跳到主要内容
下载

比较标准导管溶栓和超声加速溶栓治疗血栓栓塞性腹股沟下疾病(DUET)的荷兰随机试验:设计和基本原理

试用体积12，文章号:20.（2011）引用本文

摘要

背景

多年来，在腹股沟下原生动脉血栓形成和旁路移植的治疗中使用溶栓治疗已经增加。然而，这种治疗方式的主要局限性是出血并发症的发生。低强度超声(US)已被证明可以加速酶溶栓，从而缩短治疗时间。到目前为止，还没有随机试验研究美国加速溶栓在治疗腹股沟下原生动脉血栓形成或旁路移植中的应用。DUET研究(比较标准导管溶栓与超声加速溶栓治疗血栓栓塞性腹股沟下疾病的荷兰随机试验)旨在评估与标准导管溶栓相比，超声加速溶栓是否能显著缩短治疗时间。

方法/设计

60例近期(1 - 7周)腹股沟下原生动脉血栓形成或搭桥移植的急性四肢缺血I或IIa级(根据Rutherford急性缺血分类)的成年患者，将被随机分配到标准溶栓组(A组)或美国加速溶栓组(B组)。患者将在2年的时间内从荷兰的5家教学医院招募。主要终点是为了使血栓形成的腹股沟下原生动脉或搭桥术不间断血流，且至少有一条脚动脉流出，需要导管定向溶栓的持续时间。

讨论

DUET研究是一项随机对照试验，它将提供证据，证明美国加速溶栓是否会显著缩短最近有血栓形成的腹股沟下原生动脉或旁路移植患者的治疗时间，而不会增加并发症。

试验注册

当前对照试验亚博ag出账秒到ISRCTN72676102

同行评审报告

背景

腹股沟下旁路移植或下肢原生动脉血栓形成与高肢体丧失率、显著发病率和死亡率相关[1］．传统治疗包括取栓和最终附加的(搭桥)手术与中等的长期通畅率相关[2］．导尿管溶栓在20世纪80年代早期被引入作为闭塞的旁路移植的一种治疗选择。该技术的优点使其成为急性闭塞的理想选择，包括避免对内皮的机械损伤，不需要手术干预，更彻底地溶解搭桥移植物或流出动脉中的血栓。并可溶解微循环中的血小板纤维蛋白聚集物及侧支血管内的血栓[3.］．

最近的一项系统综述包括对5个大型随机对照试验的荟萃分析，共1283例患者比较手术和溶栓治疗急性下肢缺血，结果显示两者在30天、6个月或1年内的肢体挽救或死亡方亚博ag出账秒到面无显著差异。然而，溶栓患者在30天内出现出血性并发症和远端栓塞的可能性(分别为8.8%和12.4%)高于手术患者[4，5］．

这些并发症的发生率可以通过减少溶栓治疗时间来降低。近年来，超声(美国)已被用于加速溶栓。低强度超声加速溶栓已被证明可以通过放松纤维蛋白链来加速体外酶溶栓，从而增加血栓的渗透性，暴露更多的纤溶酶原受体供结合，而不机械地破坏血栓[6- - - - - -8］．该技术的安全性已在栓塞性中风的治疗中得到证实。9]及深静脉血栓[10］．目前仅发表了两篇关于美国加速溶栓治疗原生动脉血栓栓塞性阻塞和下肢旁路移植的前瞻性系列文章。在Wissgott等人最近的一项研究中，25例先天性下肢动脉急性梗阻患者接受了超声加速溶栓治疗。技术成功率为100%，88%的患者在24小时内实现了完全血栓清除。无导管系统相关并发症发生。随访1个月时，发生2例再闭塞[11］．Motarjeme等人在24例动脉闭塞和12例静脉闭塞中使用了超声加速溶栓，23例(96%)动脉闭塞完全溶栓。达到完全裂解的平均时间为16.4小时(范围3-25小时)。在12个月的随访中，只有1例股腘动脉移植再血栓形成。无出血或其他并发症[12］．

到目前为止，还没有针对下肢动脉血栓栓塞性疾病的美国加速和标准导管溶栓的随机试验。DUET(荷兰随机试验，比较标准导管溶栓与超声加速溶栓治疗血栓栓塞性腹股沟下病变)研究的目的是比较近期腹股沟下原生动脉或旁路移植血栓形成的患者的美国加速溶栓与标准溶栓。

假设

我们预计美国加速溶栓将显著缩短溶栓时间(12小时或更长)，而不会增加并发症发生率。

方法/设计

研究目标

这项研究的目的是证明与标准溶栓相比，美国加速溶栓将显著缩短(至少12小时)治疗时间，而不会增加并发症发生率。

主要终点

主要终点是为了使血栓形成的腹股沟下原生动脉不间断血流或至少有一条脚动脉流出的搭桥移植血管不间断进行导管定向溶栓的持续时间。

二次端点

  1. 1.

    技术上的成功，定义为完全溶解原生动脉或旁路移植的血栓，没有远端血栓栓塞并发症

  2. 2.

    有血栓形成的腹股沟下原生动脉或至少有一条脚动脉流出的搭桥移植物不间断血流所需的尿激酶单位数

  3. 3.

    溶栓引起的出血性并发症

  4. 4.

    术后死亡率

  5. 5.

    住院时间

  6. 6.

    住院费用

  7. 7.

    通过磁共振血管造影(MRA)证明，目标原生动脉或旁路移植的30天通畅

  8. 8.

    术中血清纤维蛋白原浓度降至1.0 g/L以下

  9. 9.

    转为开腹手术

  10. 10.

    远端血栓栓塞并发症

  11. 11.

    其他并发症

定义

完全溶解:通过对血栓形成的原生动脉段或旁路移植物的动脉造影测量确定>溶栓率95% [13］．

出血性并发症的定义为:

  • 需要中断或终止溶栓的出血性并发症

  • 需要手术干预的出血性并发症

  • 需要输血的出血性并发症

急性肢体缺血卢瑟福分类[14]：

I类:可存活——未立即受到威胁，无感觉丧失或肌肉无力，动脉多普勒信号可闻

IIa级:轻微危重——如果及时治疗可挽救，感觉损失最小，无肌无力，动脉多普勒信号经常听不到

IIb级:立即危重——可立即恢复血流量重建，感觉丧失伴多于脚趾休息时疼痛，轻度至中度肌肉无力，动脉多普勒信号通常听不到。

III类:不可逆——如果干预前有明显延迟，严重的组织损失或永久性神经损伤不可避免，肢体深度麻醉和瘫痪，动脉和静脉多普勒信号听不清

研究设计

这是一项多中心2组平行随机试验。

参与中心

参与中心有阿尔伯特·施韦策医院多德雷赫特、阿姆斯特丹自由大学医疗中心、鹿特丹马斯塔德医院、阿纳姆Rijnstate医院和圣安东尼医院。

设置

符合纳入标准的患者将从荷兰的5家教学医院招募。

病人

共有60名因最近(1 - 7周)腹股沟下原生动脉血栓形成或搭桥移植导致急性下肢缺血的成年患者将被随机分组。

合格标准

入选标准

  1. 1.

    年龄在18岁以上和85岁以下的男女

  2. 2.

    最近(1 - 7周)有缺血性症状的股腘动脉或股颈动脉血栓形成或股腘动脉或股颈静脉或假体旁路移植的患者

  3. 3.

    急性下肢缺血患者按Rutherford分级为I级和IIa级

  4. 4.

    患者了解手术的性质，并在参与研究前提供书面知情同意书

排除标准

  1. 1.

    孤立性股动脉血栓形成的患者，包括股浅动脉和股深动脉的起源

  2. 2.

    局部(小于5厘米)股腘动脉栓塞或闭塞的患者

  3. 3.

    临床主诉因股腘动脉或股动脉原生动脉血栓形成，或股腘动脉或股动脉静脉血栓形成或假体旁路移植导致急性下肢缺血的患者，时间小于1周，时间大于7周

  4. 4.

    急性下肢缺血患者按Rutherford分级为IIb和III级

  5. 5.

    抗血小板治疗、抗凝血剂或溶栓药物禁忌的患者

  6. 6.

    最近(少于6周)缺血性中风或脑出血

  7. 7.

    近期(少于6周)手术的患者

  8. 8.

    重度高血压(舒张压大于110 mm Hg，收缩压大于200 mm Hg)

  9. 9.

    目前恶性肿瘤

  10. 10.

    既往对造影剂有危及生命反应史的患者

  11. 11.

    未纠正的出血障碍(胃肠道溃疡、月经过多、肝衰竭)患者

  12. 12.

    有生育潜力的妇女没有采取适当的避孕措施或目前正在哺乳

  13. 13.

    怀孕

  14. 14.

    患者在手术开始时血流动力学不稳定

  15. 15.

    拒绝治疗的病人

  16. 16.

    目前正在参与另一项药物或器械研究，但尚未完成整个随访期的患者

  17. 17.

    患者年龄小于18岁或大于85岁

  18. 18.

    严重共病，预期寿命不足1个月

  19. 19.

    磁共振成像(MRI)禁忌症

随机化

中心随机化将使用计算机化随机化程序进行。根据是否涉及原生动脉或旁路移植，采用块随机分组并分层。不会使用致盲。

道德

本研究根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行。该研究方案已获得St. Antonius Nieuwegein医院伦理委员会(METC)批准(R-09.17A)。在随机分组前，将获得所有患者的书面知情同意。

安全和质量控制

资料安全监察委员会

数据安全监测委员会(DSMB)由4名成员组成:2名独立的血管外科医生和2名独立的介入放射科医生。这4名成员都没有在包括病人的医院工作。DSMB的作用是审查安全性，并就研究的进行向指导委员会和批准研究方案的经认可的METC提出建议。

不良和严重不良事件

不良事件(AE)被定义为在研究期间发生在参与者身上的任何不良经历，无论是否被认为与研究装置有关。这一定义包括住院期间直到30±7天随访期间发生的事件。入组时存在的基础疾病不报告为AE，但基础疾病严重程度的任何增加将报告为AE。

所有ae都将从注册之时开始监测，直到30天的随访。AEs可分为中度或严重，并将记录在病例记录表(crf)上。将提供事件的描述，包括开始日期、结束日期、是否与设备有关、采取了任何措施以及结果，以及研究者对AE与研究治疗之间关系的评估。

严重不良事件(SAE)是指在任何剂量下导致死亡的任何不良医疗事件或影响，或;

  • 在事件发生时危及生命;

  • 需要住院或延长现有住院病人的住院时间;

  • 导致持续或严重残疾或丧失行为能力;或

  • 需要进行干预，以防止身体功能的永久性损害或身体结构的永久性损害。

应考虑并报告为紧急事故的临床事件包括:

  • 死亡

  • 心肌梗死

  • 中风

  • 需要中断或终止溶栓的出血并发症

  • 需要手术干预的出血并发症

  • 需要输血的出血并发症

中度不良事件(MAE)是指在任何剂量下都不会导致死亡的任何不良医疗事件或影响

  • life-threats,

  • 严重残疾或丧失工作能力，

  • 要求住院或延长现有住院病人的住院时间，或

  • 需要进行干预，以防止身体功能的永久性损害或身体结构的永久性损害。

应考虑并报告为mae的临床事件包括:

  • 腹股沟血肿,

  • 出血并发症不需要中断或结束溶栓，手术干预，或

  • 输血。

sae和mae的数据将通过中央人体研究委员会(CCMO, CCMO .nl)网站的“Toetsingonline”网站报告给DSMB和经认可的METC。

统计分析

意向处理

分析将按照意向治疗原则进行。

样本量计算

基于来自Nieuwegein的St. Antonius医院的回顾性研究，我们假设成功的标准的腹股沟下原生动脉或旁路移植的溶栓治疗平均持续时间为2.5±1天。考虑到幂为90%，双侧显著性为5%，需要两组随机试验，每组26例患者，以证明美国加速溶栓与标准溶栓相比，治疗时间显著缩短(12小时或更长)。考虑到每个组中有5%到10%的患者退出，每个研究组需要纳入30例患者。我们将用Kaplan-Meier和Log-rank检验分析主要结果。样本量的计算也是基于这个前提。我们将评估预后因素的不平衡作为二次分析，采用Cox-proportional hazard多因素分析。

在50%的患者完成随访后，将对主要终点(即疗效)进行中期分析。Peto方法将被采用，这意味着只有在发生有益效果的情况下，研究才会停止P< .001 [15］．即使没有结果，研究也不会停止。盲组的终点将由DSMB评估。

干预

A组(标准溶栓)

标准溶栓使用5F UniFuse输液管(AngioDynamics, Queensbury, NY, USA)，工作长度为90厘米，输液孔位于导管远端10厘米至50厘米周围。进入部位可以是对侧股总动脉、同侧股总动脉或肱入路。

在最初的血管造影期间，导管将通过导丝导航，并以这样的方式定位，使带有输液孔的整个远端段位于血栓形成段。在标准化的间隔，将进行对照血管造影术。在每次对照血管造影中，溶栓导管的远端部分将重新定位于剩余的血栓形成部分。

B组(美国加速溶栓)

US加速溶栓包括同时将低强度US和溶栓剂送入血栓形成的血管。美国加速溶栓将使用EKOS EndoWave系统(EKOS Corporation, Bothell, WA, USA)进行。该系统由工作长度为106厘米或135厘米的5.2F多腔溶栓输送导管和工作区域为6厘米至50厘米的匹配的美国同轴芯线组成。多腔溶栓输送导管的中心腔容纳了美国核。溶栓药物将通过3个含有多个侧孔的药物腔输注。低强度(2.2 MHz)高频超声将在输液管的整个长度内传输。电源和局部温度由便携式控制单元自动控制。

在最初的血管造影期间，多腔溶栓输送导管将通过导丝引导进入血栓形成的部分，从而使US治疗区穿过整个血栓形成的部分，输注导管的尖端位于血栓形成部分的远端。最终定位后，将导丝更换为匹配的美芯丝，开始溶栓治疗。同样，对照血管造影术将在标准化的间隔进行。

如果放置EKOS系统在技术上不可行，则该过程将被定义为技术处理失败。血管外科医生或介入放射科医生，或两者都可以决定他们将开始哪种替代治疗，例如，标准溶栓或转换为开放手术。B组根据意向治疗原则分析患者结局。

一般

A组和B组初次血管造影开始时间为第1天上午8:00±1小时，因后勤原因。成功定位溶栓导管后，给予250000 IU尿激酶，随后持续输注100000 IU尿激酶/h。对照血管造影将每6±1小时进行一次。在夜间，只有在紧急情况下才会进行标准的血管造影。第二天上午8点±1小时进行血管造影;下午2点±1小时，晚上8点±1小时。每次血管造影时都要完成检查清单。

从程序开始，将不断记录来自EKOS监控器的压力曲线。从溶栓开始到血管造影完成，由执业护士或外科住院医师每3小时记录治疗腿的踝肱指数和标准化疼痛评分。每天溶栓时，必须检查纤维蛋白原浓度:如果<1.0 g/L尿激酶速率必须降低到50,000 IU/h;如果纤维蛋白原浓度<0.5 g/L，必须停止溶栓。如果梗阻性血栓已经成功血栓化，任何必要的附加程序，如流入或流出动脉的经皮腔内血管成形术(PTA)，在完成血管造影之前进行，再次，完成最后一次血管造影的检查清单。

溶栓成功后，给予全身肝素(25,000 IU/24小时)，并开始使用香豆素衍生物。活化部分凝血活蛋白时间(aPTT)将在肝素化期间每天测量。目标国际标准化比率(INR)将为2.5至3.5;如果达到这个值，可以停止肝素化。

数据收集

在参与中心治疗期间，数据将通过CRF收集。CRF将在住院期间和随访期间完成。之后，crf将被转发到数据协调中心。研究协调员和参与中心之间将定期联系。

后续

患者在住院期间接受随访。在溶栓完成后30±7天，根据现行指南，在门诊进行一次随访，包括体检、踝臂指数、跑步机测试和治疗腿的对比增强MRA [16］．在随访期间，任何额外的手术、开放手术的转换、住院时间和费用、死亡、远端血栓栓塞并发症和其他并发症都将被记录。

讨论

一些治疗策略侧重于加速溶栓治疗，以提高其有效性，减少治疗时间，从而减少不良反应。美国加速溶栓，包括低强度美国和溶栓剂同时输送到血栓形成的血管，已被证明可以缩短治疗时间。DUET研究的目的是比较近期腹股沟下原生动脉或旁路移植血栓形成患者的美国加速溶栓与标准溶栓。

我们的研究只纳入Rutherford分类的I类和IIa类急性下肢缺血患者，因为导管溶栓是下肢存活或最低威胁患者的初始治疗选择。大多数急性下肢缺血IIb级和III级患者需要立即手术重建血运;因此，这些患者将被排除在研究之外。

超过1周的血栓可能需要延长溶栓治疗。大多数形成时间小于1周的血栓可以通过标准的导管溶栓或吸栓术轻松快速地治疗。更昂贵的美国加速溶栓在这些血栓中的附加价值可能会被争论，因此这些被排除在本研究之外。

随机分组是根据原生动脉或旁路移植闭塞与否进行分层的，因为已有研究表明，搭桥移植的溶栓比原生动脉溶栓的结果更好。

为了验证我们的假设，对照血管造影应每12小时进行一次。因此，我们的样本量计算是基于治疗时间减少12小时或更多。在早上8点和晚上8点做对照血管造影就足够了。然而，在我们的研究方案中，我们在下午2点加入了额外的对照血管造影，以更精确地测量我们的主要结果，并减少研究参与者不必要的溶栓药物暴露。

来自2个非参与中心的2名血管外科医生和2名介入放射科医生将独立检查所有血管造影。血管外科医生和介入放射科医生将对患者特征和最初报告的结果进行盲法检查。他们将被要求对裂解程度进行分类，从不裂解，部分裂解，到完全裂解(>95%裂解)。

如果阻塞段溶栓成功，任何血流动力学显著的潜在动脉粥样硬化病变将被识别和治疗。最好是对潜在病变进行血管内治疗，使用PTA，或不使用支架，或两者兼用。如果对潜在病变的血管内治疗不可行，或阻塞段溶栓不成功，是否转换为开放手术将由血管外科医生或介入放射科医生决定。

结论

DUET研究是一项随机对照试验，它将提供证据，在最近有腹股沟下原生动脉血栓形成或搭桥移植的患者中，美国加速溶栓是否会显著缩短治疗时间，而不会增加并发症的数量。

附录

DUET委员会成员

指导委员会

JPPM de Vries(主席)，AM Schrijver(首席研究员)，M van Leersum, St. Antonius医院，Nieuwegein;MMPJ Reijnen, Rijnstate医院，阿纳姆。

监督委员会

GJ de Borst(主席)，EJ Vonken, UMC乌得勒支;BP Keller, H Alkefaji，马蒂尼医院，格罗宁根。

参考文献

  1. Yeager RA, Moneta GL, Taylor LM, Hamre DW, McConnell DB, Porter JM:严重急性下肢缺血的外科治疗。中华血管外科杂志，1999,15:385-391。10.1067 / mva.1992.33848。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  2. Graor RA, Risius B, Young JR, Lucas FV, Beven EG, Hertzer NR:外周动脉旁路移植的溶栓:手术取栓与溶栓的比较。初步报告。中华血管外科杂志，1998,7:347-355。10.1067 / mva.1988.avs0070347。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  3. Gardiner GA, Harrington DP, Koltun W, Whittemore A, Mannick JA, Levin DC:用溶栓方法挽救阻塞的动脉旁路移植。中华血管外科杂志，1999,9:426-431。10.1067 / mva.1989.vs0090426。

    文章PubMed谷歌学者

  4. van den Berg JC:急性动脉闭塞的溶栓治疗。血管外科杂志，2010

    谷歌学者

  5. Berridge DC, Kessel DO, Robertson I:手术与溶栓治疗急性肢体缺血的初步治疗[系统综述]。Cochrane系统评价数据库，2009,1

  6. Braaten JV, Goss RA, Francis CW:超声可可逆分解纤维蛋白纤维。中华血液学杂志，1997,28(3):344 - 344。

    中科院PubMed谷歌学者

  7. Hardig BM, Persson HW, Olsson SB:低能超声照射下的链激酶分子可能增强但也可能减弱其纤溶特性。中国心血管病杂志，2006,27(3):344 - 344。10.1016 / j.thromres.2005.05.027。

    文章PubMed谷歌学者

  8. 西迪奇，陈志刚，陈志刚，陈志刚，陈志刚。超声对纤溶酶原激活物与纤维蛋白结合的影响。《血》1998,91:2019-2025。

    中科院PubMed谷歌学者

  9. Tsivgoulis G, Eggers J, Ribo M, Perren F, Saqqur M, Rubiera M:超声增强溶栓的安全性和有效性:随机和非随机研究的综合回顾和荟萃分析。中国生物医学工程学报，2010,41:28,287。10.1161 / STROKEAHA.109.563304。

    文章PubMed谷歌学者

  10. Parikh S, Motarjeme A, McNamara T, Raabe R, Hagspiel K, Benenati JF:超声加速溶栓治疗深静脉血栓形成的初步临床经验。血管放射学杂志，2008,19:521-528。10.1016 / j.jvir.2007.11.023。

    文章PubMed谷歌学者

  11. Wissgott C, Richter A, Kamusella P, Steinkamp HJ:超声增强溶栓治疗严重肢体缺血(PARES试验):最终结果。中国生物医学工程杂志，2007,14:438- 438。10.1583 / 1545 - 1550 (2007) 14 [438: TOCLIU] 2.0.CO; 2。

    文章PubMed谷歌学者

  12. Motarjeme A:超声增强溶栓。中华血管外科杂志，2007,14:251-256。10.1583 / 1545 - 1550 (2007) 14 (251: UT) 2.0.CO; 2。

    文章PubMed谷歌学者

  13. 李志刚，李志刚，李志刚。重组尿激酶与血管手术治疗急性下肢动脉闭塞的初步比较。溶栓或外周动脉手术(TOPAS)研究者。中华实用医学杂志，1998,23(3):326 - 326。10.1056 / NEJM199804163381603。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  14. Rutherford RB, Baker JD, Ernst C, Johnston KW, Porter JM, Ahn S:下肢缺血报告的推荐标准:修订版。中华血管外科杂志，1997,26(4):457 - 457。10.1016 / s0741 - 5214(97) 70045 - 4。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  15. 艾伦伯格SS, F T, D D:临床试验中的数据监测委员会:一个实用的观点。2002年，奇切斯特:约翰·威利父子

    书谷歌学者

  16. Dormandy JA, Rutherford RB:外周动脉疾病(PAD)的管理。TASC工作组。跨大西洋社会共识。中华血管外科杂志，2000,31:S1-S296。10.1016 / s0741 - 5214(00) 81002 - 2。

    文章中科院PubMed谷歌学者

下载参考

确认

作者希望感谢Johannes C. Kelder的支持，他协助本研究的样本量计算。血管护理，Eemnes，资助了这项研究的部分后续研究。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 荷兰Nieuwegein圣安东尼医院外科

    Marjolein Schrijver & Jean-Paul PM de Vries

  2. 荷兰阿纳姆Rijnstate医院外科

    Michel MPJ Reijnen

  3. 荷兰阿纳姆Rijnstate医院放射科

    Jacques A van Oostayen

  4. 荷兰多德雷赫特Albert Schweitzer医院外科

    Rudolf PJ Tutein Nolthenius

  5. 荷兰多德雷赫特Albert Schweitzer医院放射科

    彼得·HM·范德瓦尔克

  6. 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心外科

    Arjan WJ Hoksbergen

  7. 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心放射科

    拉特格·J·莱利

  8. 荷兰鹿特丹马斯塔德医院外科

    布拉姆Fioole

  9. 荷兰鹿特丹Maasstad医院放射科

    Dammis Vroegindeweij

  10. 荷兰Nieuwegein圣安东尼医院放射科

    Marc van Leersum

作者
  1. Marjolein Schrijver
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  2. Michel MPJ Reijnen
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  3. Jacques A van Oostayen
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  4. Rudolf PJ Tutein Nolthenius
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  5. 彼得·HM·范德瓦尔克
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  6. Arjan WJ Hoksbergen
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  7. 拉特格·J·莱利
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  8. 布拉姆Fioole
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  9. Dammis Vroegindeweij
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  10. Marc van Leersum
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  11. 让-保罗·德弗里斯总理
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

相应的作者

对应到让-保罗·德弗里斯总理．

额外的信息

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

作者的贡献

AMS和JPPMdV起草了手稿。

AMS、MMPJR、RPJTN、AWJH、MvL和JPPMdV参与了研究设计。

所有作者都编辑了手稿，阅读并批准了最终的手稿。

权利和权限

开放获取本文由BioMed Central Ltd授权发布。这是一篇开放获取文章，根据创作共用归属许可协议(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0)，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，前提是正确地引用原始作品。

转载及权限

关于本文

引用本文

Schrijver, a.m.， Reijnen, m.m.， van Oostayen, J.A.et al。比较标准导管溶栓和超声加速溶栓治疗血栓栓塞性腹股沟下疾病(DUET)的荷兰随机试验:设计和基本原理试用12， 20(2011)。https://doi.org/10.1186/1745-6215-12-20

下载引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 发表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/1745-6215-12-20

关键字

  • 旁路移植
  • 出血性并发症
  • 资料安全监察委员会
  • 控制血管造影术
  • 完整的溶菌作用

试用

ISSN: 1745 - 6215

Baidu