没有人建议对献血者的铁蛋白水平进行筛查，尽管有几项研究指出，献血后铁缺乏的患病率很高，特别是在经期女性中。此外，一些临床试验表明，患有不明原因疲劳的非贫血妇女可能受益于补充铁。我们的目的是确定补充铁对无贫血但平均血清铁蛋白≤30 ng/ml的女性献血者疲劳的临床效果。
在一项双盲随机对照试验中，我们将测量向洛桑大学医院输血科献血的50岁以下妇女在献血时和1周后的血细胞计数和铁蛋白水平。140名捐献一周后铁蛋白水平≤30 ng/ml、血红蛋白水平≥120 g/l(非贫血)的献血者将被纳入研究并进行随机分组。与安慰剂相比，将引入口服硫酸亚铁(80毫克/天单质铁)一个月的疗程。自我报告的疲劳将使用视觉模拟量表进行测量。次要结局为:疲劳评分(疲劳严重程度量表)、最大有氧能力(切斯特阶梯测试)、生活质量(SF-12)和情绪障碍(Prime-MD)。在干预前后监测血红蛋白和铁蛋白浓度。
铁缺乏是所有献血者的潜在问题，尤其是经期妇女。据我们所知，目前还没有其他干预研究评估补充铁对献血后主观症状的影响。
NCT00689793
临床试验表明，患有不明原因疲劳的非贫血妇女可从补铁中获益[1- - - - - -5］．一个月的硫酸亚铁治疗显示出对女性疲劳的积极作用，平均血清铁蛋白为30 ng/ml [5］．改善有氧能力，VO评估2马克斯，也与非贫血性缺铁妇女补充铁有关[6］．
捐献全血(450毫升)的血红蛋白含量约为55克至70克，铁含量约为187毫克至283毫克。这一铁量相当于平均经期女性总铁储备的66%至97%。根据欧洲理事会的指示，在献血前测量献血者的铁蛋白水平并不是强制性的。但是，为了避免因献血引起的缺铁性贫血，妇女的血红蛋白水平受到控制，每年献血次数限制在三到四次。
根据最近的一项调查，11%的女性献血者和4%的男性献血者在献血后抱怨感到疲劳[7］．身材较小、缺铁率较高的女性血红蛋白的比例较高，这可能可以解释性别差异。此外，疲劳是献血后的第三个并发症，仅次于瘀伤和手臂疼痛。这对献血产生了不利影响。在献血一年后，疲劳与献血者回血率降低20%有关[8］．
最近的两项试验也表明，短期补充硫酸亚铁可降低献血者缺铁的发生率[9，10］．此外，它使两次献血之间的血红蛋白水平迅速提高，从而提高了献血者的忠诚度[10］．据我们所知，没有研究表明补充铁对女性献血者的症状(如疲劳)有影响。
我们的主要目的是验证一个假设，即在献血后补充一个月的铁(口服硫酸亚铁，80毫克/天单质铁)，对血清铁蛋白浓度≤30 ng/ml且无贫血的女性献血者的疲劳症状有积极影响。
次要目标是评估治疗对有氧能力、情绪、生活质量和血液参数的影响。
我们将在一个月的随访中评估自我报告疲劳的变化。自我报告的疲劳将使用10厘米视觉模拟量表(VAS)进行测量，该量表在本研究中表现出良好的心理测量特性[11］．
我们将评估疲劳、情绪障碍和生活质量的变化。11- - - - - -13]，采用自我填写的问卷;最大有氧功率的变化(由切斯特步长试验估计)[14];血清铁蛋白和血红蛋白的变化;以及对治疗的坚持。
我们的研究将是一个实用的随机安慰剂对照试验。献血者将参加这项研究，并在献血前签署知情同意书。我们将在一套血液包(NGR6449B, Fenwal, Belgium)中收集大约450毫升静脉血(未用于本研究)，这允许在我们的研究中进一步检测额外的12毫升献血前采样。一周后，铁蛋白浓度≤30 ng/ml，血红蛋白浓度≥120 g/l的志愿者将被纳入研究，并随机接受硫酸亚铁(80 mg/天单质铁)或安慰剂，持续四周(见图)1）.
流程图．
这项随机对照试验将在洛桑大学医院进行。献血工作将在输血服务中心进行，后续工作将在门诊护理和社区医学部进行。
研究参与者将从自愿到输血服务中心献血的妇女中招募。根据瑞士输血服务中心的献血资格指南，18岁至50岁有资格献血的献血者将被考虑纳入。排除标准是使参与者无法表示同意的精神状况或疾病;甲状腺、肝脏、风湿、肾脏、心肺或肠道疾病;急性或慢性炎症、糖尿病、血色素沉着症、怀孕和药物治疗都可能影响铁的吸收。
在输血服务中心工作的医生将负责检查所有潜在参与者(即18岁至50岁的女性捐赠者)，并分配下一个可用的研究编号。一旦符合献血资格标准并获得知情同意，就会进行献血。随机分组将在献血一周后进行，并遵循以下纳入标准。血红蛋白水平≥120 g/l，铁蛋白水平≤30 ng/ml。随机分组将在一家独立的药房进行，根据预先建立的计算机生成的清单进行简单的随机分组。每个药物包装将根据随机化计划编码一个唯一的数字。这些密码将由药剂师持有，在分析完成之前保持不被破解。负责观察献血者的研究助理将在电话中向药剂师分配下一个可用的治疗包。在试验结束前，患者、护理人员和评估人员对治疗分配不知情。在整个研究过程中，参与者将保持相同的分配(意向治疗方案)。 An electronic device that assesses adherence to treatment will also be delivered. The pills and electronic device will have the identical appearance for the experimental and placebo groups. The iron supplement and the placebo will have the same taste.
志愿者将接受80mg /天口服硫酸亚铁(Tardyferon, Robapharm, Boulogne, France)或安慰剂，持续四周。为了减少副作用，这些药片将在早餐时服用。目前，口服硫酸亚铁是缺铁性贫血的参考治疗方法。口服硫酸亚铁主要在十二指肠和空肠近端被吸收。铁的吸收直接取决于hepcidin的水平。描述的副作用有胃不适、便秘、腹泻、恶心和黑色或深色粪便。没有严重并发症的报道。然而，过敏反应的罕见病例已被描述。志愿者将被要求不要服用非处方维生素或铁补充剂。
医务辅助人员将收集数据。10厘米视觉模拟量表，范围从“完全不疲劳”到“非常严重疲劳”，与另一份专注于疲劳的自我填写问卷相关(疲劳严重程度量表，[11])将在随机化(D0)和实验阶段(D28)后完成。初步问卷已翻译成法语，并已回译以供核实。这些问题的适当性和可接受性已在我们的试点研究中进行了测试。对于其他结果，抑郁和焦虑症状将使用Prime-MD问卷进行评估[13］．与健康有关的生活质量将使用SF-12问卷进行测量[12］．月经失血量的评估(出血评估图，[15])也会在基线进行检查，以检测任何可能的月经过多。
在D-7(减7天)、D0和D28测量全血计数和铁蛋白浓度。c反应蛋白(CRP)，一种急性期蛋白，将在D0进行分析，以确定那些铁蛋白浓度可能因隐性感染或炎症而虚假升高的志愿者。使用Sysmex XE 2100(罗氏)血液分析仪测量全血计数。用免疫比浊法测定铁蛋白和CRP。
为了评估基线(D0)和铁治疗(D28)后有氧能力的变化，将进行一步试验(切斯特步试验)。使用该协议获得的测量结果已被证明具有良好的测试重测可靠性，并且与VO高度相关2马克斯(r = 0.92) [14］．
治疗依从性将通过电子设备——药物事件监测系统(MEMS;Aardex Europe，瑞士)，记录药丸容器打开的日期和时间[16］．在第28次会议上将询问问题，以评估电子监测是否被正确使用(例如，每个开口是否与一粒药丸的消费量相关)。未使用的药片也将被计算在内。通过将设备打开的次数除以观察的总天数来量化依从性。使用该系统的一项研究表明，依从性和接受治疗的动机得到了改善[17］．
盲法的成功与否也将在D28的问卷中进行评估。严重不良事件将在48小时内报告给首席研究员，并记录在随访记录中。
主要结果变量是一个月的疲劳程度。随机志愿者的样本量是使用两样本均值比较来计算的，以检测两组之间在视觉模拟量表上的1点差异，类似于疼痛的最小临床可察觉差异[18］．根据先前的研究[5]时，我们可以预期两个点的标准偏差。对于双侧检验(α = 0.05，幂度= 0.80)，每组应包括63名参与者。预计有10%的退出率，总样本量四舍五入到140名参与者。
分析将在意向治疗的基础上进行。效果的衡量是疲劳程度的变化。原假设是，根据相同量表上的疲劳基线水平进行调整后，实验组和对照组在28天的疲劳VAS评分没有差异。显著性水平设置为5%，与治疗组采用线性回归，以疲劳基线值为自变量，28天的疲劳水平为因变量。次要结果的效果测量将采用相同的方法进行评估。如果铁蛋白水平不是正态分布，将使用转换。所有计算都将使用StataCorp 2008，统计软件:发布10.0,Stata公司，大学城，德克萨斯州。
缺失的数据将使用多重imputation处理。退出的原因将在安慰剂组和硫酸亚铁组之间以0.05的显著水平进行比较。在意向治疗分析中，dropout将被视为缺失数据，分析将使用多重imputation来解释结果。
该研究于2008年7月被洛桑大学伦理委员会批准用于临床研究。参与者的主要风险是在献血后患上贫血。献血一周后的血液测试将允许诊断这种并发症，贫血的志愿者将在随机分组前从研究中移除。在这种情况下，输血服务中心的医生将介绍三个月的硫酸亚铁治疗，并通知个人的全科医生。志愿者可能遇到的另一种风险是由于治疗的副作用。如上所述，硫酸亚铁的副作用是有充分记录的，大多数治疗患者都能忍受。最后，由于只有铁蛋白水平≤30 ng/ml的供体才会接受治疗，因此没有在志愿者中诱导铁过载的风险。
我们计划在2008年11月招收第一名捐赠者，2009年3月招收最后一名捐赠者。对最后一位捐赠者的研究将于2009年7月完成，并计划于2010年7月发表。
铁是人体细胞所必需的营养物质，献血者每次献血都会损失铁。经期妇女尤其容易缺铁，甚至在献血前也是如此。事实上，现行的献血建议并不包括检查定期献血者的铁蛋白水平，以确保他们的铁平衡不是负的。此外，就捐赠频率或短期铁替代而言，育龄妇女和绝经后妇女的方法没有差异。
研究表明，缺铁性贫血与疲劳有关，可通过铁治疗部分逆转[1- - - - - -5］．此外，研究人员还对献血者补充铁进行了研究[9，10］．然而，这些试验的结果只强调了捐献者的回报率，以及在下一次捐献时提高铁蛋白或血红蛋白水平。
目前研究的优势在于，据我们所知，这是第一个测试铁补充剂对主观症状疗效的随机对照试验，并测量两次捐赠之间的结果。如果我们的假设得到证实，即献血后补充铁可以缓解与铁缺乏相关的不良主观症状而不贫血，献血者的管理应重新考虑。
Beutler E, Larsh SE, Gruney CW:铁治疗慢性疲劳，非贫血妇女:一项双盲研究。中华医学杂志，2004,27(3):388 - 388。
Bruner AB, Joffe A, Duggan AK, Casella JF, Brandt J:补充铁对非贫血缺铁少女认知影响的随机研究。《医学杂志》，1996,34(3):392 -996。10.1016 / s0140 - 6736(96) 02341 - 0。
帕特森AJ，布朗WJ，鲍尔斯JR，罗伯茨DC:缺铁，一般健康和疲劳:澳大利亚妇女健康纵向研究的结果。质量寿命决议2000,9:491-497。10.1023 /: 1008978114650。
帕特森AJ，布朗WJ，罗伯茨DC:饮食和补充治疗缺铁导致改善澳大利亚育龄妇女的总体健康和疲劳。中国科学院学报(自然科学版)，2001,30(4):337- 344。
Verdon F, Burnand B, Stubi CL, Bonard C, Graff M, Michaud A:非贫血妇女补充铁治疗不明原因疲劳:双盲随机安慰剂对照试验。BMJ。2003, 26 (3): 374 - 374 /bmj.326.7399.1124。
Brownlie T, Utermohlen V, Hinton PS, Giordano C, Haas JD:没有贫血的轻度缺铁会损害先前未经训练的女性的有氧适应能力。中华临床医学杂志，2002,27(3):344 - 344。
Newman BH, Roth AJ:基于1000名受访的全血献血者估计献血不良事件的概率。输血杂志，2005,45:1715-1721。10.1111 / j.1537-2995.2005.00595.x。
Newman BH, Newman DT, Ahmad R, Roth AJ:全血献血者不良事件对献血者回血率的影响。输血杂志，2006,46:1374-1379。10.1111 / j.1537-2995.2006.00905.x。
Maghsudlu M, Nasizadeh S, Toogeh GR, Zandieh T, Parandoush S, Rezayani M:女性献血者短期补充硫酸亚铁。输血杂志，2008,48:1192-7。10.1111 / j.1537-2995.2007.01671.x。
Magnussen K, Bork N, Asmussen L:血红蛋白浓度低的献血者补充铁的标准化方案的影响。输血杂志，2008,48:749-754。10.1111 / j.1537-2995.2007.01601.x。
Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD:疲劳严重程度量表。适用于多发性硬化症和系统性红斑狼疮患者。中华神经科学学报，2004,29(4):344 - 344。
Gandek B, Ware JE, Aaronson NK, Apolone G, Bjorner JB, Brazier JE: 9个国家SF-12健康调查项目选择和评分的交叉验证:IQOLA项目的结果。国际生活质量评估。中华临床流行病学杂志，1998,21(4):457 - 457。10.1016 / s0895 - 4356(98) 00109 - 7。
Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB: PRIME-MD自我报告版本的验证和效用:PHQ初级保健研究。精神障碍的初级保健评估。病人健康问卷。《美国医学协会杂志》上。1999, 28(4): 457 - 457。10.1001 / jama.282.18.1737。
Sykes K, Roberts A: Chester step test—预测有氧能力的简单而有效的工具。中华外科杂志，2004,30(3):344 - 344。10.1016 / j.physio.2004.03.008。
Janssen CA, Scholten PC, Heintz AP:一种区分月经过多和正常月经失血的简单视觉评估技术。中华妇产科杂志，1995,15(3):349 - 349。10.1016 / 0029 - 7844 (95) 00062 - v。
Averbuch M, Weintraub M, Pollock DJ:临床试验中的依从性评估:MEMS设备。中华流行病学杂志，1999,4:199-204。
杨建平，张志刚，张志刚，张志刚。结核病预防性化疗中对治疗依从性的电子监测。中华结核与肺杂志1998,2:525- 531。
Todd KH, Funk KG, Funk JP, Bonacci R:报告的疼痛严重程度变化的临床意义。中华急诊医学杂志，1996,27:485-489。10.1016 / s0196 - 0644 (96) 70238 - x。
我们感谢洛桑大学医院门诊护理和社区医学部药房的合作。
这项研究将由Robapharm (Pierre Favre，法国)资助。他们在研究设计、数据收集、数据综合、数据解释、撰写报告或决定是否提交手稿发表方面没有任何作用。
利益竞争:BF参加了顾问委员会会议，并在生产治疗缺铁药物的制药公司的会议上发表演讲。其他作者没有竞争利益。
BP和SW是主要研究人员，他们提出了本研究的最初想法。BF、JC、AP、PV、RB、JDT参与了研究的构思和设计。BF和PV开发了统计方法。所有作者都已阅读和修改了初稿，并批准了定稿。
Baptiste Pedrazzini和Sophie Waldvogel对这项工作做出了同样的贡献。
下面是作者提交的原始图片文件的链接。
开放获取本文由BioMed Central Ltd授权发布。这是一篇开放获取文章，根据创作共用归属许可协议(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0)，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，前提是正确地引用原始作品。
佩德拉兹尼，B.，瓦尔德沃格尔，S.，科努兹，J.。et al。铁蛋白水平降低且无贫血的女性献血者补铁效率的影响。随机对照试验的原理和设计:研究方案。试用10， 4(2009)。https://doi.org/10.1186/1745-6215-10-4
收到了：
接受：
发表：
DOI：https://doi.org/10.1186/1745-6215-10-4
试用