个性化的康复,提高患者重返工作持久脊柱脊髓刺激植入后疼痛综合征II型:一项研究为12个月的随机对照试验——药效的歌剧研究协议

背景

therapy-refractory持久的脊髓疼痛综合征患者II型(PSPS-T2)、脊髓刺激(SCS)可以作为一种有效的微创治疗。尽管有证据表明SCS可以改善重返工作岗位(环球套票),只有14%至9.5的病人植入SCS实际上是重新开始工作的能力。因此,似乎目前术后干预不是有效实现环球套票SCS植入后在临床实践中。当前的目标是检查是否个性化生物心理社会康复计划专门针对环球套票SCS植入后改变了PSPS-T2患者的工作能力与常规治疗相比。

方法

手臂,与这些相应平行的组织多中心随机对照试验将包括112名患者进行随机(1:1)(A)一个个性化的生物-心理-社会RTW康复计划14周或(b)常规治疗手臂,都与随访期间直到12个月后干预。主要结果是工作能力。二级结果工作状态和参与,疼痛强度,与健康有关的生活质量,身体活动和功能残疾,功能能力、睡眠质量、kinesiophobia,自我管理、焦虑、抑郁和医疗支出。

讨论

在歌剧的项目中,我们提出一个多学科个性化生物心理社会康复计划专门针对环球套票患者植入SCS,解决患者的高社会经济负担不重新进入劳动力市场。意识增长的负担PSPS-T2预计将增加在我们的社会随着时间的推移,由于脊柱手术的年度增长。然而,创新和方法论上严格的试验探索可能减少社会经济负担,当患者启动轨迹SCS本质上是缺乏。

试验注册

ClinicalTrials.gov NCT05269212。2022年3月7日注册。

注意:在花括号的数字在这个协议指精神清单项目数字。物品已被修改的顺序组织类似的物品(见http://www.equator network.org/reporting guidelines/spirit - 2013 -语句定义标准协议-项目-临床trials/)。

背景和原理{6}

病人的发病率将开发持续脊椎疼痛综合征II型(PSPS-T2)之前的脊柱手术后,原名背部手术失败综合征,估计在10 - 40%的范围,取决于手术的确切类型(1]。的异质群体PSPS-T2患者患有持续性或复发性下腰痛尽管经历了腰骶脊柱手术(任何类型的),有时与引用或辐射腿部疼痛2]。为therapy-refractory PSPS-T2,意味着保守治疗没有达到足够的疼痛缓解,脊髓刺激(SCS)可能作为一种微创治疗选择与证明成本效益(3]。SCS的目的是使慢性疼痛可以忍受的,在几个组件实现实质性缓解疼痛和改善其中残疾,药物使用,健康相关的生活质量和心理状态4,5]。

最近,意识增加了关于慢性疼痛对工作的巨大影响旷工(6]。慢性疼痛患者,恢复工作可以使社会互动,增加自信心,促进社会参与,确保金融安全,优化心理健康(7,8]。尽管有这些好处,结合纤连蛋白治疗的患者数量,最终回归工作是相当有限的。之前一个荟萃分析表明,SCS被证明是一种有效的方法来刺激重返工作岗位(环球套票)特定的慢性疼痛综合征患者(9]。更具体地说,在工作的可能性是(或2.15;95%可信区间1.44 - -3.21;p< 0.001)和返回工作(或29.06;95%可信区间9.73 - -86.75;p< 0.001)更高的病人post-SCS SCS之前相比。尽管有利结果SCS是一种有效的方法来刺激环球套票,在绝对数字,只有14%至9.5的患者植入SCS是有效地返回工作9,10,11]。因此,似乎目前术后干预SCS植入后不有效实现环球套票。

在慢性下腰痛患者没有先前的脊柱手术,多学科生物心理社会康复计划被证明是有利于促进工作恢复(12,13]。持续或反复出现的疼痛患者以前的脊柱手术后,开始与SCS疼痛管理策略,康复计划和具体的描述辅助医务的治疗指导方针改善RTW稀缺。物理治疗指南SCS植入后促进病人的方法来解决个人需求,价值观和目标与特别关注铅迁移或骨折的风险和/或损害SCS元件部分(14]。缺乏高强度的RTW康复这组可能会导致低比例的患者返回以前的专业活动。因此,我们提出了一个个性化的生物心理社会康复计划改善RTW PSPS-T2患者植入SCS。

目标{7}

本研究的目的是检查的工作能力是否PSPS-T2 SCS植入术后患者不同个性化的生物心理社会康复计划专门针对环球套票,与常规治疗相比。二次研究的目的是检查如果一个个性化的生物心理社会康复计划专门针对环球套票,与常规治疗相比,在改善睡眠质量不同,工作状态和参与;获得缓解疼痛;增加健康相关的生活质量、身体活动、功能和自我管理能力;和减少功能残疾,kinesiophobia、焦虑、抑郁和医疗支出。

试验设计{8}

歌剧是一种双臂,与这些相应平行的组织多中心随机对照试验评估的工作能力是否PSPS-T2 SCS植入术后患者不同个性化的生物心理社会康复计划专门针对环球套票后,与常规治疗相比差异(设计)。病人将随机(1:1)(a)一个个性化的生物-心理-社会RTW康复计划14周或(b)常规治疗手臂,都与随访12个月后干预。

研究设置{9}

这项研究将在三个学术医院(Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,Universitair Ziekenhuis绅士,Universitair Ziekenhuis鲁汶)和三个区域(非学历)医院(AZ Turnhout, Vitaz杰莎Ziekenhuis)。所有研究站点位于比利时。细节研究网站上可以找到ClinicalTrials.gov标识符:NCT05269212, 2022年3月7日。

合格标准{10}

本研究将集中在慢性背部和腿部疼痛患者(由于PSPS-T2)曾接受脊柱手术,定于SCS植入。入选标准:

• 被诊断患有PSPS-T2(定义为患有神经性疼痛的神经根起源与腰背部疼痛和/或腿(s)的强度至少4/10的数字评定量表,在一段时间内至少6个月后至少一个解剖学上成功的脊柱手术和耐火材料在保守治疗(根据比利时报销规则从2018年1月1日))

• 被安排在SCS植入

• 在18岁到60岁之间(能够重新在劳动力市场)

• 能够读、写和讲荷兰语

排除标准是怀孕和痛苦从另一个慢性疾病的特点是普遍广泛的疼痛(如类风湿性关节炎、纤维肌痛、慢性疲劳综合症、硬皮病)。

谁将知情同意?{26}

治疗神经外科医生或麻醉学者(当地主要研究者或他/她被指派者)将通知符合条件的患者该项目。之后,一名调查员的歌剧财团将进一步接触病人通过电话通知符合条件的患者对该项目。以防他们提供口头同意,他们将纳入和排除标准筛选上面列出在这个电话。病人有资格参与(基于电话面试),愿意参与将收到详细的口头和书面的信息研究和有机会问问题。随后,他们将被要求提供书面知情同意前参与。

额外的同意参与数据收集和使用规定和生物标本{26 b}

没有计划辅助研究涉及的数据集合或推导分离的主要试验的目的。没有将这一研究获得的生物样品。

解释比较器的选择{6 b}

项目将生物-心理-社会的方法纳入下腰痛康复计划,从而解决物理退化,疼痛应对机制和工作场所和卫生系统障碍,揭示了积极影响环球套票或减少病假的天数(15,16]。一般来说,力量和耐力训练(12,17),行为干预(18,19)和特定的职业培训(包括工作场所干预和参与人体工程学,如果必要的20.])是这些项目的关键部件。由于有限的患者PSPS-T2 SCS植入后能够RTW在比利时,个性化的生物心理社会康复计划提高环球套票了14周。这个新的治疗与常规治疗相比SCS植入后,目前提供给病人。

干预描述{11}

实验干预:个性化的生物-心理-社会环球套票项目

实验干预包括个性化的生物-心理-社会的RTW计划,将提供在每个中心。这尽早计划将开始后6周(±1周)植入式脉冲发生器(IPG)植入,由30治疗会议,由训练有素的物理治疗师、职业治疗师和心理学家。所有的治疗师将严格训练的专家在不同的治疗模式通过训练(半天)组成的一般项目信息以及特定的干预训练治疗师将交付(即物理治疗,职业治疗或疼痛神经科学/ RTW教育)。每个治疗师将收到一份书面手册的详细描述每个介入会话的内容,以及一个清单的话题必须覆盖每个会话和相应的幻灯片每个会话(除了物理治疗会议以来没有预见到幻灯片只包括练习)。点心课程将预见所有治疗师(至少每年)。患者接受写小册子的内容疼痛神经科学教育、职业课程的总结和家庭理疗的练习。

这个项目始于教育会议关于疼痛神经科学和后备队教练连队训练计划的关键属性和营养建议。这将是紧随其后的是一个会话来确定个体的治疗目标。IMBA方法论(集成·冯·麻省理工学院人类Behinderungen死Arbeitswelt) (21)将被用来比较工作需求和工作能力,而功能性能力评价将被用于选择相关的子目标治疗物理治疗,职业治疗身体工作能力的目的。因此,标准化治疗方案,基于工作的类型和每个病人的功能容量,将由理疗师和职业治疗师的特定目标。监测治疗进展,使调整康复计划,缩短版本的功能能力评估将评估在第八周的开始。表1概述实验干预的内容。

远程教育对疼痛和环球套票(第一周+ +康复计划的8周)

疼痛神经科学教育将被应用到厘清疼痛和将意识到疼痛是一种输出的超敏反应的大脑和中枢神经系统而不是局部组织损伤导致他们的症状(22]。

病人会参与一个初始组会话(最多6人/组),他们会对疼痛神经科学和教育的关键属性的RTW计划。这次会议会持续约1.5 h,包括病人问问题的可能性在会话。这第一次会议后,病人收到小册子作为进修和工具的信息通知的另一半。除此之外,患者将使用在线培训内容(教育web应用程序,免费https://www.retrainpain.org/)排练的疼痛神经科学教育的内容,和额外的信息生活方式因素的影响。第二次会议在第一周是一个30分钟的个人会议解决具体问题和翻译内容病人的日常生活。最后,将提供后续会话开始第八周的干预计划,进一步探讨个别病人疼痛的认知和应用神经科学教育活动的日常生活。

教育课程的内容、格式和图片是基于的书解释疼痛和Pijneducatie甚至praktische handleiding voor (para)美第奇,用在先前的研究[23]。“神经科学教育”涵盖了神经系统的生理系统特别是一般的疼痛。主题解决包括急性和慢性疼痛的特点,如何成为慢性疼痛(神经系统的可塑性,调制、修改、中枢敏化作用,等等)和潜在的维持因素等中枢敏化作用的情绪,压力,痛苦的认知和痛苦的行为。疼痛神经科学教育可以减轻疼痛,改善病人的疼痛知识(24),改善功能和降低残疾,减少潜在的社会心理因素的影响,减少慢性肌肉骨骼疾病患者医疗利用率(25]。

“环球套票教育”包括认知、生理和行为的项目被认为是核心项目一个环球套票的过程。这个会议的主题解决基于ICF核心职业康复和包括信息内在能源和驱动功能,认知功能,运动耐量,skill-acquiring、处理压力和社会支持(由家庭、雇主、卫生服务、劳动和就业服务)(26]。

确定疼痛神经科学教育的质量,所有患者(N= 112)将被要求完成疼痛的神经生理学测试之前和之后的干预(实验或控制)。教育阶段是开发符合荷兰痛苦的神经生理学测试的内容,以这样一种方式,接受教育后,病人的实验干预应该能够正确回答问题的测试(27]。

营养建议(康复计划的第1周)

积极的协会之间被发现超重/肥胖和下腰痛(28]。下腰痛强度和残疾显示剂量反应体重指数、腰围、脂肪和脂肪量比例29日]。营养干预,尤其是饮食模式的改变和改变特定营养素的摄入,导致慢性疼痛患者显著缓解疼痛(30.]。因此,建议增加提出针对这些方面在慢性疼痛患者31日]。在线会话的营养建议实施康复计划创建意识,以便提供建议和讨论潜在问题采取更健康的饮食。

目标设置会话基于功能能力评估(星期2 + 8的康复计划)

得到一个明确的对患者的工作能力的功能能力评估已经被证明是一个不可或缺的步骤在RTW过程(32]。功能能力评估是绩效电池的测试,观察功能能力和设计,在此基础上,确定个人的应对工作的物理要求的能力(33]。在这些测试中,与工作相关的活动,如跪,走路,搬运系统地评估。病人估计能够安全地回到自己的工作,如果体能是至少在相同级别的要求在工作(34]。IPG植入后评估,进行6周后康复计划的开始之前(即),有必要解释这些发现与特定要求的工作。因此,功能性能力评估将与IMBA方法结合使用。明确IMBA之间的关联被发现,职业头衔的字典(点,1991)和环球套票中能够克劳奇是短期和长期就业的一个重要预测的结果(35]。结果是这样一个报告:物理能力相比,视觉的要求工作。这份报告将使子目标旨在提供一个个性化的建筑,但标准化的物理及职业治疗计划。个性化的方法将被使用,从而优化病人的准备为他/她的特定工作。

缩短功能性能力评估,只有由相关工作要求项目基于根据IMBA方法比较,将重新评估在第八周的开始,监测治疗进展,使调整康复计划。

物理治疗培训(康复计划的周2 - 14)

一旦适应对慢性疼痛和运动的信念,time-contingent方法将被应用以禁用brain-orchestrated自上而下疼痛facilitatory通路(36]。理疗师将单独适应练习根据物理能力的水平,病人的心理障碍,期望和优先级(12]。会议将导致心肺健身、肌肉力量、肌肉的灵活性,稳定练习和本体感觉训练,所有单独调整(12,37]。在第一阶段,cognition-targeted电动机控制培训将特别关注本体感觉,协调和感觉运动控制基于Sahrmann[的想法38]。结合了疼痛神经科学原则,这time-contingent方法将需要重点培训锻炼lumbopelvic地区周围的深层肌肉(39]。在第二个阶段,更有活力和功能练习将被整合,结合心肺运动通过分级活动(40]。所有理疗会议将持续1 h和可以提供小组会议。

职业疗法培训计划(周5、7、9、11和13的康复计划)

职业培训的主要焦点将放在身体上的困难专业和日常生活情况12]。通用需求(如携带、起重、坐在)将根据每个病人的具体工作要求(41]。基于功能的体能能力评估,培训将提供功能性运动中潜在的困难和/或问题相关的工作要求。此外,生活和工作在脊髓刺激器,睡眠的建议,昼夜节律和通信相关的工作安排将讨论与患者个体的基础上在这些会议。

非正式接触职业医师

除了这个物理康复计划,患者将被鼓励回到他们的工作。职业医师会参与到项目尽早开始康复轨迹。更具体地说,在第一次周的康复计划,将信发送到每个病人的职业医师与病人的身体健康状况和具体的康复目标。因此,职业医生了解病人的个人轨迹。的患者是个体经营,或者没有被雇佣,全科医生将收到这封信。此外,病人将被鼓励非正式会议与他们的职业医师讨论RTW的可能性。通过使用一个非正式格式,职业医师没有义务做出任何决定,所以病人看不到这些接触的时刻是一个可能的威胁(例如专业保密,区别“控制医生”)。在这个项目中,我们的目标是开发一个连续通信(即安全的信息交换),以确保病人所有可能的工具,以便环球套票。

控制干预:常规治疗

患者随机分配到干预将进行常规治疗轨迹的控制。在每个参与的这个项目交付中心。病人会按照常规治疗是在比利时实施医院,SCS后植入。移植后,病人被治疗的医生,护士疼痛(s)和/或代表公司的SCS SCS参数设备项目。最重要的是,他们有一个固定的6个月随访预约重新评估治疗和评估药物的使用与SCS相结合。每个医院都可以继续常规治疗SCS植入后通常提供给病人。跟病人的正常轨迹跟踪和记录。

中断或修改标准分配干预{11 b}

参与者可以在任何时候退出研究。

策略提高依从性干预{11 c}

选取研究人员将安排所有患者和治疗师之间的任命,根据双方的偏好。患者将收到邮件通知的概述他们的任命。跟踪病人的依从性,随访的会话数量的比例和数量的计划会议将被计算。合规将计算总训练强度的比例乘以规定的持续时间与总训练强度乘以持续时间,然后乘以100。每个会话的持续时间将病人写的小册子在每个会话的信息。

富达(即干预的程度交付坚持最初开发协议(42])将通过随机选取监控人员现场监控访问评估提供治疗的质量。质量将评估新开发的帮助忠诚测量清单特别关注该康复计划的内容,遵循“忠诚的野外指南”(43]。建立了单独的清单对疼痛神经科学教育课程、职业治疗和物理治疗,10%的会话类型将监控整个项目的持续时间。监测后,研究人员将讨论会话与治疗师的质量,基于检查表上的评级。

相关伴随保健允许或禁止在审判期间{11 d}

病人随机康复计划将要求不启动任何新的辅助医疗干预研究的开始和结束之间的干预,例如不启动额外的心理干预或从有氧活动以外的康复计划。通过实施这些限制,坚持协议(即六周休息,随后康复计划将开始)可以得到保证。

试验后护理规定{30}

这项研究并没有提供试验后护理。没有预期损害审判参与,因此没有预期的损害赔偿。

结果{12}

在基线,所有的结果将被评估。之后,患者接受SCS试用期,其次是IPG植入的成功的试用期(50%减少疼痛和疼痛药物的使用减少50%,根据目前比利时报销规则)。六周后的植入,将第二个评估。后续评估将直接进行干预后14周(立竿见影的效果,短期主要终点)和3个月(短期效应),6个月(中期效应)和12个月后(长期影响,长期主要终点)干预。14周的评估后直接干预将成为短期内主要终点,而评估在干预后的12个月作为长期的主要终点。为了防止测试顺序的影响,测试顺序的自我报告的措施将为每个病人,随机在每个评估。在3个月的访问,没有活动检测仪将注册。其他后续访问期间,所有测量结果将被评估。图1介绍了项目流程图。

主要的结果

“工作能力指数”(WAI)将被用作主要结果指标,衡量工作能力考虑生理和心理部分的工作以及不同的疾病及其对工作能力的影响44]。更具体地说,围由10个问题的调查问卷关于当前的工作能力与一生最好的相比,工作能力与工作要求,由医生诊断的疾病,估计工作障碍由于疾病,病假,self-prognosis工作能力和心理资源(45]。围的总分从7到49得分越高表明更高的工作能力。这总分可以进一步分为四个类别的工作能力:可怜的(得分从7 - 27),中等(得分从28到36),好(得分从3 - 43)和优秀的(分数从44 - 49)46]。

二次测量结果

功能性能力评估

功能性能力评估通常用于工作状态决策和促进RTW过程(47]。客观评价功能的能力将由一个缩短版本Isernhagen工作系统(现在叫WorkWell)功能能力评估协议。这个功能容量评估工具已经用于慢性下腰痛患者接受两次试验法的可靠性(48]。对于这个特定群体的病人,一组功能评估,涵盖了七个基本姿势,三个取消任务将被应用。更确切地说,执行以下测试:宽容,宽容坐着,跪着,蹲着,向前弯曲,搬运,走楼梯,重复到达,拉,推,提升低,提升高和6分钟步行试验。

工作状态和参与

康复工作问卷调查(WORQ)将用来测量工作地位和参与,这是一个可靠的问卷来评估职业康复功能,根据国际分类功能,残疾和健康(49]。使用WORQ时获得的信息有助于提高跨学科的了解病人的情况,因此支持综合规划的RTW过程或参与有偿的工作50]。

疼痛强度

视觉模拟量表(血管- 100毫米)将用于评估整体疼痛,背部和腿部疼痛的定义为一个组合(但不是从其他身体部位疼痛)。血管疼痛分数被认为是可靠的、有效的和敏感的改变51,52]。

健康相关的生活质量

描述与健康有关的生活质量,EuroQol 5维度和5水平(EQ5D-5L)将使用53]。患者主观蜱虫盒最合适的语句的5个维度即流动性,自我保健,平时活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。EQ5D-5L指数分数范围从0.42−1,分别为0和1对应的死亡和全面健康,基于preference-weighted健康状态分类算法(54]。负值表示健康状态感知比死亡更糟糕。比利时人口规范可供EQ5D-5L [55]。

身体活动和功能残疾

符合IMMPACT建议的身体活动评估慢性疼痛的临床试验(56),活动检测仪将用于客观地获取连续的体育活动和休息/活动周期在所有的病人57]。记录将由仪器进行设备(美国佛罗里达州彭萨科拉,长短)。这个设备将穿了1周后每个研究访问(3个月访问除外)。

得以残疾指数(ODI)是用来测量功能残疾由于脊柱异常(58]。它包含十个主题,每个主题上得分范围从0(无残疾)到5(最大可能残疾)。更高的值代表更多的残疾。

睡眠质量

认为睡眠质量将测量匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。PSQI是迄今为止应用最广泛的评估的主观睡眠质量,包含7个不同的睡眠相关组件:睡眠质量、延迟、持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、使用安眠药和日间功能(59]。

Kinesiophobia

Kinesiophobia坦帕量表(啧啧)包含17项评价Kinesiophobia下腰痛患者(60]。更高的分数表明kinesiophobia程度更高。clinimetric属性是行之有效的下腰痛患者(61年]。

医疗保健支出

寻求卫生保健干预预计影响行为,基于之前的下腰痛患者报告疼痛教育(62年]。作为病人将学习如何更好地处理他们的痛苦,相信他们的推广与维护医疗服务将会降低他们的生活质量。这将是衡量自我报告方法(周日记在干预期间,在所有其他访问问卷)。因此,医疗保健支出包括住院和任何post-SCS治疗和咨询(例如止痛药、物理治疗、心理治疗、整骨疗法)。

焦虑和抑郁

医院焦虑和抑郁量表(已经)旨在测量焦虑和抑郁的症状,包括14个项目:七项焦虑次生氧化皮(有焦虑)和七大萧条次生氧化皮(有抑郁)。每一项得分在响应规模有四个选择介于0和3。调整后六项逆转得分,所有反应都是总结获得两个分量表。推荐截止分数是8 - 10对可疑病例和≥11明确的情况下(63年]。发现有表现良好在评估焦虑症和抑郁症的症状严重程度在两个躯体,精神和初级护理病人和一般人群64年]。

病人激活和自我管理

病人激活measure-13 (PAM)是一种13项乐器来评估自我报告的行为,对自我管理的健康知识和信心。PAM已经被证明是一个可靠的仪器来测量病人的激活和自我管理65年]。病人将划分为4个层次,分别从闲散和缺乏自信(1级)个人保持健康的生活方式,对他们的健康很自信(四级)。

{13}参与者时间表

图中展示了参与者的时间表歌剧。2。

样本大小{14}

样本大小计算使用G *功率版本3.1.9.2执行两国干预评估工作能力的差异(控制和实验干预)。基于最有利的设计(两种治疗,患者三次测量)小尺寸效应(η²= 0.069;d= 0.28)(66年),112名患者的样本大小是需要达到一个重要的主客体之间的影响。这个样本大小计算占20%的损失后随访1年,SCS审判失败率为11.3%,根据比利时报销规则(5]。计算是基于双尾测试(α= 0.05)以85%的力量。分配比例(N2 / N1)被定义为1,导致110.3病人(56例实验组和对照组(56N= 112))。

招聘{15}

病人招募将在六个中心在比利时:Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,Universitair Ziekenhuis绅士,Universitair Ziekenhuis鲁汶AZ Turnhout, Vitaz杰莎Ziekenhuis。患者从4月4日,2022年,开始。招聘预计将持续2年估计每月1病人/中心的招聘速度。然而,招聘将继续,直到预定数量的病人,不管招聘周期的持续时间。根据夹杂物的速度,我们将联系其他中心。治疗神经外科医生和麻醉师也太少(区域协调调查员或他/她被指派者)将通知符合条件的患者对这个项目当病人定于治疗与SCS轨迹。

序列生成{16}

病人将随机分配(1:1比例)个性化的康复计划或常规治疗使用电脑生成的随机列表。减少一个随机序列的可预测性,阻塞过程将使用包括2和4的病人的随机块大小。将分层随机临床实验的网站和病假期间67年1)(0 days-1月,第1个月,1 - 3年,> 3年)。

隐藏机制{16 b}

研究协调员是选取研究员,负责安排所有与治疗师和病人预约,因此,获得随机列表(Excel文件)。随机列表结果评估和统计学家不可访问。研究协调员将不会进行干预和测量。

实现c {16}

研究协调员将生成序列分配和负责通知患者到哪一组随机。此外,这项研究协调员将告知病人下一步的康复计划,以防病人随机这组。

谁会蒙蔽{17}

统计学家、结果评估和治疗医生(神经外科医生和麻醉师也太少)将失明组分配。关于这一点,病人将要求不与干预的评估员收到通信。此外,在每个评估,评估员炫目的成功将被要求检查是否评估员认为病人收到实验或控制干预,包括确定的百分比(即50%肯定意味着纯粹的猜测)。

如果需要程序无效符号b {17}

统计学家和结果评估期间不会选取试验。对于严重恶化的临床状态的病人,治疗医生将选取。

计划评估和结果的集合{18}

优化研究的可行性,确保数据保护,使用Qualtrics自我报告的措施将在线完成,在医院设置。第一次评估是在基线,第二次评估发生IPG植入后6周,第三个评估后14周的干预,干预后的第四次评估3个月,第五干预后6个月和12个月后的第六的干预。见表1概述的具体调查问卷为每个评估和无花果。2参与者的时间表。

功能性能力评估,评估人完成了一个为期两天的培训课程与教授m . Reneman(格罗宁根Rijksuniversiteit)来确保正确的性能。因此,这些评估评估员进行认证。功能性能力评估的结果将在评估写在纸上。之后,评估员将输入的数据在一个特定的Excel文件这一结果测量。第二次评估员将控制数据输入过程。

计划促进参与者保留并完成后续{18 b}

病人收到提醒即将到来的约会和随访电话促进参与者的保留和完成。分配给患者康复计划,所有会话将病人的愿望,需要和能力,与治疗师的安排协议。

数据管理{19}

数据将通过网络收集自我报告的问卷调查所提供的病人在平板电脑上医院。为了避免丢失的数据,则会显示错误消息,当一个问题不是填充。收集的数据将包括验证问卷的答案与患者的工作能力、工作状态和参与,健康相关生活质量,疼痛强度,身体活动/功能,睡眠质量,kinesiophobia,医疗支出、焦虑、抑郁和自我管理。此外,病人会被问及他们的症状的持续时间和一般人口数据。书面知情同意的患者将收集和提供法律基础数据管理的基础。

在研究期间,负责数据管理和存储的人将博士前的调查。研究后,π将完全负责数据管理和存储。在研究期间,所有获得的数据将被存储在一个专用的页面sccp在布鲁塞尔SharePoint (system-encrypted)访问仅限于研究人员和主管。一个备份会预见到一个安全的外部硬盘。研究后,所有数据将被重新安置到sccp布鲁塞尔档案归档了25年。所有可能的个人可识别的数据(见下页)从归档数据将被删除。

个人数据处理依照欧盟数据保护指令和规定,有关比利时有关数据保护立法7月30日,2018年,和良好的临床实践。当我们收集个人可识别的数据,以下措施来限制未经授权的访问。知情同意将保存在一个安全的位置sccp在布鲁塞尔。Qualtrics (Qualtrics普洛佛,UT)将用于收集数据来提高数据保护反应问卷调查员只能访问。收集的数据将被密码保护。个人可识别和临床试验数据将被分离,后者接收一个独特的ID。参与者获得知情同意,个人可识别数据和参与者的链接ID将被限制在调查人员和主管和试验数据分开存储。最终数据的进一步传播只会发生在pseudonymised或聚合的方式。

sccp布鲁塞尔支持FOSB元数据标准(=数据集元数据模式定义的佛兰德开放科学委员会),可以映射到国际DataCite元数据模式。在项目层面,一般信息(标题、调查的目的、目标、概念、假设、资助者),协议,抽样过程,工具,硬件和软件用于收集数据,数据处理日志,数据的可访问性和数据操作将研究计划和出版物中提供。在数据库级,库存的文件将提供你文件。在数据层面,密码本将提供如何处理定量变量的脚本分析数据。

保密{27}

参与者识别代码将用于数据链接到病人。文件包含参与者之间的联系号码和个人数据(即键)将管理人员和被别人访问将被锁定。作为额外的安全措施,pseudonymisation原始的直接链接的文件标识符将加密之前上传到SharePoint。

计划收集、实验室评估和存储生物标本的基因或分子分析在这个试验/将来使用{33}

不会获得生物标本在进行审判。

统计方法为主要和次要结果{20}

纵向混合模型将被用来评估和比较治疗效果。主要的结果将作为围得分的差异分析从基线到短期主要终点后立即干预和长期主要终点在干预后的12个月(考虑的纵向特性试验)在两组之间。协变量将被用作基线变量。类似的策略将申请二次测量结果。统计学意义的门槛将被设置p< 0.05。统计定义,以及临床显著差异和影响大小将决定。

临时分析b {21}

不会因为我们不进行临时分析预见任何潜在的严重后果。

额外的分析方法(如子群分析)b {20}

基线数据将提供代表性的结果对工作能力、工作状态、疼痛强度、生活质量,身体活动,睡眠质量,kinesiophobia、医疗支出为完整的PSPS-T2组和功能,比较可能的子组。基于数据的分布、组在基线差异将使用参数测试或评估其非参数选择α低于0.05。此外,将会进行相关分析来解开患者的不同结果之间的相关性的措施PSPS-T2, SCS的资格。将进行相关分析与皮尔森相关系数两个变量之间的线性关系的假设满足;否则,斯皮尔曼相关系数计算和测试在α< 0.05。此外,自我报告的工作能力之间的关系(围;主要结果测量)和客观测量的工作能力(功能评价能力;二次测量结果)将被确定。

相关性分析也将评估是否进行生理和心理能力的变化与次要结果措施,考虑多个测试的适当措施。此外,根据基线数据,我们将努力确定预测因素和这群的患者将受益最介入康复计划。为此,获得的数据在12个月的评估将二分和基线变量作为解释变量。二级结果的预测价值的措施基线治疗反应在12个月内将被检查。

卫生经济分析

首先,within-trial将进行经济评价。所有所有的病人会考虑成本、时间范围从IPG植入到后续时期的结束。干预成本将基于研究笔记记录每个病人每个会话的时间。资源使用的估值是基于国家关税。采用社会角度作为生产力损失的间接成本分析中一个重要部分。健康结果将以两种方式来表达。影响表达百分比身心的工作能力,这是这个试验的主要结果。接下来,健康状况将被视为表达效用使用从公众健康状态值。比较器是常规治疗(对照组)。表达的总体结果是增量成本效益比率(冷藏工人,即增量成本除以增量比例在生理和心理工作能力和增量成本除以增量QALY获得)。 Differences in cost between both groups will be analysed using generalised linear models. A modified Park test will be used to identify the appropriate link function. The point estimates of incremental costs and increment health benefits as described above (deterministic analyses) are subject to uncertainty which will be addressed in probabilistic analyses [68年]。我们将非参数引导测试申请的统计差异成本和健康调查的不确定性这些结果和总结成本效益可接受性曲线表明具有成本效益的干预的可能性在任何愿意支付门槛。报告卫生经济评价的结果将符合欢呼II指南(69年]。

除了within-trial卫生经济评价、基于模型的评估将以估计预期成本和健康结果的控制和干预组在随访期间的审判。马尔可夫模型将开发兼容常用指南(70年]。我们假设一个1年的周期模型并应用一生地平线。一生的增量成本和qaly将冷藏工人计算的输入。折现率为3%,成本为1.5%,公用事业将如何实施,这是符合比利时指南(71年]。随后的概率分析和报告策略与上面描述的完全相同。

方法在分析处理协议缺乏依从性和任何统计方法来处理缺失数据c {20}

意向处理和按方案分析都将进行检查是否这两个定义的人口将会指向相似的结果,这可能证明结果的鲁棒性。首先,将数据进行观察,分析自随机效应混合模型使我们进行分析案例中已经包括了一个有效的测量分析。因此,间歇性失踪预计不会大幅偏见的结果。应对可能的辍学生,灵敏度分析将使用多个归罪,包括所有可用的信息背景特点和结果。所有的分析将在SAS或进行R。

计划给访问完整的协议,participant-level数据和统计代码{31 c}

完成项目后,访问限制将被应用到pseudonymised数据和将数据中指定使用协议包含以下元素:评估重用伦理委员会的要求,保密协议和保证安全存储的数据。

协调中心的组成和审判指导委员会{5 d}

指导委员会是主要的决策和指导项目的身体。指导委员会由M。米,低速齿轮,陷入,A.D.S., D.V.D.V. and L.G. The extended Steering Board consists of the Steering Board, together with the project coordinator and three predoctoral students. The Steering Board organised a kick-off meeting at the start of the project to establish common working procedures. All Steering Board members are responsible for the internal communication within their own institution. The main tasks of the Steering Board are (1) agree on common working procedures and management policies, (2) monitor overall progress and follow-up of deliverables, (3) decisions on major changes to the work programme, (4) conflict handling and (5) budget decisions. One of the most important tasks of the Steering Board is also to (re)direct all participants in the implementation of the work programme and the timely achievement of all deliverables. The Extended Steering Board will further assemble meetings at least every 6 months. Additional teleconferences can be organised ad hoc in case of urgent issues. The Extended Steering Board is responsible for assuring the quality of the workflow and project implementation, considering the available resources. The principal investigators in the recruiting centres are responsible for patient recruitment and form the OPERA consortium, together with the Extended Steering Board.

维持价格委员会由利益相关方(N= 7)将被要求积极导致研究结果的实现,在实现过程中会经历任何困境进行了讨论。研究人员可以支持利益相关者与实现过程。此外,维持价格委员会将准备和指导充分利用过程后的时期完成的研究项目(after-trajectory),连同扩展指导委员会。

数据监测委员会的组成,其角色和报告结构{21}

研究sccp协调员布鲁塞尔将定期监测数据中输入Qualtrics和Excel文件的功能能力评估。研究协调员是独立于本研究的资助者,没有利益冲突。

不良事件报告和危害{22}

所有不良事件(AEs)自发报告的病人或观察到的评估员将被记录下来。严重不良事件(节约)将报(本地)主要人员尽快,谁负责通知伦理委员会。报告可疑的意想不到的严重不良反应(SUSARs)不适用,因为这个研究并不包括药用产品。

频率和审计计划审判行为{23}

研究人员提交的摘要试验的进展中央伦理委员会每年一次。提供的信息将包含日期的第一个主题,包括受试者的数量,数量已经完成了试验的受试者,严重不良事件/严重不良反应,其他问题和修改。没有计划现场审计的审判。然而,为了确保遵守有关规定,一个独立的质量保证代表可能回顾本研究。这意味着审计人员将有权审计网站(s)在任何时间和/或研究完成后,将获得的数据生成在临床研究期间,源文档和病人的文件。

计划沟通重要协议修改有关各方(如试验参与者、伦理委员会){25}

伦理委员会批准的所有协议的修正案将之前实现。如果相关,患者将被告知修改的协议。

传播计划{31}

结果患者的高价值,临床医生、社会及其他利益相关者,这在临床康复项目设置的实现的主要目标。所有利益相关者将联系项目的执行期间开始介绍这个PSPS-T2有关患者的康复计划。定期更新将提供给所有的利益相关者保持每个人都了解情况,参与其中,动力为这个项目。此外,这个项目我们将沟通结果通过科学的出版手稿和报告在国家和国际座谈会,以及通过社交媒体。此外,我们将编写一个总结的主要研究结果从一个外行人的角度为病人的组织和慈善机构。此外,社会将联系实例,演示将使他们意识到研究结果。

歌剧研究将评估是否多学科生物-心理-社会的方法改善RTW有别于常规治疗的患者的工作能力PSPS-T2 SCS后植入。这使我们能够解决病人的高负担不重返劳动力市场继续走向个性化的多学科循证保守干预成本和衰弱的状态。如果新的干预,包括个性化的生物-心理-社会RTW康复计划,仅比常规治疗更有效的提高工作能力PSPS-T2患者SCS植入后,那么新疗法应该应用保守治疗这些患者的新标准。因此,这个项目有潜力有利用率目标几个利益相关者其中病人自己来提高自己的工作能力,卫生专业人员由于可以开发新的治疗指南基于这个项目的结果和卫生安全系统由于研究结果可能允许科学循证决策,为了减少费用的公共和私人医疗保障系统伴随着PSPS-T2 SCS患者不恢复工作。

此外,这些研究结果可能相似的研究开辟新的道路,评估的好处多学科项目失败的手术后的病人,在RTW目前没有实现(即跨学科手术后康复计划等)。因此,该项目有可能显著影响科学的进展和临床实践领域的“失败的手术”(即其他病人群体适用性的环球套票不实现)。PSPS-T2的负担的意识在不断提高,我们的社会将增加随着时间的推移,由于每年增加脊柱手术(72年),但创新和方法论上严格的试验探索潜力降低本质上是缺乏社会经济负担。

试验状态

招聘已经开始并将持续到2022年4月112例中包括研究(预计结束日期2023年12月)。2022年5月的当前协议版本3。

扩展的指导委员会有权访问pseudonymised最终的实验数据集。任何材料支持协议可以提供动力的要求,条件下,当前的研究并不是妥协。

EQ5D-5L:

EuroQol五个维度和5个层次

FCE考试:

功能性能力评估

有:

医院焦虑和抑郁量表

他:

医疗保健支出

连续技:

集成·冯·人麻省理工Behinderungen Arbeitswelt死去

海外:

得以残疾指数

PSPS-T2:

持久的脊髓疼痛综合征II型

或者:

优势比

帕姆:

病人激活measure-13

PSQI:

匹兹堡睡眠质量指数

环球套票:

重返工作岗位

SCS:

脊髓刺激

啧啧:

坦帕量表Kinesiophobia

血管:

视觉模拟评分

围:

工作能力指数

WORQ:

康复工作调查问卷

组作者:歌剧财团由以下成员组成:让-皮埃尔·范比滕,虹膜手中,阿里•Jerjir巴特布来安,马克Plazier文森特•Raymaekers Sam Schelfout Erwin Crombez,汤姆他们,阿凡Hoylandt菲利普·德Vloo巴特尼坦,列文Annemans, Elien Van der古特,和Anneleen Leyman,除了扩展指导委员会。

这项研究是由研究基金会资助的弗兰德斯(FWO)、比利时(项目号T000821N)。资助者没有一个角色在设计研究;的收集、分析和解释数据;或者写的手稿。

作者和联系

1. sccp刺激研究小组,布鲁塞尔,103年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

   Maarten摩恩,丽莎Goudman,乔纳斯callen劳伦斯·莱森&安De Smedt

2. 神经外科学系Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,101年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

   Maarten摩恩&丽莎Goudman

3. 放射学、Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,101年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

   Maarten摩恩

4. sccp神经科学中心(C4N),布鲁塞尔,103年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

   Maarten摩恩,丽莎Goudman &安De Smedt

5. 运动疼痛研究小组(疼痛),理疗科,人体生理学和解剖学,体育学院和理疗,sccp布鲁塞尔,Laarbeeklaan 103 Jette, 1090年,比利时

   Maarten摩恩,丽莎Goudman &劳伦斯·莱森

6. 研究基金会弗兰德斯(FWO) Egmontstraat 5,布鲁塞尔,1000年,比利时

   丽莎Goudman

7. 医学院和医疗科学、康复科学系的,职业治疗项目,根特,9000年,比利时根特大学

   多米尼克·范·德·& Ceulemans变干

8. 环境和健康中心的公共卫生部门和初级保健,KU鲁汶(鲁汶大学),3000年,比利时的鲁汶

   矿脉Godderis &奥利维亚Lavreysen

9. IDEWE、外部服务预防和保护工作,Heverlee, 3001年,比利时

   矿脉Godderis

10. 大学间的卫生经济学研究中心(I-CHER),卫生行政部门(GEWE),医学院和药房,sccp布鲁塞尔,103年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

    柯恩Putman & Jonas callen

11. 物理医学与康复,Universitair Ziekenhuis布鲁塞尔,101年Laarbeeklaan Jette, 1090年,比利时

    De Smedt安

财团

贡献

M.M.首席研究员;他的构想。低速齿轮负责写手稿草案,由M.M. M.M.,低速齿轮,A.D.S., L.G., D.V.D.V., and K.P. obtained funding for the grant that supports this study. M.M., L.G., A.D.S., L.G., D.V.D.V., and K.P. participated in the design of the study and contributed intellectual content. The authors read and approved the final manuscript.

相应的作者

对应到丽莎Goudman。

伦理批准和同意参加{24}

研究协议的中心伦理委员会批准Universitair Ziekenhuis sccp布鲁塞尔/布鲁塞尔(B.U.N.1432021000640)和每个参与中心的伦理委员会。

同意出版{32}

这手稿不包含从病人个人标识符或其他任何个人数据。不可辨认所有数据是可用的,请求,从相应的作者。

相互竞争的利益{28}

Lisa Goudman是一个博士后研究员研究基金会资助的弗兰德斯(FWO)、比利时(项目编号12 zf622n)。Maarten摩恩已经收到了来自美敦力公司发言人费,Nevro Saluda和医疗。刺激收到美敦力公司的独立的研究资助。没有其他利益冲突声明。

出版商的注意

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