太极拳与有氧运动对高血压前期患者血压的影响(TCOBPP):一项为期12个月的单盲随机对照试验研究方案

背景

与最佳血压(BP)相比，高血压前期增加了发生高血压、心血管(CV)事件和死亡的风险。有规律的中等强度的体育活动可以降低血压。然而，有氧运动也有一些局限性。作为一种安全、低影响、愉快和廉价的运动形式，需要最少的设备和空间，太极拳有望成为有氧运动的可行替代品。本研究旨在评估太极拳干预方案对高血压前期患者血压的影响，并与有氧运动进行比较。

方法

这项研究是一项为期12个月、双中心、单盲、平行、随机对照试验。342名高血压前期患者[收缩压(SBP)在120 mmHg至139 mmHg和/或舒张压(DBP)在80 mmHg至89 mmHg]被随机分为两个干预组，比例为1:1:太极拳组或有氧运动组。同时采用办公室血压、动态血压监测(ABPM)和家庭血压监测(HBPM)的血压监测方法，对血压进行多维度检测。主要结果是比较太极组和有氧运动组从基线到12个月的收缩压变化。次要终点为:(1)太极拳组与有氧运动组办公室血压基线至12个月DBP变化比较，(2)太极拳组与有氧运动组血压及基线至12个月ABPM变化评估的BP变化率比较，(3)太极拳组与有氧运动组血压基线至12个月HBPM变化评估的BP比较。

讨论

这将是第一个专门研究太极对高血压前期患者血压控制益处的随机对照试验。本研究的成功完成将有助于为太极拳是否比有氧运动更可取提供证据。

试验注册

试验注册号:中国临床试验注册中心，ChiCTR1900024368。注册于2019年7月7日，http://www.chictr.org.cn/edit.aspx?pid=39478&htm=4

SPIRIT 2013检查清单:在临床试验方案和相关文件中建议处理的项目*

高血压前期的定义是血压(BP)在120-139/80-89 mmHg范围内，是由2003年全国高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会第七次报告提出的[1］．高血压前期非常普遍，影响全世界25-50%的成年人。与最佳血压相比，高血压前期增加了高血压、心血管(CV)事件和死亡的风险[2]，因为它与高体重指数、代谢综合征、血脂异常、糖代谢障碍等危险因素有关[3.，4］．高血压前期增加了高血压发病的风险，在持续2,4年的研究中，年发病率为8%至20%，在长期研究中为4%至9% [2，5］．《指南》建议应向低中度CV风险的高血压前期人群提供生活方式建议[6］．有规律的中等强度体育活动作为一种生活方式，可以降低血压，降低心脏病和中风的风险[7］．

建议有氧运动作为降低血压的生活方式之一[8]，并在指引中建议，有助预防及治疗高血压[6］．然而，有氧运动也有一些局限性。运动坚持度低，速度和场地也限制了有氧运动的有效训练。其他有用的替代运动模式需要证明对降低血压有效。作为一种安全、低影响、愉快和廉价的运动形式，需要最少的设备和空间，太极拳有利于提高运动的坚持，并有望成为有氧运动的可行替代品[9，10］．太极拳引导人们专注于缓慢而流畅的运动，包括平衡、核心力量和灵活性等全方位的调整。11］．研究表明，太极拳对心血管疾病(CVD)患者有积极作用[12]，当与其他生活方式的改变相结合时，它可以对血压产生有益的影响[13］．有研究表明，经过12周、9个月或12个月的干预，太极拳组的收缩压(SBP)明显下降，提示太极拳运动训练可有效降低高血压患者的血压[14，15，16，17］．

因此，本研究旨在评估太极拳干预方案对高血压前期患者办公室血压、动态血压监测(ABPM)和家庭血压监测(HBPM)的影响，并与有氧运动进行比较。根据以往的研究，假设太极拳比有氧运动有更好的降低血压的效果。

研究设计

该方案遵循标准方案项目:介入试验建议(SPIRIT)报告指南(图2)。1及附加文件1)．研究地点为中国北京的两家医院:中国中医科学院广安门医院和北京中医药大学东直门医院。TCOBPP研究已获得两家医院伦理委员会的批准。

这项研究是一项为期12个月的平行随机对照试验，在两个中心进行。高血压前期患者被随机分为两组:一组是为期12个月，每周进行4次有监督的太极，另一组是为期12个月，有监督的有氧运动。所有组将随访12个月。

符合高血压前期筛查纳入标准的患者设计1周诱导期;在此期间，参加者将接受太极教育及训练，以排除无法忍受练习的人士，并提高学习依从性。在基线、6个月和12个月收集结果测量(表2)1)．进行血压评估的工作人员和统计学家对治疗任务和分组是盲目的。研究流程图显示了研究过程的概述(图。2)．

合格标准

符合高血压前期分类[收缩压在120 mmHg至139 mmHg和/或舒张压(DBP)在80 mmHg至89 mmHg]的患者有资格参加本研究[1］．招募策略包括在医院内散发传单，在平面媒体和网络媒体上发布广告，以确保不同研究人群的充分招募。潜在参与者将通过电话和微信联系，以评估他们是否符合研究的基本资格标准。符合资格标准的人将被邀请到医院进行筛查，在这种情况下，他们的资格标准将得到验证。在对研究程序进行完整解释后，每位同意参与的合格受试者提供知情同意书，并由首席研究员或研究协调员完成。研究协调员将通知学员培训课程的时间表，包括日期和时间。

如果参与者的年龄在18岁至65岁之间，他们被认为有资格参加这项研究;(2)符合高血压前期的分类:收缩压在120 ~ 139 mmHg和/或舒张压在80 ~ 89 mmHg [1];(3)没有服用西药或中药，曾用针灸控制血压(或停止治疗2周);(4)愿意随机分为太极组或有氧运动组;(5)具有独立完成书面问卷和操作电子设备的能力;并且(6)能够给予知情同意。排除标准为:(1)诊断为糖尿病和冠心病;(二)孕妇和哺乳期妇女;(3)非优势臂周长> 50 cm;(4)体重指数(BMI)大于40.0 kg/m²；(5)服用苯二氮卓类、抗精神病药或口服糖皮质激素(允许3个月内稳定服用氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰);(6)慢性肾脏病患者，eGFR < 60 mL/min;(7)诊断为害羞-德拉杰综合征;(8)酗酒(男性酒精摄入量超过25克/天或140克/周或女性酒精摄入量超过15克/天或80克/周);(9)在过去6个月内每月打太极超过一次;(10)每周进行三次以上剧烈的体育活动;(11)患有肌肉骨骼疾病或其他致残疾病导致不能打太极或做有氧运动的;(12)目前正在进行其他药物或外部疗法的临床试验。

随机和盲法

在诱导期后，符合所有资格标准并提供书面知情同意书的参与者将按1:1的比例随机分配到太极组或有氧运动组(对照组)，预测样本量为342例，每组171例。同时，根据收缩压120-129 mmHg、舒张压< 80 mmHg、收缩压130-139 mmHg或舒张压80 - 89 mmHg对受试者进行分层。在各阶层中，太极拳组和有氧运动组的参与者比例也按1:1的比例随机分配。为保证分配的隐蔽性，所有随机化过程采用24小时基于web的中央自动随机化系统，采用静态随机法和SAS9.4软件PROC PLAN流程编程。

分配完成后，评估治疗效果的结果评估员只收到参与者人数，然后在分组分配盲法下解释数据。只有结果评估者是盲的，所以不会发生盲解。

样本大小

样本量计算基于太极拳组和有氧运动组个体办公室收缩压下降的比较。根据试验开始前进行的研究中收缩压的平均降低[14，18]，使用保守估计，我们假设太极组的收缩压比有氧运动组降低4.6 mmHg。进一步保守地假设两组的SD为13.4。我们估计在双侧α水平为0.05时，随访功率损失为20%和80%。因此，每组171人，共342人是本研究合理的样本量。使用PASS 15.0版本进行分析。

研究干预

基线评估与介入治疗之间的最长等待时间为3周。为了避免季节因素对疾病的影响，太极和有氧运动组同时进行。参加者将被随机分配到广安门医院或东直门医院或附近的室内活动室练习太极或有氧运动。每班人数限制在20人以内，以保证教与学的质量。

生活方式干预

常见的干预措施是健康教育和生活方式指导。两组参与者都收到了控制体重和盐摄入量的饮食建议。DASH饮食计划是能有效降低血压的最佳饮食19］．在研究干预期间，建议参与者遵循DASH饮食，该饮食富含水果、蔬菜和低脂乳制品，并减少饱和脂肪和总脂肪。

太极干预

24式杨式太极拳由24个标准动作组成。四位太极教练都有丰富的经验，并将解释和演示太极原则，练习技巧，以及在学习开始时每个动作的安全预防措施。在整个学习过程中，讲师将回顾这些原则和技巧，并始终与参与者一起练习，以及时有效地识别和纠正不正确的姿势或动作。参与者还将被指导集中精力，在表演身体动作的同时表演传统的太极呼吸。此外，所有四名教师在干预课程开始前都完成了所需的人体受试者保护培训。

每次太极课程将持续60分钟，包括10分钟的热身运动，40分钟的太极教学和/或练习，以及10分钟的放松，每周进行4次。其中，每周集中练习不少于两次，其余练习参与者可以在家练习和上传视频。教练可以根据参与者的学习和运动能力来修改和定制他们的太极练习。在最初的第八周，参与者一步一步地学习和练习。在每节课中，参与者练习和学习3到4个太极动作。在所有24个太极形式已经学习(第10周和第11周)，太极教练(经验> 10年)将评估参与者。考核合格后，学员每周至少参加一次集中培训，其他三次在家练习并上传视频。参加者在参加或在家练习太极时，均须签到，以确认准确的出席纪录。标准病例报告表用于记录和验证收集到的班级出勤数据，以确认准确的出勤记录。在为期12个月的干预期间，研究人员将通过每月的家庭电话对参与者进行监测。 Throughout the study, all sessions are regularly monitored and fed back to ensure proper instruction.

有氧运动干预

被随机分配到有氧运动组的参与者将接受一个有监督的集体形式的有氧运动计划。高血压前期治疗的有氧运动训练方案包括每周4次60分钟的中等强度运动。有氧运动包括爬楼梯、慢跑、快走和骑自行车。每节课包括几个部分:10分钟的热身，包括低强度运动和动态拉伸;有组织的有氧训练40分钟，由低强度逐渐发展到中等强度;10分钟冷却时间。课程中的训练是循序渐进的，所有参与者都逐渐增加运动的持续时间和强度。在所有课程中，教练将密切监控，以确保参与者的舒适和安全，并将不良事件降至最低。在每次运动期间都会记录心率，以监测运动强度。在1-4周期间，建议参与者根据其年龄达到估计最大心率的55% - 65%的个性化心率，4周后应达到60-70%。 The maximum heart rate is estimated as “208 − 0.7 × age” [20.］．有氧运动组参与者每周进行上述练习4次，其中集体练习每周不少于1次，其余3次上传视频。使用腕式可穿戴设备(华为腕带)监测心率。它使用光学传感器通过手腕血液流动的波动准确计算心率。数据被上传到应用程序，在那里信息被长时间存储。使用标准病例报告表格记录会议出席情况收集的数据。研究小组将每月通过电话联系参与者，监测他们的依从性，直到12个月的随访评估。在学习过程中，所有课程都由教师定期监控并反馈，以确保对小组的正确指导。

测量

参考指南中BP测量方法[21]，本研究的具体测量方法如下。在一个安静的房间里测量血压。使用国际公认协议认证的上臂医用电子血压计(欧姆龙HBP-1300)。要求患者坐在椅子上休息> 10分钟，休息后进行第一次血压测量。受试者与研究者在休息期间或测量期间不得交谈。重复测量的间隔为1-2分钟。当前两次测量的差异大于10 mmHg时，需要再次测量。最后两个读数的平均值被记录下来，以估计个人的血压水平。

参与者接受24小时动态血压监测(Welch Allyn ABPM 6100)。24小时ABPM经过编程，可自动获取血压记录，仪器设置为白天每30分钟获取一次读数，夜间每1小时获取一次读数。ABPM可以提供整个监测周期的平均血压估计值，并分别提供夜间和白天的平均血压，并估计血压的变异性。

参与者获得一个免费的上臂袖设备(Lifesense i5S)，可以自动存储多个读数，并接受使用培训。参考指南中家庭血压监测测量方法[6]，休息5分钟后在一个安静的房间里测量，参与者坐着。要求参与者在早上排尿后、进食或剧烈运动前两次和晚上两次进行家庭血压测量，两次读数之间间隔1分钟。均值家BP可靠;每个月至少在一周内连续三天使用早晚两个血压读数的平均值[22]，同时可用于估计BP的变异性。

数据收集和管理

评估和收集成果的计划

研究者应根据受试者的原始观察，准确、完整、及时地填写病例报告表(CRF)。审核员应监控所有crf是否与源数据一致，出现问题时应随时提出问题。如果有错误和遗漏，研究人员应及时纠正。

数据管理

所有数据将首先在纸张CRF中清晰地输入。如果出现错误，将用单行将其交叉，以确保原始条目仍然可以读取。正确的条目将被清晰地插入。该修订将立即由作出更正的人草签并注明日期。不允许覆盖或使用涂改液。确保书面CRF数据安全输入电子数据采集系统。访问将仅限于现场人员、试验监督员和数据管理团队。EDC系统提供数据值的范围检查，以确保和提高数据质量。研究人员负责确保在论文CRF和EDC系统中输入和记录的所有数据的准确性。

试验期间允许或禁止相关的伴随护理

在磨合期和干预期，不允许使用降压药或降压药治疗。如果参与者血压升高且不能耐受血压升高，应立即进行治疗，则不建议继续试验，研究人员应考虑终止干预，转而进行另一种临床治疗。

审判后护理的规定

参与者将在所有参与地点进行个案评估，并在试验结束后，如果对他们有好处，他们将可以选择继续进行集中锻炼训练。如果在研究期间发生严重不良事件，研究结束后还需要对参与者进行随访。将采取适当措施充分保护参与者的利益，如门诊或住院治疗或转诊给其他专家。

结果和随访

入组时，收集受试者性别、年龄、民族、收入、学历、职业特征、个人史、家族史、身高、体重、腰围、臀围、饮食习惯、热量摄入等基本信息。重点是对血压的全面评估。在基线、6个月和12个月(干预结束时)评估结果。

主要的结果

主要结果是比较太极组和有氧运动组办公室血压基线至12个月的收缩压变化。

二次结果

同时采用办公室血压、ABPM和HBPM的血压监测方法，对血压进行多维度检测。次要终点如下:

1. (1）

   太极拳组与有氧运动组办公室血压基线至12个月DBP变化比较

2. （2）

   太极拳组与有氧运动组血压及基线至12个月ABPM变化评估血压变化率的比较

3. （3）

   太极拳组与有氧运动组基线至12个月HBPM血压变化比较

不良事件监测

不良事件必须在研究期间登记，这是指不被视为研究终点的医疗状况。研究参与者在研究干预期间每次遇到不良事件时都被监测不良事件的发生。研究人员向参与者提供了一个研究电话号码，以便在整个研究过程中报告不良事件。在研究干预期间，所有不良事件都记录在病例报告表中。

退出研究的标准

决定不再参与研究或失去随访(未能参加预先安排的访问或无法通过电话联系)的个人可以退出研究。

保密

参与者个人识别号码用于跟踪数据收集文件。所有数据将严格保密，仅供试验小组成员访问。纸质CRFs存放在一个上锁的文件柜里。EDC系统有密码保护，仅限试验小组访问。本议定书、crf以及其他与试验有关的文件和材料将严格保密，除非经首席研究员事先明确同意，否则不会向第三方披露。参与本次审判的调查人员也受该协议的约束。

统计分析

所有完成随访的参与者的数据将根据他们最初被分配到的组进行分析，无论他们是否坚持了治疗和研究程序。描述性统计，如平均值(SD)或百分比，用于总结基线特征和未经调整的研究结果测量，同时评估基线时组间等效性。在研究结束时，将根据方案进行治疗分析。连续变量的方差分析χ²(或Fisher精确)分类变量检验用于比较各组的基线人口统计学描述和主要和次要结局指标。对于连续变量，将计算基线值的平均变化量与其各自的95% ci之间的差异。如果任何特征在基线时存在显著差异，则将在混合模型回归分析中对其进行调整。为了避免多重比较，只有当治疗的总体效果显著时，才会评估组间的差异。源数据将登记在论文CRF和EDC系统中，并在数据分析前评估缺失数据的模式。缺失数据将通过使用一组基线特征和6个月和12个月的结果进行多重imputation来处理。所有分析将使用IBM SPSS (IBM Corp)或Stata (release 13;StataCorp LP)。统计学显著性水平设为0.05。

计划提供完整的协议，参与者级别的数据

公众可在中国临床试验注册中心(ChiCTR1900024368)上查阅该试验的详细信息，包括研究设计、合格标准和结果测量。本研究中所分析的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。

监督和监测

研究组为试验提供了协调和日常支持。研究负责人邢彦伟监督了研究的设计，并将监督和指导试验的实施。研究组长负责当地组织的各个方面，包括确定潜在人员和达成共识。试验指导委员会由研究负责人(邢)、各医院现场主要研究人员、合作研究人员组成。研究过程中出现的问题将提交委员会进行决策。最后，临床研究助理(CRAs)将随时监督研究进展，每三个月召开一次会议。

数据监督委员会(DMC)由临床心血管疾病专业的医生、临床试验方法学专业的科研人员和统计学家组成。DMC负责安全监测、审查和评估组间不良事件的详细信息。根据评价结果，DMC可提出提前终止试验或采取措施降低不良事件风险、调整研究方案的建议。在试验中期，研究小组将进行中期分析。如果分析结果与假设一致，则继续试验。如果不一致甚至相反，将征求专家委员会的意见，决定是否继续试验、扩大样本量或终止试验。

审判行为审计计划

监测将由首席研究员、现场首席研究员和DMC每3个月进行一次，作为对试验行为的审计。年度进度报告及中期报告均会提供予资助代理人。

沟通重要协议修订的计划

方案的任何变更将首先通知资助代理，然后通知各研究中心，并将修改后的方案副本添加到研究者站点文件中。所有后续实质性的议定书修正案将在实施前形成文件并提交伦理委员会批准。每个站点的首席研究员负责确保所有后续修订都获得必要的批准。

传播计划

这项研究的结果将通过一系列同行评审的出版物广泛传播;在本地、国家及国际学术会议上作报告，并向基金代理人作报告。此外，主要研究结果的总结将以英文和中文编写，并与研究参与者共享。

据我们所知，这是第一个专门研究太极对高血压前期患者血压控制益处的随机对照试验。先前的研究表明，高血压前期患者比血压正常的患者患高血压的风险高两到三倍[2］．在2017年的一项研究中，Kanegae等人总结称，正常高血压人群的5年高血压率可达50% [23］．长期处于高血压前期不仅对心血管系统有重大影响，而且容易发展为临床高血压。

该指南显示，选择有效和健康的生活方式可以预防或延缓高血压的发生，并降低心血管风险[6］．体育活动和锻炼是控制血压和在某些情况下降低心血管疾病风险的基石，特别是在进入高血压阶段之前。太极拳作为一种冥想运动，可以引起内部功能平衡，增强生理和心理功能，从而促进愈合、压力中和和个人和谐[24］．以前的研究表明，太极拳在短期或长期内都能有效降低血压。14，15，16，17］．太极拳运动可能是治疗高血压的有效方法，尤其是对处于高血压前期的患者。之前已经证明它对控制血压有积极作用。此前一项关于太极拳对中国成人原发性高血压影响的荟萃分析显示，太极拳可以降低高血压患者的收缩压和舒张压[25］．然而，太极拳治疗高血压前期的有效性还需要进一步的研究来评估。值得注意的是，在我们的研究中，同时使用办公室血压、ABPM和HBPM的血压监测方法，对血压进行多维度检测，得到更全面、多角度的结果。

为了进一步探讨太极运动对高血压前期的影响，本研究旨在提供更有说服力和详细的太极信息，以更好地控制血压。本研究的成功完成将有助于为太极拳是否比有氧运动更可取提供证据。通过本研究，在两个中心进行大样本、长时间的干预和随访(12个月)，了解太极拳在降低CVD危险因素方面的益处，对指导制定有效的干预措施对高血压前期患者的公共健康有重要影响。

试验状态

目前的协议版本为5.1，日期为2020年9月10日。参与者招募和随机分组于2019年9月开始。招聘已于2021年1月完成。

由于尚未获得数据，因此不适用。

ABPM:

动态血压监测

体重指数:

身体质量指数

英国石油公司:

血压

CRA:

临床研究助理

CRF:

病例报告表格

简历:

心血管

心血管疾病:

心血管疾病

菲律宾:

舒张压

DMC:

数据监察委员会

EDC:

电子数据采集

HBPM:

家庭血压监测

SBP:

收缩压

一个也没有。

本工作得到国家重点研发计划项目(资助号:2018YFC1704900 & 2018YFC1704901)的资助。资助机构在研究设计、数据收集、数据分析、数据解释、报告撰写或提交报告发表的决定中没有发挥任何作用。这项研究没有赞助商。

作者指出

1. 李新野、高永红、吴敏、魏大为、熊兴江和杨燕对这项工作做出了同样的贡献。

作者及隶属关系

1. 北京中医药大学，北京100029

   李新业，魏大为，杨燕，潘贤都，赵然，孙家豪，田李，班林强，李兴业

2. 中国中医科学院广安门医院，北京100053

   李新业，吴敏，熊兴江，蒋宇辰，潘贤都，赵然，杨帆，孙家豪，杨圣杰，田莉，邢彦伟

3. 北京中医药大学附属东直门医院中医内科教育部重点实验室，北京100029

   永宏高

4. 北京中医药大学附属东直门医院，北京100029

   魏大为，杨燕，张佩芬

贡献

Li Xinye, PC, MW, DW, XX, YY共同起草稿件，并将在YX的指导下牵头实施研究。Li Xinye、YX、YJ、XP、RZ、FY、JS、SY、LT、LB、Li Xingye、YG参与了研究方案的制定，包括干预方案的设计、结局指标的收集和数据分析。所有作者都同意提交这篇手稿。

相应的作者

对应到Peifen常或Yanwei兴．

伦理批准并同意参与

这项研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。本研究方案和知情同意书已获中国中医科学院广安门医院伦理委员会(文献编号2019-0886 - key -01)批准。所有参与者将被告知研究的潜在好处和风险，然后在参与研究之前知情同意。作者对工作的各个方面负责，确保与工作的任何部分的准确性或完整性相关的问题得到适当的调查和解决。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

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