跳到主要内容
下载

试验中的替代终点:呼吁更好的报告

试用体积23，文章号:991（2022）引用本文

摘要

使用替代终点作为与患者相关的最终结果的替代品，可以更有效地进行随机对照试验(rct)。亚博ag出账秒到然而，替代品的使用仍存在争议，目前尚无使用替代终点的rct报告指南;因此，我们寻求开发SPIRIT(标准方案项目:介入性试验建议)和CONSORT(报告试验综合标准)扩展来改进这些试验的报告。我们想邀请感兴趣的个人(试验方法学家、期刊编辑、医疗保健行业、监管机构和支付方，以及患者/公众代表团体)，特别是那些在试验中使用替代终点方面有经验的人。

同行评审报告

简介

干预措施有效性的证据理想地应来自评估患者/参与者相关最终结果(PFRO)的随机对照试验(rct):一种反映个体感觉、功能或生存状况的测量，如死亡率或与健康相关的生活质量亚博ag出账秒到[1，2］．然而，这样的试验可能需要大样本量和长时间的随访，最终成本高昂[2］．提高试验效率的一种方法是使用替代终点，作为PRFO的代理和预测指标[3.］．在过去的20年里，美国和欧洲的药物许可允许在批准新药和生物制剂时使用替代终点，通常基于生物标志物，例如心血管死亡的收缩压和/或低密度脂蛋白胆固醇，艾滋病发展的艾滋病毒载量，以及总生存期的肿瘤反应[3.］．然而，重要的是要承认替代品在更广泛的非药物试验环境中的潜在应用，以及中间结果的使用，这些结果可能更靠近因果途径(而不是生物标志物)，更接近最终结果，例如，通过旨在改善临终关怀的干预措施，临终关怀的死亡率登记[4];为改善心血管风险而进行的行为干预[5］．

代孕的风险

尽管替代终点有好处，但在卫生干预措施的评估和监管批准中使用替代终点仍然存在很大争议。一些基于替代终点批准的药物未能提供改善的PFROs，在某些情况下，由于治疗效果不一定通过替代- PFROs因果途径介导，导致总体危害大于益处[6］．一个显著的例子是糖尿病药物罗格列酮，1999年美国食品和药物管理局(FDA)和2000年欧洲药品管理局(EMA)在短期I-III期临床试验后批准，表明它改善了血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的替代终点[7］．然而，10年后发表的随机对照试验荟萃分析，以及主要结局为心血管住院或心血管死亡的大型RECORD试验(4447例2型糖尿病患者随访6年)表明，在标准药物治疗中添加罗格列酮并不能改善心血管风险，与心力衰竭住院率增加和心肌梗死的潜在增加有关[7］．经过FDA和EMA的重新评估，罗格列酮于2010年退出市场。此外，更普遍的是，与使用主要PRFO的试验相比，使用替代主要结果的试验已被证明高估干预措施的健康益处40%(调整后优势比:1.46,95% CI: 1.05至2.04)[8］．对替代治疗效果的过高估计也会对英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)等付款/报销组织产生根本影响，并可能导致医疗保健系统资助的疗法并非真正具有成本效益[9］．

因此，使用主要替代终点的随机对照试验在其报告中应密切注意设计的这一方面，例如，明确说明主要结局是替代终点，概述其使用的基本原理，并提供替代终点在因果通路上及其有效性的证据(例如，随机对照试验的元分析显示替代终点的治疗效果与PRFO之间存在很强的相关性[10])。不幸的是，情况似乎并非如此;最近的分析是对2005年和2006年发表的rct的回顾，发现17%(107/626)使用了替代主要终点，其中只有三分之一讨论了替代终点是否有效[11］．

改进报告的必要性

实施广泛使用的SPIRIT(标准方案项目:介入试验建议)等报告指南，2013 [12]和CONSORT(试验报告综合标准)2010年报表[13]可提高方案和RCT报告的完整性[14］．然而，这些指南及其扩展，包括SPIRIT-PRO [15]和consortium - pro [16])和正在进行的consortium - outcomes [17]，并不能直接解决代理端点报告的问题。

因此，我们宣布了一项新的倡议，以开发针对替代结果(“spirit - substitute”和“consort - substitute”)的指南扩展。这些扩展的目的是改进报告RCT协议和使用代理主端点的报告。这些扩展将按照“提高卫生研究质量和透明度”(EQUATOR)方法开发。数字1总结项目的主要阶段和时间安排。

图1
图1

项目的主要阶段和时间安排

全尺寸图像

为了使这些新的扩展尽可能可用，我们希望邀请来自各个社区的感兴趣的个人(试验方法学家、期刊编辑、医疗保健行业、监管机构和支付款人以及患者/公众代表团体)，特别是那些对试验中使用替代终点感兴趣/有经验的人贡献。期刊读者可透过我们的项目网页(https://www.gla.ac.uk/spirit-consort-surrogate）.

数据和材料的可用性

不适用。

缩写

配偶:

试验报告综合标准

教育津贴:

欧洲药品管理局

食品药品监督管理局:

食品和药物管理局

糖化血红蛋白:

糖化血红蛋白

PRFO:

患者/参与者报告最终结果

个随机对照试验(s):

随机对照试验

精神:

标准方案项目:介入性试验建议

我们:

美国

参考文献

  1. Akobeng正义与发展党。理解随机对照试验。亚博ag出账秒到阿奇迪斯孩子。2005;90:84 - 4。

    文章中科院谷歌学者

  2. 哈里顿E，洛卡斯乔JJ。随机对照试验-有效性研亚博ag出账秒到究的金标准:研究设计:随机对照试验。问卷。2018; 125:1716。

    文章谷歌学者

  3. 生物标记物定义工作组。生物标记物和替代终点:首选定义和概念框架。临床药物学杂志2001;69:89-95。

    文章谷歌学者

  4. Casarett D, Karlawish J, Morales K, Crowley R, Mirsch T, Asch DA。改善疗养院临终关怀服务的使用:一项随机对照试验。《美国医学协会杂志》上。2005; 294:211-7。

    文章中科院谷歌学者

  5. Domke A, Keller J, Heuse S, Wiedemann AU, Lorbeer N, Knoll N.一个非常简短的计划干预对水果和蔬菜消费的即时影响:一项随机对照试验。应用心理健康福祉，2021;13:377-93。

    文章谷歌学者

  6. Fleming TR, DeMets DL。临床试验的替代终点:我们被误导了吗?安实习医学1996;125:605-13。

    文章中科院谷歌学者

  7. Cohen D.罗格列酮:哪里出了问题?BMJ。2010; 341: c4848。

    文章谷歌学者

  8. 陈志强，陈志强，陈志强，等。在随机对照试验中与替代和最终患者相关结果相关的治疗效果大小的比较:荟萃流行病学研究。亚博ag出账秒到BMJ。2013; 346: f457。

    文章谷歌学者

  9. Ciani O, Buyse M, Drummond M, Rasi G, Saad ED, Taylor RS.是时候回顾替代终点在卫生政策中的作用:最新状况和未来方向。《价值健康》，2017;20:487-95。

    文章谷歌学者

  10. 谢伟，Halabi S, Tierney JF, Sydes MR, Collette L, Dignam JJ，等。使用元分析对替代终点评价的系统回顾和报告建议。JNCI Cancer spectra 2019;3:pkz002。

    文章谷歌学者

  11. la Cour JL, Brok J, Gøtzsche PC。随机临床试验中替代结果的不一致报告:队列研究。BMJ。2010; 341: c3653。

    文章谷歌学者

  12. Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gøtzsche PC, krleka - jerich K，等。SPIRIT 2013声明:定义临床试验的标准方案项目。2013; 158:200-7。

    文章谷歌学者

  13. Schulz KF, Altman DG, Moher D, CONSORT集团。CONSORT 2010声明:报告平行组随机试验的更新指南。BMJ。2010; 340: c332。

    文章谷歌学者

  14. Turner L, Shamseer L, Altman DG, Schulz KF, Moher D.使用CONSORT声明是否会影响发表在医学期刊上的随机对照试验报告的完整性?亚博ag出账秒到Cochrane综述。系统版本2012;1:60。

    文章谷歌学者

  15. Calvert M, King M, Mercieca-Bebber R, Aiyegbusi O, Kyte D, Slade A，等。SPIRIT-PRO扩展解释和阐述:临床试验方案中纳入患者报告结果的指南。英国医学杂志，2021;11:e045105。

    文章谷歌学者

  16. Calvert M, Blazeby J, Altman DG, Revicki DA, Moher D, Brundage MD，等。随机试验中患者报告结果的报告:CONSORT PRO扩展。《美国医学协会杂志》上。2013; 309:814-22。

    文章中科院谷歌学者

  17. 张志刚，张志刚，张志刚，张志刚，等。改进临床试验报告和方案中的结果报告:临床试验计划终点报告工具(InsPECT)的研究方案。试验。2019;20:161。

    文章谷歌学者

下载参考

确认

SPIRIT-SURROGATE/ consortium - surrogate是医学研究委员会Better Research Better Health (MR/V038400/1)资助的项目。项目管理小组:Philippa Davies, Derek Stewart, Christopher J Weir, Amber E Young;国际项目咨询执行委员会成员:Joseph S Ross(主席)，Martin Offringa, Nancy J Butcher, An-Wen Chan, Gary S Collins, Sylwia Bujkiewicz, Dalia Dawoud, Mario Ouwens。

资金

spirit - proxy和consortium - proxy扩展由英国医学研究委员会(批准号MR/V038400/1)资助。

作者信息

作者及隶属关系

  1. SDA博科尼管理学院，米兰，意大利

    奥丽埃纳尚

  2. 英国格拉斯哥大学健康与福利研究所，MRC/CSO社会和公共卫生科学股

    安东尼·m·曼亚拉

  3. 多伦多大学女子学院研究所和医学系，加拿大多伦多

    An-Wen陈

  4. MRC/CSO社会和公共卫生科学单位和罗伯逊生物统计中心，格拉斯哥大学健康与福利研究所，伯克利广场，伯克利街99号，格拉斯哥，G3 7HR，苏格兰，英国

    罗德·s·泰勒

作者
  1. 奥丽埃纳尚
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  2. 安东尼·m·曼亚拉
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  3. An-Wen陈
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

  4. 罗德·s·泰勒
    查看作者出版物

    您也可以在PubMed谷歌学者

财团

我代表spirit -代理/ consortium -代理项目组

贡献

RST, OC, AM起草了通信文章。所有作者审阅并批准了最终的文章版本。

相应的作者

对应到罗德·s·泰勒．

道德声明

伦理批准并同意参与

不适用。

发表同意书

作者同意发表。

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

额外的信息

出版商的注意

怎么样下载亚搏施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

权利和权限

开放获取本文遵循知识共享署名4.0国际许可协议，允许以任何媒介或格式使用、分享、改编、分发和复制，只要您对原作者和来源给予适当的署名，提供知识共享许可协议的链接，并注明是否有更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创作共用许可协议中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的创作共用许可协议中，并且您的预期使用不被法定法规所允许或超出了允许的使用范围，您将需要直接获得版权所有者的许可。如欲查看本牌照的副本，请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．创作共用公共领域奉献弃权书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本条所提供的资料，除非在资料的信用额度中另有说明。

转载及权限

关于本文

通过CrossMark验证货币和真实性

引用本文

Ciani, O.， Manyara, a.m.， Chan, AW。et al。试验中的替代终点:呼吁更好的报告。试用23， 991(2022)。https://doi.org/10.1186/s13063-022-06904-7

下载引用

  • 收到了：

  • 接受：

  • 发表：

  • DOI：https://doi.org/10.1186/s13063-022-06904-7

关键字

  • 替代终点
  • 随机试验

试用

ISSN: 1745 - 6215

Baidu