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富含血小板的血浆浸渍治疗单向多孔β-磷酸三钙在腰椎外侧体间融合术中的疗效:一项前瞻性对照试验的研究方案

试用体积23，文章号:908（2022)引用本文

摘要

背景

在脊柱融合术中，富血小板血浆的使用越来越多。然而，富血小板血浆在外侧腰椎椎间融合术中的疗效尚不清楚。在日本，Affinos，®(Kuraray Co.， Tokyo, Japan)是一种β-磷酸三钙人工骨，已越来越多地用于脊柱融合术。本试验的目的是证明与单独使用Affinos®相比，富血小板血浆浸渍Affinos®是否能实现更高的融合率和更好的临床结果。

方法

目前的研究是一项前瞻性随机对照试验。本试验将包括连续行外侧腰椎椎间融合术的患者。用于外侧腰椎椎间融合术的椎间笼有两个用于植骨的空间。因此，在每个椎间隙插入两个骨移植物。在这项研究中，将含有富血小板血浆的人工骨插入一个空间，将没有富血小板血浆的人工骨插入另一个空间。我们将比较有富血小板血浆和没有富血小板血浆的骨移植物的融合率。我们的主要终点是术后1年的椎间融合率。

讨论

本试验将验证富血小板血浆与Affinos®在外侧腰椎体间融合术中骨融合的疗效。这也将为富血小板血浆在脊柱融合术中的有效性和安全性提供实质性证据。

试验注册

日本临床试验注册中心(jRCT)jRCTb032200199．首次注册于2020年11月13日。jRCT被批准为世卫组织ICTRP主要注册网络的成员。

同行评审报告

背景

脊柱融合术是一种常见的手术，用于治疗脊柱退行性疾病、脊柱骨折和脊柱畸形。外侧腰椎椎体间融合术(LLIF)因其相关优势而越来越多地应用于腰椎病变的治疗[1］．在日本，人工骨主要用作LLIF的移植材料[2］．尽管由于脊柱内固定的创新，与脊柱融合术相关的手术结果有所改善[3.]，骨融合是预防假关节的关键。

Affinos®(Kuraray Co.， Tokyo, Japan)是一种β-磷酸三钙人工骨，其孔隙率为57%，由一种新颖的单向多孔结构组成，其中25-300 μ m的互通孔沿一个方向排列[2］．在日本，Affinos®在脊柱融合术中的应用越来越多，并取得了可接受的结果，而在许多需要骨融合的领域中，使用自体骨作为骨移植物是普遍应用的[2，4］．

富血小板血浆(PRP)是含有浓缩自体血小板的血浆，含有多种生长因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β (TGF-β)和胰岛素样生长因子(IGF) [5，6，7］．因此，PRP不仅在口腔牙科、皮肤科、眼科和运动医学中被用于加速骨骼和软组织的愈合，而且在脊柱融合术中也被用于[8，9，10，11］．

PRP是否能加速LLIF的骨融合仍是一个问题。此外，据我们所知，目前还没有关于PRP联合β-磷酸三钙人工骨治疗LLIF疗效的报道。

本研究的目的是证明与单独使用Affinos®相比，用PRP浸渍Affinos®是否能获得更高的融合率和更好的临床结果。

方法

目的

验证在LLIF治疗腰椎病变时，与单独使用Affinos®相比，PRP浸渍Affinos®是否能获得更高的融合率和更好的临床结果。

研究设计

本研究为前瞻性对照优势试验研究，随机分组。

研究过程

本研究概要如图所示。1．计划在筑波大学医院进行LLIF的连续患者将被纳入本试验。本研究试验的目标样本量为15例患者，共40个椎间节段。本次试验由筑波大学医院机构审查委员会批准，所有患者均同意参加试验(jRCTb032200199)。

图1
图1

显示试验时间表的示意图。本研究将连续招募行外侧腰椎椎间融合术的患者。将从每位患者身上抽取全血，以制备富含血小板的血浆。在椎间笼中，一个空间将填充充满富血小板血浆的骨移植物，另一个空间将填充不含PRP的骨移植物

全尺寸图像

GPS®III (Zimmer Biomet, Warsaw, IN, USA)将用于制备PRP。术前将从每位患者抽取52毫升外周血。抽出的血液将以3200转/分的转速离心15分钟。排除贫血小板血浆后，提取淡黄色涂层得到PRP。

CoRoent XL PEEK椎间融合器®(NuVasive, San Diego, CA, USA)将被用作LLIF的椎间融合器。块型Affinos®将用作椎间笼中的骨移植物。每个笼子有两个用于植骨的空间;其中一个空间将填充浸有PRP的人工骨块，另一个空间将填充不含PRP的人工骨块(图2)。2)．因此，每个椎间节段可以移植两块人工骨块。植入PRP骨移植物的一侧将按插入顺序交替放置。这样，我们将随机分配干预(有PRP的骨移植物)和对照组(没有PRP的骨移植物)。

图2
图2

椎间笼内植骨。对于每个笼子，一个空间将填充有PRP的骨移植物，另一个空间将填充没有PRP的骨移植物

全尺寸图像

我们的主要终点是术后1年的椎间融合率。术后1年将获得平片和CT多平面重建冠状面和矢状面图像，以评估椎间融合情况。三名脊柱外科医生将评估笼窗内移植骨与椎体终板之间的小梁骨连续性。当屈伸x线片未发现不稳定，且至少在一个矢状面或冠状面CT多平面重建图像中确定骨连续性时，将确定椎间融合[2］．

次要终点为:(1)术后6个月的椎间融合率;(2)移植人工骨的暂时性变化，如骨吸收和骨重塑;(3) cage与椎体终板之间的骨接触;(4)视觉模拟量表(VAS)、日本骨科协会背痛评估问卷(JOA-BPEQ)、Oswestry残疾指数(ODI)、欧洲生活质量5维度(EQ-5D)。

入选标准

纳入标准如下:(1)因腰椎退行性疾病而计划行LLIF的患者;(2) 1 ~ 4节间椎间行LLIF的患者;(3) > ~ 20岁;(4)同意参加当前试验并已获得口头或书面知情同意的患者。

排除标准

排除标准如下:(1)有腰椎手术史、传染性脊柱炎史、脊柱肿瘤史的患者;(2)在本研究开始前3个月内服用另一种试验药物的患者;(3)合并骨代谢异常、血液透析等导致成骨能力低下的患者;(4)糖尿病未控制的患者;(5)贫血患者(血红蛋白< 9.0 g/dL);(6)血液病患者;(七)孕期、哺乳期患者;(8)金属过敏患者;(9)不能提供书面同意书的患者。

相关的伴随护理和干预

试验中不使用除上述外的椎间笼。关于后路固定的螺钉和棒没有规定。

终止试验的标准

在以下情况下，患者将停止参与本试验:(1)患者拒绝参与本试验或撤回同意;(二)发现患者无参加资格时;(三)发生新疾病，难以继续试验的;(4)患者依从性较差;(五)审判本身停止;(六)医生因其他原因认为不符合医疗条件的。

丢失数据和参与者中断的数据

所有患者将按照正常的术后过程进行随访，确保研究所需的数据采集。此外，为了避免丢失数据并提高参与者的保留率，数据管理人员将向主治医生和患者宣布所需的测试、问卷及其时间表。缺失的数据将不予补充，拒绝的数据将被排除。

数据管理

患者的个人信息，包括医疗信息，将根据再生医学提供商的隐私政策进行处理。每位患者都将获得一个身份证，可以追踪患者，但也将使用严格监控的身份证管理系统保护他们的个人身份信息。

数据管理人员将使用病例报告系统输入数据。病例报告系统将包括纸质媒体和电子数据采集系统。研究协调员将验证数据输入的准确性，并检查是否存在缺失的数据。在本研究中没有利益冲突的独立数据监控经理将负责初级层面的数据监控。

所有研究人员将尽量减少潜在不良事件的风险。所有相关的不良事件将被记录，并将立即提供适当的治疗。不进行中期分析。

实施确认

提供者、经理和主要研究者将确认试验得到了适当的实施。他们还将确认根据再生医学提供计划提供再生医学。

样本量估计

本研究的目标样本量为15。由于患者将分别在1 ~ 4个椎间节段进行LLIF，本研究预计将包括40多个椎间节段。因此，至少80个植骨间隙将被纳入评估骨融合。

根据以往研究的结果进行样本量计算[2，12］．在之前的研究中，LLIF与Affinos®的融合率为70.9%。与自体髂骨的融合率为94.5%。基于这些参数，我们计算出每组40个植骨间隙的样本量，幂为80%，α为5%(双尾)。

统计分析

对于基线特征，汇总统计数据将包括分类变量的频率和比例，而连续变量将使用平均值和标准差。患者的特征将比较使用χ2测试类别变量和at-test或Mann-WhitneyU测试连续变量。

使用主要终点分析计算每个笼隙的椎间融合率。一个χ2将进行测试，以比较有和没有PRP的骨移植物的融合率。

次要终点分析:aχ2将在6个月时进行测试，比较有PRP和没有PRP的骨移植的融合率。多变量分析将评估骨融合与VAS、JOA-BPEQ、ODI和EQ-5D评分的关系。

统计分析将使用SPSS统计27.0版本(国际商业机器公司，纽约，美国)进行。所有p值将是双面的，和p< 0.05为显著性。

道德

该试验得到了地区伦理审查委员会的批准。试验将根据世界医学协会《赫尔辛基宣言》的原则进行。

患者知情同意

所有患者都将得到书面说明材料和同意书。在获得知情同意之前，首席研究员将为患者提供充分的信息。

本研究将由临床研究保险承担。在本试验中出现与再生医学管理相关的不良事件的参与者将得到补偿。

公开披露和出版政策

试验大纲将在试验实施前在日本临床试验注册中心(jRCT)上注册。jRCT被批准为世卫组织ICTRP主要注册网络的成员。试验结果将在jRCT网站上完成最终注册后发表在英文期刊上。

协议的修正案

如果需要进行重要的协议修改，则需要获得再生医学认证委员会的批准。协议修改一经批准，将立即在公共注册网站jRCT上注册。

讨论

本研究是一项验证性试验，旨在阐明PRP联合Affinos®对LLIF骨融合的疗效。如果本研究证明了PRP的疗效，那么与自体骨采集相比，PRP浸渍的Affinos®可用于自体骨移植，且无并发症风险。目前的研究对于开发一种可行的方法来实现LLIF中大量和安全的骨融合是很重要的。

试验状态

这项试验目前正在进行中。研究患者招募于2021年2月24日开始。试验预计在术后1年完成。

协议版本

4.0版本(2022年4月15日)。

数据和材料的可用性

只有主要研究人员和指定的研究人员才能访问最终数据集。

缩写

PRP:

富含血小板血浆

LLIF:

外侧腰椎椎间融合术

CT:

电脑断层摄影术

PDGF:

血小板衍生生长因子

TGF -β:

转化生长因子-β

IGF:

胰岛素样生长因子

血管:

视觉模拟比例尺

JOA-BPEQ:

日本骨科协会背痛评估问卷

海外:

Oswestry残疾指数

EQ-5D:

欧洲生活质量5个维度

jRCT:

日本临床试验注册中心

参考文献

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    文章PubMed谷歌学者

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    文章中科院PubMed谷歌学者

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    文章谷歌学者

下载参考

确认

不适用。

资金

这项研究由名为“Wakatakekai”的内部资源资助。Wakatakekai在这项研究中没有利益冲突，也不会参与患者招募和数据分析。

作者信息

作者及隶属关系

  1. 筑波大学矫形外科，筑波市天久保2-1-1，茨城市，日本

    佐藤康介、船山彻、野口浩、浅田友之、河野守、江东文彦、石宝阳介、三浦光成、菊地直哉、吉冈友和、高桥浩、小田正雄和山崎正志

作者
  1. 北岛康介本人佐藤
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  2. Toru Funayama
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  3. Hiroshi野口勇
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  4. Tomoyuki浅田和另外
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  5. 守河野
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  6. Fumihiko埃托奥
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  7. Yosuke Shibao
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  8. Kosei三浦
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  9. 菊池直
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  10. 吉冈Tomokazu
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  11. Hiroshi高桥
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  12. 正雄幸田来未
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  13. Masashi山崎
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贡献

所有作者都为研究设计做出了贡献。TF、HN和MY负责试验的初始构想。KS, TF, HN, NK和MY起草了手稿。所有作者都阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

对应到北岛康介本人佐藤．

道德声明

伦理批准并同意参与

本试验已获我院机构评审委员会批准，所有患者均同意参加试验(jRCTb032200199)。

发表同意书

将获得本次试验的每位参与者的同意。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

额外的信息

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权利和权限

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引用本文

佐藤K，船山T，野口H。et al。富含血小板的血浆浸渍治疗单向多孔β-磷酸三钙在腰椎外侧体间融合术中的疗效:一项前瞻性对照试验的研究方案试用23， 908(2022)。https://doi.org/10.1186/s13063-022-06857-x

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关键字

  • 富含血小板血浆
  • β-磷酸三钙人工骨
  • 外侧腰椎椎间融合术
  • 融合率

试用

ISSN: 1745 - 6215

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