对结果测量和分析一无所知。

干预

本次试验的干预措施是使用RL材料(Reline 2 Extra Soft;GC, Tokyo, Japan)或NRL材料(Rebase III [Normal];Tokuyama Dental, Tokyo, Japan)用于下颌CD。本试验采用动态印模应用的间接衬砌方法。组织护发素(软组织护发素II软;日本京都Shofu;组织护发素;GC，东京，日本)将用于记录动态印象。所有的修复程序将由至少有5年经验的修复医生进行。原则上，间接法应由牙科技师进行。所使用的技术如下:

1. 1.

   动态印模是使用组织调理剂在CD上间接加衬而成。当咀嚼过程中患者无痛感时，应记录动态印象。考虑到组织调理剂的表面特性，使用之间大约间隔一周是合适的。

2. 2.

   超硬石膏(新富士石;GC, Tokyo, Japan)倒在动态印模面上制作石膏模型，用于假牙加工。

3. 3.

   打开烧瓶，将组织调节器从模型的粘膜表面剥离，修整假牙基托的粘膜表面，为衬垫层创造空间。地层厚度约为2毫米。

4. 4.

   在按照制造商的说明涂上胶粘剂材料后，CD被衬上胶粘剂材料(RL或NRL)，固化，变形和抛光。然后将衬好的乳糜泻送到患者手中。假牙后分娩随访预约将被安排，任何必要的调整将被进行。

结果

记录的基本患者信息包括年龄、性别、假牙使用年限和假牙数量。此外，治疗难度指数测量[14，15]及评估用过的假牙[16]将被执行。由于患者对CDs的满意度是评估RL CDs治疗效果的临床重要因素，因此主要终点将是患者对CDs的总体满意度，这将使用100毫米VAS来确定[17］．患者满意度将通过包含八个评估项目的问卷进行综合评估:一般满意度、说话的便利性、清洁的便利性、保留性、稳定性、舒适性和美观。参与者将被要求通过使用100毫米的VAS评估他们当前的cd来评估他们对问卷中每个项目的满意度。用卡尺从左端开始，每隔1mm记录数据为连续变量。总体患者满意度将测量四次:基线、7天、3个月、6个月和1年。

此外，为全面了解含RL材料的cd的临床效果，无牙受试者的口腔健康影响概况(OHIP-EDENT) [18]，咀嚼能力[19，20.]、食物摄入量[21，22]，粘膜压疮的位置和数量将作为次要结果进行检查。研究人员将分享粘膜压疮的照片，以充分校准粘膜表面的评估(图。2)．

试验计划

试验进度见表1．

初次到访(基线)

在获得患者的知情同意后，研究人员要求将小组分配到协调中心。一旦病人被分配到一个小组，牙医就会被挑选出来负责。同时，收集患者的基本信息，评估患者满意度和OHIP-EDENT。

如有需要，由主管牙医调整使用中的下颌型全口义齿，并安排下一次预约。

第二次访问

研究者评估患者的咀嚼能力和食物摄入量。牙医用组织调节器进行动态印模以启动干预。

第三次

一旦疼痛消失，主管牙医就会使用假牙。

第四次访问

主管牙医将带有弹性衬垫的下颌CD放入口腔。

假牙放置后一周

研究人员测量了粘膜压疮的位置和数量、患者满意度、OHIP-EDENT和咀嚼能力。

经过3个月，6个月和12个月的佩戴

研究人员评估患者满意度、咀嚼能力、OHIP-EDENT和食物摄入量。

不良事件的应对

研究者本人是一名牙医，将仔细监测不良事件的发生。如果发生不良事件，将采取适当的措施，原则上对患者进行观察，直到事件消失。不良事件的类型、发生日期(或发现时的医院就诊日期)、治疗细节(继续、停止等)、不良事件的过程以及与弹性衬垫的任何因果关系的细节将及时报告给指导委员会。观察将在弹性衬垫应用后持续1年，并将在整个研究期间持续进行。

在本研究中，参与试验没有预期的伤害和补偿。

停止试验

如果在研究期间满足以下停药标准中的任何一项，该患者将根据主要/参与研究者的酌情决定立即停药:(1)主题撤回同意时,(2)当主体移动到一个新的医院由于搬迁或停止来医院的其他原因,(3)当一个主题的发展,使其不受欢迎的症状开始这项研究,(4)如果是研究开始后发现这个主题不符合选择标准或违反排除标准,和(5)确定研究的延续时对病人是不可取的其他原因。

当决定终止研究时，协调员首先将决定报告给指导委员会，如果涉及到协议的更改，还将提交违约报告。指导委员会随后通知赞助商和各大学的协调员。

数据处理

在数据准备和处理期间，各大学的研究协调员和牙医将使用注册号码和首字母来识别患者。他们还将考虑保护病人的隐私。在没有正当理由的情况下，所有参与这项研究的人员都不被允许泄露有关参与这项研究的个人的任何机密信息。

从各个大学收集的数据将被收集并存储在协调中心(神奈川牙科大学)。首席协调员将审查收集到的数据，之后协调员将进行中期分析，然后进行最后分析。根据中期分析结果和数据积累情况，协调中心将决定是否正式终止试验。

研究中使用的所有材料将在研究完成或终止后保存3年。原则上，最终临床试验数据的访问权限仅限于协调者，但支持方案所需的任何数据都可以应要求提供。本试验不涉及收集生物标本进行储存。

统计分析

所有的分析都将按照意向治疗原则进行，并考虑各种策略来解释任何随机化后缺失的数据。统计分析将进行如下:

1. 1.

   通过Kolmogorov-Smirnov检验确认是否正常，并进行参数或非参数检验。

2. 2.

   组间比较将使用Student 's进行t-test或Mann-WhitneyU测试，取决于结果的分布。

3. 3.

   组内比较将使用配对t检验或Wilcoxon's符号秩检验，这取决于结果的分布。

4. 4.

   卡方检验将用于检验比例。

5. 5.

   显著性水平将设置为两侧的5%，当比较超过三组时，p值将通过Bonferroni校正进行调整，以考虑多样性。

亚组分析也将在参与者的每个多个基线特征所定义的不同亚人群中进行，以研究干预的效果是否因患者特征而异。

单种植下颌覆盖义齿在无牙患者中稳定cd的效果最近已被注意到[23］．这种种植体只需要植入一个种植体，手术侵入少，而且非常方便，有望成为无牙患者的主要治疗方法之一。然而，这种方法很难应用于有全身性疾病或无法到医院就诊的老年患者，目前还没有找到解决这一问题的根本方法。

在临床牙科学中，RL材料在CD佩戴者术后管理中的辅助使用已得到认可[24，25，26］．自20世纪50年代引入以来，这些RL材料已被用于改善cd的贴合性，修复创伤组织，并提供临时或永久的缓冲效果。据报道，这些材料有助于更均匀地分配咀嚼的力量和吸收能量[5，24］．然而，以往对RL材料的研究大多集中在材料性能上，包括力学性能、义齿树脂与RL的粘结强度、粘结方法[5］．相比之下，很少有临床试验研究RL材料的临床效果[7，8，9，10，11，12，13]，并且还没有像本试验那样使用多中心随机对照试验进行大型临床研究来阐明RL材料的功能。

在日本快速老龄化的社会中，尽管假牙质量差会影响他们的生活质量，但许多上了年纪的假牙佩戴者无法去看牙医。RL材料的应用可以帮助其中一些患者。然而，RL材料缺乏足够的证据，使得牙医在推荐或应用它们时犹豫不决。

这项临床研究有几个局限性。首先，由于牙科治疗的性质，患者和牙医都不能对其一无所知。在本研究设计中，不可能进行双盲研究。其次，得到的结果具有有限的普遍性，因为样本只包括能够到医院就诊的患者。由于随着社会的进一步老龄化，缺乏外部证据的有效性，我们认为有必要在新的人群中进行临床试验。

RCT将为牙医和义齿教育者提供关于RL材料对无牙患者的有效性的证据。我们相信，这些证据将使牙医摆脱RL材料弊大于利的传统观念，并将为无牙患者选择治疗方案提供有用的信息。

试验研究时间为2021年1月- 2024年3月(注册期至2023年9月)。在稿件提交时(2022年1月26日)，患者招募正在进行中。

获得的数据将在相关的科学会议上发表，并提交给学术期刊，以帮助制定诊断和治疗指南，以选择和使用弹性衬套。

在当前研究期间分析的数据集和统计代码可根据合理的要求从通讯作者处获得，完整的协议也是如此。

CD:

完整的假牙

RL:

弹性衬套

海军研究实验室:

Non-resilient班轮

MCORT II:

带弹性衬垫的下颌全口义齿试验2

个随机对照试验:

随机对照试验

血管:

视觉模拟比例尺

作者对这项研究的合作者表示感谢，并感谢所有参与试验的人。

本研究由日本科学促进会的科学研究资助(C)资助(资助号20K10062)。

作者及隶属关系

1. 日本神奈川横滨鹤隅区，230-8501，鹤umi，义齿护理协会行政办公室，可拆卸修复学，鹤umi大学牙科医学院，鹤umi 2-1-3

   木本克彦，木本杉uru，星之纪之，佐藤佑介，米山吉和，武部俊，市川哲夫，村田博，西村正弘，米内俊介和河井安彦

2. 神奈川牙科大学固定修复系，82稻冈町，横须贺，神奈川，238-8580，日本

   木本克彦和星纪之

3. 爱知学院大学牙科学院，名古屋，爱知县，464-8651，上森里千食区，2-11

   Suguru Kimoto

4. 老年牙科学和口腔康复，东京医科和牙科大学医学和牙科科学研究生院，日本东京文京区由岛1-5-45,113-8549

   佐藤佑介和米口俊介

5. 日本神奈川横滨鹤umi区鹤umi 2-1-3可拆卸修复科，鹤umi大学牙科医学院，230-8501

   Yoshikazu Yoneyama

6. 爱知学院大学牙科学院可拆卸修复系，日本爱知县直屋町千草区前森道2-11号，464-8651

   小君Takebe

7. 德岛大学生物医学研究生院修复与口腔康复科，日本德岛，770-8504，库本3-18-15

   市川哲

8. 日本长崎852-8588，坂本1-7-1，长崎大学生物医学研究生院假体牙科系

   Hiroshi日本村田公司

9. 鹿儿岛大学医学和口腔科学研究生院口腔颌面修复科，日本鹿儿岛樱冈，890-8544

   Masahiro西村

10. 可拆卸修复和老年口腔健康系，日本大学牙科学院，松道，千叶，271-8587,2-870-1 sakaechoe -nishi，松道

    Yasuhiko卡瓦依

贡献

KK起草了在这八所大学使用的试验方案，并且是试验的发起人。YY、JT、TI、HM、MN、SK、NH和YS拟定了草案。SK、NH和YS担任协调员，与各大学的研究者保持密切联系。NH, YY, JT, TI, HM, MN是各大学的调查员。SK、NH、YS正在收集和分析数据。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到Katsuhiko Kimoto．

伦理批准并同意参与

在开始试验前，所有患者都必须提供书面知情同意书。希望退出的患者可以在试验期间的任何时间退出。本试验的招募和治疗方案已由以下大学的伦理审查委员会批准:东京医科和牙科大学(注册编号:;D2020-058)，日本大学松道牙科学院(注册号:D2020-058)。EC2-042)，鹤水大学(注册号1840)，神奈川牙科大学(注册号733)，爱知学院大学(注册号612)，德岛大学(注册号3855)，长崎大学(注册号21041910)，鹿儿岛大学(注册号200313)。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

该临床试验是独立进行和撰写的。没有任何公司、大学或机构在经济上支持它。没有利益冲突需要宣布。

出版商的注意

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